あれってそれってどんな病気なの ~AGEs
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皮膚疾患、喘息症状、糖尿、、なにか当て嵌まるような気がして、、
調べたものを残しておきます、、
-- 糖尿病 โรคเบาหวาน /Rookh beāw h̄wāan ローク・バオ・ワーン ※G先生作 ※先生作
ーーーーー M:【AGEs(エージス/エイジス/エイジズ/エージーイー) とは 】
Advanced Glycation End Productsの略語であり、終末糖化産物、後期糖化生成物などと訳される。
タンパク質または脂質が糖へ曝露(バクロ)されることによる糖化反応(メイラード反応)によって作られた生成物の総称であり、身体の様々な老化に関与する物質(より正確に言えば、生体化学反応による生成物)と言える。
現在判明しているだけでも、AGEsには★数十種類の化合物があり、それぞれが多種多様な化学的性質を有する。AGEsの例としては、Nε-カルボキシメチルリシン(CML)、Nε-カルボキシエチルリシン(CEL)、アルグピリミジンなどが知られている。 類似の概念に過酸化脂質に由来する終末過酸化産物(Advanced Lipoxidation End products、ALEs)がある。(ALEsについては脂質過酸化反応も参照の事)
AGEsは糖尿病、アテローム性動脈硬化症、慢性腎不全、アルツハイマー型認知症などの変性疾患を悪化させると言われる。 糖尿病の血管系合併症の原因ともされる。活性酸素による細胞障害を加速し、機能を変化させるという。
AGEsの種類
AGEsは、“Advanced Glycation End Product”という英語の頭文字“AGE”に加えて、それが複数形であることを示す“s”を付して名付けられた。 Nε-カルボキシメチルリシン(CML)、Nε-カルボキシエチルリシン(CEL)、アルグピリミジン、ペントシジン、ピラリン、クロスリン、GA-ピリジン、Nω-カルボキシメチルアルギニン(CMA)、フロイルフラニルイミダゾール(2-(2-furoyl)-4(5)-(2-furanyl)-1H-imidazole)、グルコスパンなど多数の化合物が特定されている。
生成
詳細は「メイラード反応」を参照
AGEsは★体外、体内の双方で生じる。 特に、蛋白質の糖化反応で蛋白質に炭水化物が非酵素的に結合する。この過程でシッフ塩基のアマドリ転位が発生して「アマドリ化合物」(アマドリ転位生成物、前期生成物)を経由する。
![](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/a7/BBQ_Food.jpg/220px-BBQ_Food.jpg)
外因性のAGEsは食品の加熱(調理等)で生ずる。 調理する前と比べると10〜100倍に増加する。
食品
食品としては➊肉、➋バター、➌一部の野菜にAGEsが含まれ、調理の内、特に①揚げる、②ローストする、③焼くなどの★水を使わない調理法で大きく増加するが、茹でる、煮る、蒸す、電子レンジ加熱するなどの場合は比較的増えない。 ★脂肪とタンパク質が多い動物由来の食品は、一般的にAGEが豊富で、調理中にさらにAGEが形成される傾向がある。
1997年の研究では、★卵白に砂糖を加えて加熱する事でAGEsが200倍に増加することが示された。
食品の一部は、体内で糖化反応を起こす。 AGEsによるストレスを含む健康な体内での総合的な酸化反応ストレス・過酸化反応ストレスは、食事で摂取する外因性AGEsや、フルクトースやガラクトースといった反応性の強い糖の消費量に比例する。
なお、低分子量のAGEsのみが食事から吸収され、菜食主義者は非菜食主義者と比較して全体的なAGEsの濃度が高いことがわかっている。 したがって、食事から摂取されるAGEsが病気や老化に寄与するのか、それとも内因性のAGEs(体内で生成されるもの)だけが重要なのかは未だ不明である。
このことは、食事から摂取されるAGEsが健康に悪影響を与えるという可能性から解放されることを意味するものではないが、食事そのものから摂取するAGEsに注意を払う価値が、血糖値を上昇させAGEsの形成につながるような食事に注意を払う価値よりも少ない可能性があることを意味している。
低カロリーダイエットをすると、短期的にAGEsが減少することが報告されている。
糖尿病
糖尿病の場合、細胞内へのグルコース取り込みを制御できない細胞(内皮細胞等)では、★➊高血糖により細胞内グルコース濃度が上昇する。 細胞内グルコース濃度の上昇は★シトクロムbc 1複合体が電子伝達系を停止させる程の大きさの➋陽子勾配を作り、➌NADHおよびFADH濃度の上昇をきたす。 その結果、➍ミトコンドリアで活性酸素が生成され、DNAが損傷して➎PARP1が活性化される。 次いでPARP1は★グルコース代謝酵素の一部である➏GAPDHをADPリボース化して不活性化させて、代謝の早い段階で➐中間体グリセルアルデヒド-3-リン酸(GAP)が蓄積する。 GAPは★3炭糖リン酸イソメラーゼで➑ジヒドロキシアセトンリン酸となった後、★メチルグリオキサールシンターゼで➒メチルグリオキサールとなり、➓アミノ基と反応してAGEsを生成する。
喫煙
喫煙はAGEsを増加させる。 これは、AGEsは★タバコの葉を乾燥させる際に糖が存在すると生成され、喫煙により、これらのAGEsが★肺から吸収される。 血中AGEsおよび皮膚中AGEs(皮膚の自発蛍光で測定)濃度は非喫煙者に比べて喫煙者で高い。
影響
AGEsは体内の細胞や分子のほぼ全てのタイプに影響を与え、★加齢の一因でかつ加齢性慢性疾患の原因であると考えられる。 糖尿病の血管合併症の原因ともされる。
糖尿病患者の高血糖性の酸化ストレスや高脂血症などの病的状態では、AGEs生成量は通常より多い。 AGEsは妊娠糖尿病の炎症性因子としても知られている。
動物およびヒトでは多量の外因性AGEsが吸収されて体の負担となり、➊アテローム性動脈硬化や➋腎不全などの原因となっていると言われる。
ただし、味噌・醤油・コーヒーなどに含まれるメラノイジンは強い抗酸化作用を備えており、摂取することでさまざまな健康の増進に繋がるとされてきたので、食物から摂取するすべてのAGEsを体に悪影響を与える物質と考えるのは誤りである。
他の疾患
AGEsの生成、蓄積は加齢に関係する疾患の進行に関連する。 ➌アルツハイマー型認知症、➍心血管疾患、➎脳卒中を誘発する。 AGEsの障害過程は★「架橋」と呼ばれ、★細胞内の障害を引き起こし、➏アポトーシスを誘導する。 また➐水晶体内に光感受性物質を生成し、白➑内障を進行させる。 ➒筋機能低下にもAGEsが関与する。
病理学
AGEsは下記の様な幅広い病理学的影響を有する。
【10】血管透過性 亢進
【11】動脈壁硬化進行
【12】一酸化窒素捕獲による血管拡張薬阻害
【13】LDL酸化
【14】マクロファージ、血管内皮細胞、メサンギウム細胞などからの様々なサイトカイン分泌
【15】酸化ストレス増強
反応性
蛋白質は通常リシン残基を有する。 ヒトの場合、細胞核内の★ヒストンに最もリシンが多いので、そこに糖化蛋白質★Nε-カルボキシメチルシリン(CML)が生ずる。
「RAGE」と呼ばれる受容体が、①肺、②肝臓、③腎臓の血管内皮細胞や➃平滑筋細胞、⑤免疫細胞など、多くの細胞で発見されている。この受容体にAGEsが結合すると、【16】アテローム性動脈硬化症、【17】気管支喘息、【18】関節炎、【19】心筋梗塞、【20】腎障害、【21】網膜症、【22】歯周病、【23】神経障害などの★慢性の炎症が発生する。 これは★転写因子カッパB(NF-κB)が活性化されることによる。 NF-κBは炎症関連遺伝子のコントロールに関連している。
排出
![](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/30/Gray1130.svg/250px-Gray1130.svg.png)
身体から排出される場合、まずAGEsが結合した細胞内蛋白質が分解されてAGEsペプチドやAGE付加物(AGE修飾されたアミノ酸由来物質)になり、血中を通って腎臓から尿中へ排泄される。
![](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/f/f5/Extracellular_Matrix.png/250px-Extracellular_Matrix.png)
![](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d0/Endotelijalna_%C4%87elija.jpg/250px-Endotelijalna_%C4%87elija.jpg)
細胞外マトリックス蛋白は分解され難く、AGEsの排出の妨げとなっている。 AGE付加物は★尿中に直接排泄されるが、AGEsペプチドは★一旦近位尿細管の上皮細胞に取り込まれ、リソソーム系で分解されてAGEアミノ酸(=AGE付加物の一種)となる。 このアミノ酸は腎臓の内腔(ルーメン)に戻され、排泄される。 AGE付加物はAGEs排出の主要要素であり、AGEsペプチドの排出は少ない。 慢性腎不全患者では、血中AGEsが蓄積している。
細胞外に排出された大きなAGEs蛋白質はそのままでは腎小体の基底膜を通過できないので、先にAGEsペプチドやAGE付加物に分解される必要がある。 末梢の➊マクロファージや ➋肝臓の血管内皮細胞、➌クッパー細胞がこの分解を担当する。 肝臓の関与についてはかつて争点となった。
ボーマン嚢に侵入できない大きなAGEs蛋白質は血管内皮細胞やメサンギウム細胞の受容体と結合して、メサンギウム基質に移行する。 AGEs受容体(RAGE)の活性化は TNFβなどの様々なサイトカインの産生を誘導し、金属プロテアーゼの阻害物質を生成し、メサンギウム基質を増加させて、★【24】糸球体硬化症の原因となり、腎機能を低下させる。
AGEs付加物やAGEsペプチドはAGEs排泄の唯一の方法であるが、それらはAGEs蛋白質よりも★反応性が高く、【25】糖尿病患者の病態持続に寄与している。 それは患者の★高血糖症が管理された後も継続する。
AGEsのいくつかは酸化反応を触媒する化学的性質を有している。 RAGEの活性化によりNAD(P)Hオキシダーゼを活性化させ、ミトコンドリアの蛋白質に損傷を与えて機能不全に導き、酸化ストレスを増加させる。この場合AGEsの酸化効果を止めるには、抗酸化剤を用いた継続的な治療が必要となり得る。 治療には効果的なAGEs排出が必要で、★【26】腎機能低下によりAGEs増加している場合には最終的には★腎移植が必要となる。
糖尿病でAGEsの生成が増加している患者では、腎障害が進む事でAGEsの排出が遅くなり、AGEs濃度が増加して腎障害が益々進行する。
治療の可能性
AGEsは★現在研究中の物質である。AGEsを減らす方法には3通りが考えられている。
1 AGEsの生成予防、
2 AGEsの架橋切断、
3 AGEsの影響除去 である。
実験的にAGEs生成予防効果が確認されたものは、➊ビタミンC、➋アグマチン、➌ベンフォチアミン 、➍ピリドキサミン、➎α-リポ酸、➏タウリン、➐アミノグアニジン、➑アスピリン、➒カルノシン、➓メトホルミン、⓫ピオグリタゾン、⓬ペントキシフィリンである。
![](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/17/Resveratrol.svg/220px-Resveratrol.svg.png)
ラット、マウスを用いた研究で、⑬レスベラトロールや ⑭クルクミンなどの天然フェノール、⑮フラボノイド類および ⑯N-アセチルシステインにAGEsの負の影響を取り除く作用があることが示された。
★ポリネシアからミクロネシア地域で常用される嗜好品⓱カヴァに含まれるカヴァラクトン(カバイン、メチスチシンなど)に蛋白質の糖化・脂質過酸化を抑える働きがあるとの報告がある。
アラゲブリウムや類縁物質のALT-462、ALT-486、ALT-946[58]、ならびにN-フェナシルチアゾリウムは生成したAGE架橋の一部を分解したと考えられた。 しかし、AGEsの内で最も頻繁(他の架橋の10倍〜1,000倍)に見られる ★グルコスパンを分解する医薬品は知られていない。
その一方で、★⓲アミノグアニジンなどの化合物は3-デオキシグルコソンと反応してAGEsの生成を抑える可能性があるとされる。
![](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d8/Triazepinone.svg/220px-Triazepinone.svg.png)
また★抗糖尿病薬の⓳メトホルミンはRAGEを減少させ活性酸素種を減少させてAGEsの生成を抑制する他、AGEs生成の中間体(カルボニル化合物、RCOs)であるグリオキサールやメチルグリオキサールなどを捕捉してトリアゼピノン誘導体(不活性体)を生成する。
降圧薬である⓴アンジオテンシンII受容体拮抗薬やアンジオテンシン変換酵素阻害薬にも強いAGEs生成抑制作用があることが知られている。 これはRCOsの捕捉による作用ではないが、★詳細は不明である。
AGEs測定
血液から抗体を使って測定する方法や皮膚に光を当て測定する方法(AGEリーダー)などがある。 (出展; /Wiki)
ーーーーーーー M2:【SDGs(エスディージーズ)とは 】
~17の目標を事例とともに徹底 研究
SDGsとは「Sustainable Development Goals(持続可能な開発目標)」の略称です。
そもそもどう発音するかというと、SDGs(エス・ディー・ジーズ)です。時々エス・ディー・ジー・エスと読まれる方がいらっしゃるのですが、最後はGoals(ゴールズ)の略です。
SDGsは★2015年9月の国連サミットで採択されたもので、国連加盟193か国が★2016年から2030年の15年間で達成するために掲げた目標です。
(出展; /一般社団法人イマココラボ
https://imacocollabo.or.jp › about-sdgs)
ーーー 初版20240514 昨日の東京都心大手町最低気温18.8℃ 最高気温22.0℃、、 全国では 沖縄石垣島の27.9℃が最高気温、以下沖縄熊本方面が10傑 予報通り未明から割と多い感じの雨、、でも久々に朝は寒さを感じなかった。 雨は夜には上がっていました、
ー時節項追記前日深夜未明迄 ※13月の内容が中心 時節項追記及び整理同日 ① ▷全国的に5月19‐20頃から かなりの高温 熱中症警戒 16:06 ▷関東で大雨 夕方にかけ再び 警戒を 12:30 ▷関東と東海 今年一番の 大雨の処も 10:27 > 私奴の処は降ってはいるが雨風とも激しくはない感じ、、 ▷13月 大雨に警戒 風も強まり荒天 23:15日12 【震災関連】▷▷▷ ➊▶ ② ▷マイナP予算 7300億円 使われず 21:40 > ちゃんと返した? ▷盗撮など 望まぬ画像消去可 新制度 20:28 ▷家宅捜索 つばさの党代表 適法 14:54 ▷教員月給の上乗せ 4⇒10%超 提言 23:31 ▷規正法改正 公明 首相に注文 16:50 ▷参院政倫審 残る29人 全員欠席 18:51 > そんな事が許されるの? ▷揺れる自民 ポスト岸田巡る 動きは 22:31 > 今の自民に戸って誰が次やるかではなく選挙で如何に減らさないかかと、、 ▷市長選で珍事 朝立候補⇒夕方辞任 結局無投票に~兵庫相生市 9:01 > ? ▷保守王国で 立憲攻勢 焦る自民 20:36 ▷小沢一郎氏 「政権の崩壊」近い 8:14 > 野党が政権取っても立民と維新の連立かな?上手く行く? ▷演説妨害疑い 「つばさの党」捜索 11:19 ➋ ▶避難ビラを 北へ 脱北者ら 13:16 ▶中国が埋め立てか 比 断固阻止 20:53 ▶露軍の攻勢 続く 計9集落を制圧 12:26 ▶ウ 国境沿い4千人超 避難 20:42日 ▶イスラエル軍 ガザ北部で 再攻撃か 7:42 ▶プ氏 国防相の抗体 提案 8:53 ▶中国 台湾次期政権へ 圧力強化 9:08 ③ ▷KDDI 全国1000カ所 ドローン配備へ 20:16 ▷大和証券Gあおぞら銀 業務提携 17:47 ▷シャープ堺工場 生産 停止へ 23:00 ▷仰天 新宿ゴールデン街※ 極狭5.2坪築73年の店舗が 8千万円で落札されていた 9:00 > 競売開始価格は775万円。海外ガイドブックにも出ている観光名所でとのこと。(税金対策?…でかと思った ※2000坪の土地に300店舗近いバーやスナックが並ぶバラック長屋。作家や映画関係者、俳優も足げく通う。太平洋戦争後の闇市が起源。その後GHQによって屋台飲み屋が禁止され同地に移ったとされる。青線でも有名であった。 ▷市役所に 米粉製粉機 ブーム再燃? 9:31 ▷超意外な「KEYENCE」の新規事業 ネット販売か? 9:52 > 自社工場を持たない元々センサーや画像処理システムなど生産工程の自動化関連製品を手掛ける会社、、ライバルはモノタロウか?とも。。 ▷戦略地域で閉店へ ヨーカドー 苦戦 12:06 ▷業界初 「動く無人コンビニ」 開店 10:49 ▷売上高 1兆円に近付く 日立の鉄道 10:26 ▷ふな寿司に使用 琵琶湖の「ニゴロブナ👇」 雌は雄の10倍の価値? 17:00日 ▷大根だけじゃない 農地23区最大の練馬区 お金で買えない価値 11:00日 > 戦後増えた都内生産の2割のキャベツ、、それにブロッコリーや枝豆の他柿やブドウ、ブルーベリーも作っていて、都内唯一の牧場もあるとの事、、 ➌ ▶米 中国のAI開発に懸念 提起へ 22:23 ▶▷押収の金 100kg入札 大阪税関 20:56 ▶かつてモロッコ王国所有 仏の古城 700億円で売り出し中 11:10日 ▶アジア料理の人気調味料「シラチャート・ソース👇」 不足に陥る事態、9末まで生産中止か 21:20 > 米でも人気。 原料の赤いハラベーニョが育っておらず緑色だからとの事、、 ④ ▷コロナ識者の情報発信 半数「攻撃受けた」 殺害予告も 22:39日 > 営業できなくなった店舗とかもありましたからね、、 ➍▶ ⑤ ▷五輪空手女子形 清水希容 引退決意 15:53 ▷初日黒星 照ノ富士と貴景勝 休場 11:11 > 国技館騒然、1横綱4大関敗れる 波乱 20:32日 ➎▶ ⑥ ▷タワマン乱立 湾岸地域の 交通課題 15:45 ▷日航機 10金に許可なく 停止線越え 15:27 ▷遊覧ヘリ 不時着し3人怪我 阿蘇 14:42 ▷救急車で道誤る 病院で死亡 確認 22:28 ▷社宅制度 男女差別 賠償命令 15:53 ▷「ミス認めて」3歳児搬送せず 重度障害 12:10 ▷何故そこに200の墓👇 都心‐埼玉狭山繋ぐ「放射7号線」立ち退き進まないワケとは?~練馬 7:45 > 500年続く日蓮宗のお寺と墓一体となる代替地がないのが問題なのだとか ▷早くも田んぼで水不足!? 既にダム放流、猛暑、小雪に加え地震~新潟 18:02日 ▷山手線渋谷駅 社内にヘビ 2700人に影響 0:01 > 17時ごろ職員が上野駅と駒込駅で停車させ、車両基地で座席シート下で見つけ捕獲、、 ➏▶ ⑦ ▷財政非常事態宣言※の町 再生への動き 地元企業、高校生ら独自に取り組み~山梨市川三郷町 22:10日 ※令和12年(2030)に貯金である基金が底をつく恐れで去年9月に発令 ➐▶ ⑧ ▷中渕剛妻・志穂美悦子さん 歌手に 9:26 ▷青森でオーロラ 見えた?! 写真👇に「まさか…」「すごすぎる」15:39日 > 映像 北海道でオーロラ 観測 11:50日 ▷戦火乗り越え築93年 解体方針から一転 7億円以上で現地条件前提で売却へ~鹿児島教育会館 21:32日 ➑▶ ⑨ ▷楽天 14・15平日なのに 何故デーゲーム 18:53 ▷首位から下位低迷 中日 何故 21:28 ▷神・村上 今日14火、豊橋で 2年連続先発へ 12:25 > ローテのエース格とはいえ未だ新人、、調整の難しい地方遠征も致し方がないですね、、 ▷巨 救援踏ん張れず ヤに逆転負けで2位転落 22:56日 ▷二塁手が中堅まで猛進 背面キャッチ美技 28歳中野拓夢が鳥肌モノ 19:40 > 抜けると確信の1塁ランナーは3塁上で棒立ちFアウトだった、、 ▷ファーム情報 ヤ・田口 2軍戦3セーブ目 18:14 > 阪神・西純は7回9K無失点、、De・浜口1勝目 ▷日大国際関係 2季連続28回目静岡学生春季L制覇 最終回5失点で1点差も踏ん張る 23:37 【ペナント結果】 《セ》▷神巨広De中ヤ 《パ》▷ソハロオ楽西 ※移動日に付き無し 【順位表👇;出展:スポナビ】※12日終了時点でのもの ➒ ▶大谷スタメン落ち 自ら 体調説明 6:32 > 腰の張りとの事でしたが、、 ▶ダル吠えた 日米通算200勝に 王手 8:33 > ほぼベストピッチだった ▶大谷先発外れる ダル 3勝目賭け登板 3:10 ▶今永 6勝目賭け 14火敵地で登板予定 3:04 【MLB試合結果】 《A》▶Tw5-1BJ ▶Ast9-3T ▶NY10-6Ray ▶Ga7-0WS ▶Roy4-2A ▶Ath4-8マリナ 《N》▶Cub5-4P▷鈴木2DH 5-0 .290 ▶F5-7マーリ ▶Kaj4-3ブリュ▷ヌート2RF 3-1 点1 .202 ▶Red5-6G ▶D0-4Pd▷ダル7回101球 2安打0封 7K1四 勝ち◌ 通算3勝1敗 防2.43 ▶ブレー3-4Met 《I》▶Nat2-3RS ▶DB9-2Ori ▶TxR1-3Roc ⑩ ▷広島、近鉄で活躍 清川栄治氏が死去 10:45 ➓▶ ⑪【J等性被害・芸能関連N】 ▷経産相元官僚に 懲役10年 性的暴力 10:37
👉NPB順位《セ》 ※5/12 21:49第7週前半3戦終了時 1△神 18勝14敗4分② ー 次戦14火中 豊橋➌ 2▼巨 19勝16敗3分 0.5 次戦14火De 富山② 3 広 14勝14敗4分⑥ 1.5 次戦14火ヤ 松山② 4 De16勝18敗1分③ 1 5 中 15勝17敗4分② 0 6 ヤ 15勝18敗2分③ 0.5
👉NPB順位《パ》 ※同日 12カード目 17:35最終更新 1 ソ23勝9敗2分① ー 次戦14火楽 楽天M② 2 ハ19勝14敗1分① 4.5 次戦14火西 エスコンF② 3 ロ16勝18敗1分 3.5 次戦14火オ 那覇② 4△オ15勝19敗1分 1 4 楽15勝19敗1分 0 6 西13勝22敗0分 2.5 ※ 勝敗後ろの丸数字は雨天中止・移動日などで 未消化数。付いてない球団が最も消化数が多い。丸数字はそことの消化試合数の差。 ※ 次戦は翌日日程。そうでない場合は日付表記。 ※ ➋➌は連戦数 ②は地方球場遠征や、消化試合など中1日移動日含み2戦等変則日程
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(画像・ 1) /AGEs測定・体の糖化(こげつき) みやびクリニック
(画像・ 2) /AGEs検査(終末糖化産物検査) イーヘルスクリニック
(画像・ 3) /世にも恐ろしいAGEsのお話し 十仁美容整形
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ー ※以下は時節項画像👇
③👉(画像・ 5) /ふな寿司」にも使われる琵琶湖固有種ニゴロブナ サカモト
➌👉(画像・ 6) よくタイ料理屋でも見掛けたあの辛いケチャップみたいな奴かな? /SNSで話題! 「カルディ」でも買えるシラチャートソース Allabout
⑧👉(画像・ 7) 青森で観測されたオーロラ /NNN
ー 👉(画像・ 8) /