mRNAワクチンによる害の免疫学的メカニズム（4）
mRNA Vaccine Toxicity (D4CE.org) の和訳です。
3.4 自己免疫疾患の誘発
3.4.1背景
前章では、自己免疫疾患は、「自己」抗原を異常に認識するTリンパ球およびBリンパ球の出現と増殖によって引き起こされることを述べた。 自己免疫疾患は、通常、様々な程度の細胞および組織の破壊を伴い、ウイルス感染細胞を排除するために存在するのと同じエフェクター機構によって引き起こされる。 しかし、場合によっては、自己抗体は、重症筋無力症における神経細胞から筋細胞へのシグナル伝達の阻害や、バセドウ病における甲状腺内の成長およびホルモン産生の過剰な活性化など、より微妙な機能障害を引き起こす可能性があります。 さらに別のパラダイムでは、自己免疫疾患は一過性であり、おそらく長期化する可能性があるにもかかわらず、臓器機能に不可逆的な損傷を与える。 良い例は、膵島におけるインスリン産生β細胞に対する自己免疫攻撃であり、これが生涯にわたる症状である１型糖尿病を引き起こす。
上記の例が示唆するように、自己免疫疾患の標的である自己抗原は、しばしば臓器特異的である。 別の例は、甲状腺でのみ発生するタンパク質サイログロブリンであり、これは橋本甲状腺炎として知られる自己免疫疾患によるこの臓器の破壊に関与する重要な自己抗原である。 血球はまた、自己免疫疾患の標的であり得る。 例えば、いくつかの自己抗体は、血液凝固に必須の血小板（血小板）を破壊し得る。 その結果、「血小板減少性紫斑病」、すなわち皮膚の下および他の場所での自然出血が生じる。 他の自己抗体が血小板を活性化する可能性があり、その場合、血栓が観察される。 それらの不必要かつ過剰な活性化も血小板を枯渇させ、その結果、臨床像は凝固と出血の組み合わせとなり得る。 後者は、新型コロナウイルス感染症ワクチン接種後に観察され、「ワクチン誘発性血栓性血小板減少症」（VITT）と呼ばれる。
しかし、すべての自己免疫疾患が臓器特異的であるわけではない。 いくつかの形態では、自己抗原は全身に存在し、自己抗原に対する自己免疫攻撃が多くの異なる器官に影響を与える。 良い例は全身性エリテマトーデス（SLE）である。 ＳＬＥの特徴は、すべての細胞および組織に遍在するＤＮＡおよびリン脂質に対する抗体である。 複数の臓器が関与していることから予想されるように、ＳＬＥは非常に重篤な疾患である。
3.4.2. 感染によって誘発される自己免疫疾患
ほとんどの自己免疫疾患は強い遺伝的要素を有するが、一方で、ほとんどすべての自己免疫疾患が発現するには追加のトリガーが必要である。 このような引き金は感染因子である可能性がある。 一例は、急性リウマチ熱を引き起こし得るＡ群連鎖球菌である。 この自己免疫疾患も一過性であるが、心臓に不可逆的な損傷を引き起こす可能性がある。
急性リウマチ熱や他のいくつかの自己免疫疾患では、中心的なメカニズムは分子模倣であると考えられています [73、74]。 この発病メカニズムでは、感染物質の非自己抗原は体の自己抗原の 1 つによく似ているため、受容体が 2 つのいずれかを認識する T 細胞または B 細胞クローンは、もう一方も認識します。 このような交差反応性リンパ球クローンは、感染が起こる前にすでに存在している。 しかしながら、この段階では、それらは活性ではなく、自己抗原を発現する体細胞を保護するために他の制御性Ｔリンパ球によって課される休止状態にある。
[73] Y. Wang et al.: Cross-reaction of SARS-CoV antigen with autoantibodies in autoimmune diseases. Cell. Mol. Immunol. 1 (2004), 304?7.
[74] M. F. Cusick et al.: Molecular mimicry as a mechanism of autoimmune disease. Clin. Rev. Allergy Immunol. 42 (2012), 102?11.
このやや不安定な自己寛容状態は、感染病原体が現場に突然現れ、それとともに交差反応性微生物抗原が出現すると、崩壊する可能性がある。 感染は炎症を引き起こし、免疫応答を開始するための非特異的刺激を与える（セクション2.2.2.1参照）。 この反応によって動員され活性化される多くの異なるＴ細胞クローンおよびＢ細胞クローンの中には、交差反応性微生物抗原を認識する休眠クローンがある。 その後、それらは微生物だけでなく、対応する自己抗原を発現する体細胞も攻撃する。 適応免疫反応には遅延が伴うため、自己免疫疾患は通常、感染の数週間後に再発する。 例えば、急性リウマチ熱は、それを引き起こした通常は些細な連鎖球菌感染の約１?５週間後に診断され得る。
分子模倣は、1型糖尿病の病因でもあると広く信じられている。 1型糖尿病には、コクサッキーウイルス、サイトメガロウイルス、ロタウイルスなど、いくつかのウイルスが関与していると考えられている。 しかし、他の原因メカニズム、特に問題のウイルスによる膵島細胞の持続感染もまだ検討中である [75]。
[75] K. T. Coppieters et al.: Viral infections and molecular mimicry in type 1 diabetes. APMIS 120 (2012), 941-9.
さまざまな自己免疫現象や疾患が、新型コロナウイルス感染症に関連して、またはこの疾患に対するワクチン接種後に報告されており [76、77]、分子模倣が重要なメカニズムとして示唆されている [76、78]。 この因果関係は原理的に考えられるが、SARS-CoV-2 スパイクタンパク質のアミノ酸配列とヒトタンパク質のアミノ酸配列を比較することで予測できる潜在的な抗原決定基の数は、新型コロナウイルスのスパイクタンパク質で得られた数と非常に似ている。 したがって、Halpert と Shoenfeld [76] が主張するように、SARS-CoV-2 が実際に「自己免疫ウイルス」である場合、これは交差反応性の免疫学的決定基の豊富さ以外の要因によるものと考えられます。
[76] G. Halpert and Y. Shoenfeld: SARS-CoV-2, the autoimmune virus. Autoimmun. Rev. 19 (2020), 102695.
[77] Y. Chen et al.: New-onset autoimmune phenomena post-COVID-19 vaccination. Immunology 165 (2022), 386-401.
[78] J. Lyons-Weiler: Pathogenic priming likely contributes to serious and critical illness and mortality in COVID-19 via autoimmunity. Journal of translational autoimmunity 3 (2020), 100051.
[77]の第2図
COVID-19ワクチン接種後のワクチン誘発免疫性血栓性血小板減少症を誘発するメカニズムの模式図。APLはCOVID-19ワクチン接種後の血栓性イベントの危険因子である可能性がある。APLはI型インターフェロン反応を誘発する。APLはプロテインCの抗凝固経路を阻害し、血小板と直接結合して凝固カスケードを誘発する可能性がある。COVID-19は、自然免疫細胞、サイトカイン、補体カスケードが関与する免疫反応の異常な活性化に関与しているようである。さらに、COVID-19ワクチン接種は、Fcγレセプターを介して血小板を刺激するPF4に対する活性化抗体によって媒介される免疫性血栓性血小板減少症のまれな発症に寄与する可能性がある。このまれな副作用は、古典的な免疫介在性HIT障害の臨床像に極めて類似している。抗PF4抗体による補体活性化がVITTに関与しているようである。PF4を含む免疫複合体はC1qに認識され、C1qはIgG分子のFc部分と結合し、C3の活性化、補体反応の増幅、下流での強力な炎症性メディエーターやエフェクターの生成を引き起こし、最終的に血栓性炎症の亢進を引き起こす。APLs、抗リン脂質抗体；PF4、血小板第4因子；IgG、免疫グロブリンG；VITT、ワクチン誘発免疫性血小板減少症；HIT、ヘパリン誘発血小板減少症；COVID-19、コロナウイルス病2019
3.4.3 死んだ細胞から放出された自己抗原のクリアランス不足
3.4.4 新型コロナウイルス感染症ワクチンによって誘発される自己免疫疾患
3.5 ワクチンによる免疫抑制
