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非中和性抗体(結合抗体)

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 非中和性抗体(結合抗体)は、病原体に特異的に結合するが、病原体の感染性を妨げることはない。これは、適切な領域に結合しないことが原因となる可能性がある。非中和抗体は、粒子にフラグを立て、それが標的化されたことを免疫細胞に対して知らせるため重要な役割を果たす。その後、粒子は処理されて、その結果、動員された免疫細胞によって破壊される。一方、中和抗体は、免疫細胞を必要とせずに抗原の生物学的効果を中和することができる。場合によっては、ウイルス粒子に結合している非中和抗体または不十分な量の中和抗体が、宿主細胞への取り込みを容易にするために、いくつかのウイルス種によって利用されることがある。この機構は、抗体依存性感染増強として知られている。これはデングウイルスやジカウイルスで観察されている。

IgG2 と IgG4 は,FcγR 依存性のエフェクター機能が低いと報告されており,THP-1細胞株を用いて 抗体依存性細胞貪食(ADCP:antibody dependent cell mediated phagocytosis)や抗体依存性補体沈着(ADCD:antibody-dependent complement deposition)の活性を見ており,実際にIgG4ではADCP,ADCDが低下していた。

非中和抗体は、単球、マクロファージ、樹状細胞(DC)、好中球、ナチュラルキラー(NK)細胞など複数の免疫細胞上の結晶化可能フラグメント(Fc)レセプター(FcR)と結合し、感染の結果に影響を及ぼすエフェクター機能を刺激することができる。重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)のスパイクタンパク質に結合する抗体も補体の固定化を仲介することができる。Fc依存性抗体応答は、適切に制御されている場合(緑枠)には抗ウイルス機能を有し、疾患の治癒を仲介する傾向があるが、制御不全の場合(赤枠)には免疫病理学に寄与し、疾患を悪化させる可能性がある。ADCC、抗体依存性細胞傷害;ADCD、抗体依存性補体沈着;ADCP、抗体依存性細胞貪食;BCR、B細胞受容体;NET、好中球細胞外トラップ;ROS、活性酸素種;TCR、T細胞受容体。

<出典:Wikipedia>

 ■ ADCP活性
 ADCP活性とは、異物として認識された標的細胞の表面にある抗原に抗体が結合することで、貪食活性(異物を取り込んで消化する働き)を持つ細胞が呼び寄せられ、標的細胞を除去する働きのこと。 がん細胞の抗原特異的な抗体が結合することで、マクロファージや好中球等の貪食活性が活性化され、がん細胞を攻撃すると考えられています。

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