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「永禄の変の起因」（えいろくのへん）は、永禄８年５月１９日（１５６５年６月１７日）、三好義継、三好三人衆（三好長逸・三好政康・岩成友通）と松永久通らの軍勢によって室町幕府第１３代将軍足利義輝らが京都二条御所に襲撃され、殺害された事件である。近年では、他に「永禄の政変」と呼称されることもある。義輝側は三好・松永らの謀叛に備え、数年前から二条御所の四方の堀・土塁等を堅固にする工事を施していた。ルイス・フロイスの『日本史』によれば、事件前日の永禄８年（１５６５年）５月１８日には、義輝は難を避け京を離れるために一旦、御所を脱出している。しかし、奉公衆ら義輝の近臣は、将軍の権威を失墜させると反対し、義輝とともに討死する覚悟を示して説得を行ったため、義輝も不本意ながら御所に戻ったという。

一方、三好・松永らは、御所の門扉の改修が済む前に包囲するべく、翌５月１９日に清水寺参詣を名目に約１万の軍勢を結集して御所に押し寄せ、将軍に訴訟（要求）ありと偽って取次を求めた（後述のように訴訟の取次自体は事実だったとする説もある）。

奉公衆の進士晴舎が訴状の取次ぎに往復する間、三好・松永の鉄砲衆は四方の門から侵入して攻撃を開始した。なお、松永久秀がこの事件の主導者であるという見解が広く巷間に流布しているが、久秀はこの事件が起こった当日は大和国にいて直接には関与していない。

しかし、主導しなかったとはいえ、久秀が将軍暗殺を黙認したことは事実である。

将軍方の応戦は激しく、一色輝喜、上野輝清以下十数名が三好方数十人を討ち取った。その間に殿中では、進士晴舎が敵の侵入を許したことを詫びて御前で切腹し、義輝は近臣たち一人一人と最後の盃を交わし終え、主従三十名ほどで討って出た。治部藤通やその弟・福阿弥は、鎌鑓で数十人を討ち取った。剣豪塚原卜伝に兵法を学んだ[注釈 3]義輝自身もまた、薙刀を振るい、その後刀に持ち替えて奮戦したという。