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3章 mRNAワクチンによる害の免疫学的メカニズム
3.4 自己免疫疾患の誘発
3.4.3 死んだ細胞から放出された自己抗原のクリアランス不足
セクション2.2.1では、ライフサイクル全体を通して私たちの体細胞内に残る抗原は、MHC1表面分子による断片化および提示の後にのみ免疫系に遭遇することを記載した。 通常、抗体に遭遇することはない。 抗体の産生を引き起こす細胞からこれらの抗原を遠ざけることは、自己寛容の重要な態様である。 この分離を維持するためには、崩壊した体細胞を迅速かつ秩序ある方法で除去する必要がある。
この細胞破片の秩序ある処理を確実にするための重要なメカニズムは、アポトーシスである。 細胞が、例えば細胞傷害性Ｔ細胞の作用の結果としてプログラムされた細胞死を受けると、細胞断片は分子マーカーを露出させ、それが自己に由来するものであることを洗浄食細胞に識別させる。 その場合、食細胞は病原性微生物の摂取に対して反応しないので、ヘルパーＴ細胞を活性化して抗体反応を誘導しない。
この秩序あるクリアランス機構が過負荷になり、細胞破片が除去される前に「腐敗」したままになると、それはもはや自己由来のものとして認識されなくなる可能性がある。 その後、食細胞は、残骸に含まれる「隠れた自己」抗原に対する抗体の産生を開始する可能性がある（セクション2.2.2.1を参照）。 これらの自己抗体は、炎症をさらに促進し、さらに多くの細胞を破壊し、より多くの細胞残骸を放出する。 この悪循環の最終結果は、本格的な自己免疫疾患になる可能性がある。 このメカニズムと一致して、食細胞クリアランス経路を妨げる多くの遺伝子欠損がSLEの発現を促進する[80]。
原理的には、任意の組織損傷が自己免疫への経路を開始し得る。 これには、感染症、ワクチン接種、および明らかに身体的外傷さえも含まれる[81、82]。 これに関連して、我々は、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）mRNAワクチン臨床試験の参加者の多くが高熱を経験したことに注目する[83、84]。 細胞破壊の免疫学的機構と脂質ナノ粒子の毒性活性[85]の両方が、これらの発熱反応の根底にある炎症に寄与している可能性がある。 このような知見から、ワクチン接種後の自己免疫現象が一般的であることが予想される。
[80] L. E. Munoz et al.: Autoimmunity and chronic inflammation-two
clearance-related steps in the etiopathogenesis of SLE. Autoimmun.
Rev. 10 (2010), 38-42. pmid: 20817127.
[81] C. A. Canas et al.: Patients with relapsing polychondritis and previous
cartilage trauma present more autoimmunity phenomena. Rheumatol.
Int. 32 (2012), 541-3. pmid: 21267573.
[82] F. Tanriverdi et al.: Investigation of antihypothalamus and antipituitary
antibodies in amateur boxers: is chronic repetitive head trauma-induced
pituitary dysfunction associated with autoimmunity- Eur. J. Endocrinol.
162 (2010), 861-7. pmid: 20176736.
[83] R. W. Frenck et al.: Safety, Immunogenicity, and Efficacy of the
BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Adolescents. N. Engl. J. Med. (2021).
pmid: 34043894.
[84] K. Ali et al.: Evaluation of mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine in Adolescents. N. Engl. J. Med. (2021). pmid: 34379915.
[85] S. Ndeupen et al.: The mRNA-LNP platform’s lipid nanoparticle component used in preclinical vaccine studies is highly inflammatory. iScience
24 (2021), 103479. pmid: 34841223.
3.4.4 新型コロナウイルス感染症ワクチンによって誘発される自己免疫疾患
実際、医学文献には、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）mRNAワクチンによって引き起こされる自己免疫疾患に関する多数の症例報告が含まれている。 臓器固有の例については[86-89]を参照のこと。 一般的な概要については、[77]を参照のこと。 診断には、１型糖尿病、甲状腺炎、ギラン・バレー症候群、肝炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、血小板減少性紫斑病（抗体媒介血小板破壊）などが含まれる。 いくつかの具体的な例を第4章で説明する。
[86] F. Bril et al.: Autoimmune hepatitis developing after coronavirus disease
2019 (COVID-19) vaccine: Causality or casualty- J. Hepatol. 75 (2021),
222-224. pmid: 33862041.
[87] P. Caron: Autoimmune and inflammatory thyroid diseases following
vaccination with SARS-CoV-2 vaccines: from etiopathogenesis to clinical
management. Endocrine (2022). pmid: 35763241.
[88] M. E. Mingot-Castellano et al.: COVID-19 Vaccines and Autoimmune
Hematologic Disorders. Vaccines 10 (2022). pmid: 35746569.
[89] A. Pujol et al.: Thyroid as a target of adjuvant autoimmunity/inflammatory syndrome due to mRNA-based SARS-CoV2 vaccination: from Graves’ disease to silent thyroiditis. J. Endocrinol. Invest.
45 (2022), 875-882. pmid: 34792795.
