IgG4関連疾患がワクチン接種後の障害になることは以前からわかっていました。コロナワクチンを何回も接種するとIgG4が増えることもわかっています。
高レベルのIgG4発現は、アレルゲン特異的免疫療法の後や、いくつかのタイプの癌で現れることがあり、これはアレルギー性疾患では有益であるが、腫瘍に対する体液性免疫の障害を示している可能性があります。免疫記憶と特異的クラススイッチ抗体の生成は、主にT細胞応答に依存している。濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh）反応は、ファイザー・バイオンテックワクチンを接種した人のリンパ節においても、強固で持続性のあることが報告されています。
mRNAワクチン接種によって高い割合のスパイク特異的IgG4抗体応答が誘導されるというということがわかっていますが、mRNAワクチン接種後に感染した人も多くの IgG4 抗体を発現させます。これがワクチン接種後にコロナに感染すると、コロナ後遺症が長引く原因になっているのではないでしょうか？
以下の論文が良く引用されています。
Class switch towards spike protein-specific IgG4 antibodies after SARS-CoV-2 mRNA vaccination depends on prior infection history
Petra Kiszel
https://www.nature.com/articles/s41598-023-40103-x
SARS-CoV-2 mRNA ワクチン接種後のスパイク蛋白質特異的 IgG4 抗体へのクラス転換は過去の感染歴に依存する
【ワクチン接種後にスパイク特異的IgGサブクラスレベルをモニターすることで、SARS-CoV-2特異的体液性免疫応答に関する追加情報が得られる可能性がある。ここでは、SARS-CoV-2に対するベクターワクチン（スプートニク、アストラゼネカ）またはmRNAベースワクチン（ファイザー・バイオンテック・モデルナ）を接種した医療従事者、および未接種のCOVID-19患者におけるスパイク特異的IgG抗体サブクラスの存在とレベルを検討した。その結果、ベクターベースのワクチンはmRNAワクチンよりもスパイク特異的IgG総量が低いことが判明した。mRNAワクチン接種前に感染した人のスパイク特異的IgGサブクラスのパターンは、ベクターワクチン接種者またはワクチン未接種のCOVID-19患者と類似していた。しかし、SARS-CoV-2前感染のないmRNAワクチン接種者のパターンは著しく異なっていた。IgG1およびIgG3サブクラスが全群に認められたのに加え、遠位IgGサブクラス（スパイク特異的IgG4およびIgG2）への切り替えは、mRNAワクチンのみを接種した人、またはmRNAワクチン接種後に感染した人にほぼ限定して認められた。これらの被験者では、スパイク特異的IgG4反応の大きさはスパイク特異的IgG1反応と同程度であった。これらのデータは、SARS-CoV-2の自然感染、あるいはベクターワクチンやmRNAワクチン接種による免疫系のプライミングが、特異的な体液性免疫の発達の特徴に重要な影響を与えることを示唆している。】
INF→mRNA群(a)、mRNA→INF群(b)、mRNA/INFなし群(c)、Vector/INFなし群(d)の血清サンプルは、ブースターワクチン接種後中央値135日目に採取された。COVID-19コホートには、抗SARS-CoV-2抗体陽性に基づく22人の回復期ドナー（CONV、e）と56人の入院COVID-19患者（HOSP、f）が含まれた。これらの検体は感染後、それぞれ中央値で54日目と21日目に採取された。さらに、INF→mRNA（g）、mRNA→INF（h）、mRNA/INFなし（i）の各群から15人を、中央値37日と160日のブースターワクチン接種後に追跡調査することができた。感染、ワクチン接種、サンプリング、入院の時点をそれぞれオレンジ、灰色、青、赤の線で模式的に示す。緑の矢印は初回ワクチン接種時期を示す。数字はグループの中央値（日数）を示す。
