Axicabtagene Ciloleucel in the Non-Trial Setting: Outcomes and Correlates of Response, Resistance, and Toxicity
J Clin Oncol. 2020 Sep 20;38(27):3095-3106. doi: 10.1200/JCO.19.02103. Epub 2020 Jul 15.
PMID: 32667831
目的
Axicabtagene ciloleucel (axi-cel)は、臨床試験集団における持続的な寛解率が約40%という結果に基づき、アグレッシブB細胞非ホジキンリンパ腫の再発に対してFDAにより承認された。この有効性と毒性の割合が、より適格性が緩くかつブリッジング治療を伴うような市販後セッティングでも変わらないのかは分かっていない。今回の研究では、このセッティングにおける有効性と安全性の関連と治療成績について記述する。
患者と方法
米国の7施設においてaxi-celで治療された122人の患者をmodified intent-to-treat (mITT)解析の対象にした。76人(62%)がZUMA-1試験の適格条件を満たさなかった。奏効と毒性の割合、奏功の持続(DOR)、生存、そして共変量をmITT集団に基づいて記述した。奏功や治療抵抗性のバイオマーカーになる可能性があるものを探索するため、血液や腫瘍のサンプルを用いた相関研究を行った。
結果
フォローアップ期間の中央値は10.4ヶ月だった。mITT集団において、最良の全奏効率と完全奏効(CR)率はそれぞれ70%と50%だった。奏功持続期間と無増悪生存期間(PFS)の中央値は、患者全体では11.か月と4.5か月で、CRに達した患者では到達しなかった(NR)。全生存期間の中央値は未到達(NR)で、1年全生存率は67%(95% CI, 59%～77%)だった。奏効率はZUMA-1適格群と不適格群で類似していたが(70% vs 68%)、CR率、奏功持続期間、PFS、OSはZUMA-1適格群の方が統計学的に有意に良好であった(CR率 63% vs 42%, P = 0.016。奏功持続期間中央値 未到達 vs 5.0か月, P = 0.014。PFS中央値 未到達 vs 3.3か月, P = 0.020。1年OS 89% vs 54%, P < 0.001)。grade 3以上のサイトカイン放出症候群と神経毒性の発生率は16%と35%だった。
結論
Axi-celは市販後セッティングと臨床試験セッティングで類似した全奏効率と毒性を示したが、CR率と奏功持続期間はZUMA-1適格患者の方が良好だった。