みなさんご無沙汰しています。長期にわたって投稿しなかったので、その分、今回は濃縮して頑張ります。
本文は下記に中国語の機械翻訳を掲載しています。中国の方は下の方をご覧ください。
【新的冠状病毒疗法 交付中国！ From 日本】 中文翻译如下。
注意：本記事は追記修正を随時行っております。
ということで、新型コロナウイルスの治療法を考えてました！ 中国、武漢にも発信します。日本語ですが💦
これは４時間で書き上げました。寝たのは朝の５時！ 緊急案件なので、臨床現場のヒントになればと思い、緊急掲載しました。
我做了一种新的肺炎冠状病毒治疗。 如果这对中国医疗机构的医生来说是一个暗示，我将非常高兴。 它是用日语编写的，但是请尝试将其翻译。 让我们一起过去。 给你最喜欢的中国人。 来自日本。
なんと、こんなことブログなんかで流すテーマかと言われそう。しかし、この時代、大統領のツイッターで世界が揺さぶられる時代です。じっくりと総説など書いて投稿する時間もない、今は緊急事態です。これを読んだ医療関係者、研究者は、非常時の治療法を思いつくかもしれません。それを想像しつつ、ここで人生最大の（笑）考察をします。
さて、コロナウイルスについてざっくりみてみます。
SARSコロナウイルス（SARS-CoV）の流行で、世界でもたくさんの研究が開始されました。日本では国立感染症研究所で精力的に研究が行われてきました。こうした感染症に関する研究が発展しにくい理由としては、ウイルスを使った実験が通常の研究室で行えないことが一因となっています。バイオハザードレベル２まではどこにでもありますが、レベル３以上は特定の研究所にしか設置されていないのが実情です。
さて、今回の新型肺炎コロナウイルスを、これまで行われてきた研究結果を基礎に考えていきたいと思います。研究というものは人の結果を基礎にして一歩考えを先に進めることです。
ここからが本論です。ちょっと専門分野の人向け。そう、そこの医療従事者と厚生労働省向けブログです！ それと中国向け！ 加油中国！
まず、コロナウイルスは人体の細胞表面に結合するレセプタータンパク質をもち、ここにウイルス粒子が結合して細胞内にウイルスRNAが進入します。この侵入には【エンドソーム】を利用して取り込まれる経路と、ウイルスと標的細胞の【膜融合】で直接侵入する経路の２つがあると言われています。この侵入経路のうち、細胞表面から直接的に膜融合によって細胞内に侵入する経路の方が、ウイルス侵入効率は高いことが報告されています。なんとかここをブロックしたいものです。
【エンドソーム】で侵入したウイルスは、ホスト細胞のカテプシンLによってウイルスがもつSARS-CoV-Sタンパク質が開裂し、細胞内にウイルスRNAを侵入させます。ここではカテプシンLが重要であることがわかっています。これはリソソームプロテアーゼなので、リソソーム内のpHが活性化状態のpH
５あたりまで下がらないようにする薬剤で、この経路は抑制できそうです。実験的には、細胞培養系で塩化アンモニウム、クロロキン、メチルアミン（CH3NH2）が用いられます。コンカナマイシンA、バフィロマイシン（Bafilomycin）も液胞型プロトンポンプを阻害するので、リソソーム内のpHの低下を抑制し、カテプシン類の酵素を働きにくくします。その他、リソソーム活性抑制剤としては、抗マラリア剤として有名なクロロキン（Chloroquine）があります。これらの薬剤により、SARS-CoV-Sタンパク質のエンドソーム内活性化を抑制できるはずです。このなかで、私が医薬品として使えると知っているものはクロロキンだけです。
一方、エンドソームを利用しない侵入経路の【膜融合】でウイルスが侵入する経路では、細胞表面のACE-2(angiotensin converting enzyme-2)という細胞表面のタンパク質に結合して侵入していきます。このACE-２というのはタンパク質分解酵素の仲間です。このACE-2はアンジオテンシンIの一部を切断してアンジオテンシンIIを生成し、これに血管収縮作用があるため、この作用を阻害するACE阻害剤（カプトプリル）は医薬品で高血圧治療薬（ACE阻害剤）として使用されています。このACE -2はVal-Pro-ProやIle-Pro-Pro, Leu-Pro-Proといったトリペプチドでも酵素活性が阻害されます(Luhtala, S., et al., 2009)。これらはACE-2の酵素活性中心部分に作用しますが、コロナウイルスはこの活性中心ではなく、その周辺の突出部分に結合するということが示唆されています。ACE-2の酵素的活性をカプトプリルやトリペプチドをたくさん投与して阻害したところで、コロナウイルスが細胞に侵入するプロセスにおいては、これを抑制できないと予想されます。しかし、今後の創薬としては、ACE-２の活性中心に結合される薬物を長鎖にして、コロナウイルスの結合部位をカバーすることは可能かもしれません。もちろん、ACE-２を覆ってしまう抗ACE-2抗体製剤はコロナウイルス対策の一つの方法と考えられますが、抗体がACE-2に結合することによる副作用は想像がつきません。なぜなら、この酵素が働かないと血中のアンジオテンシノーゲンやアンジオテンシンI濃度が上がってしまうからです。その副作用が予想できません。もともとACE-２は必要であるから細胞が発現しているのであって、これを全てカバーしたらどうなるでしょうか。
ところで、サイトカイン性肺障害では、炎症性サイトカインの一つであるTNF-αが引き起こしているとのこと。この作用機序にはアンジオテンシンIIが必須であることがわかっていて、このことはACE阻害剤（アンジオテンシンIをIIに変化するのを阻害する）が肺の炎症を抑える、あるいはサイトカインストームにブレーキをかける可能性を強く示唆しています。実際に、ACE阻害剤やアンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB薬剤）がサイトカインストームを抑制しうるとされています。
ARBとACE阻害剤が医薬品として既に使われているので、これも新型肺炎コロナウイルス治療に利用できると予想されます。とにかく肺炎を悪化させるファクターをブロックしていきましょう。症状が軽微になるかも。肺炎予防にも寄与する可能性があります。毒にはならないから、とにかく投与して良いと思います。ただ、血圧には注意して投与することが必要です。
いずれにしてもサイトカインストームはT細胞の無力化で防ぐことができます。新型肺炎コロナウイルスにステロイドは使えないにしても、ARBやACE阻害剤は使えそうです。その他、ジョンスホプキンス大学のVerena Staedtkeらは、サイトカイン ストームを抑制する物質として心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）を、また促進する物質としてアドレナリンなどのカテコールアミンを挙げていまする。このカテコールアミンこそ、自己増幅的産生ループの開始や維持を助けていることを明らかにしています。ここではANPが使えそうです。医薬品として総称名：ハンプ、一般名：カルペリチド（遺伝子組換え）があります。
また、細胞障害性T細胞（CTL）やNK細胞は、細胞内にパーフォリン及びグランザイムと呼ばれる細胞障害性顆粒という特徴的な細胞内小胞を持ちます。CTLはウイルス感染細胞に対してグランザイム内のプロテアーゼを放出し、グランザイム依存性のアポトーシス（自己細胞死）を誘引します。パーフォリンは標的細胞にカルシウム依存的に穴を開けて細胞をパンクさせます。このカルシウム依存性のパフォーマンスは、キレート剤で阻害できそうです。それはニューロキノン系抗菌剤です。
細胞障害性T細胞が、がん細胞などの標的細胞を攻撃する時には過酸化水素（H2O2)、スーパーオキシドアニオン（0２ー）、一酸化窒素（NO）なども使用します。パーフォリンやグランザイムとこれらが細胞を壊します。今回のコロナウイルスでの肺炎は、これらの異常な活性がが原因と考えて良いと思います。酵素活性を阻害することは、既存薬剤からは良いものが見つかりません。細胞外のセリンプロテアーゼを阻害する良い方法があれば、コメントをお願いします。
そこで過酸化水師などのラジカルを中和する方法は、ビタミンCやグルタチオンが投与可能です。グルタチオンは放射線の被曝で体内に生じるラジカルをブロックするため、原子力発電所の従事者には有効です。グルタチオンは細胞内にはmMオーダーで存在しますが、細胞外間質の濃度は低いです。したがって、投与すると細胞外でのグルタチオン濃度を高める効果があります。ビタミンCは胃の中でもたの食材とすぐに反応してしまいますので、空腹時の摂取でないと、血中濃度はなかなか高まらないのではないかと予想されます。ここで考えられるのはグルタチオンとビタミンC投与も、細胞障害性を低下させることが可能と思割れます。最近の研究結果では、ビタミンCやビタミンEなどのラジカルスカベンジャーは、がん細胞の転移を促進することが報告されました。これは血中循環のがん細胞が循環中にリンパ球による攻撃をうける効果を減弱すると考えられています。ラジカルスカベンジャーの取りすぎでこのような実際的な効果が報告されていることから、T細胞の細胞障害性も若干減弱してくれる可能もあります。安全性が高いサプリメントは、取り合えず投与することは比較的簡単に行えるのではないでしょうか。
これらをもとに、治療法を列記します。
コロナウイルス感染治療法としての可能性があるものを並べました。
１）抗コロナウイルス抗体保持者血清＋ステロイド投与
２）ACE阻害剤及びアンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）の投与
３）クロロキンの投与
４）血中T細胞の選択的除去（抗T細胞抗体担持吸着フィルターなど）
５）心房性ナトリウム利尿ペプチド（遺伝子組換えANP：カルペリチド）降圧効果有り
６）テトラサイクリン、ニューキノロン系抗菌剤 （金属キレート効果がある抗菌剤：カルシウム依存性パーフォリン活性抑制も視野に）
７）シクロスポリン、タクロリムスによる活性化T細胞の抑制：これらの薬剤は臓器移植後にも投与されるが、免疫応答性リンパ球（特にT細胞）に作用し、IL２の産生を阻害し、リンフォカイン産生やインターロイキン放出を抑制する。
８）ビタミンC＆グルタチオン製剤の投与
えびせん塾としては、この中から現実的な治療法としては、
【えびせん療法１】（２）＋（６）
【えびせん療法２】（２）＋（３）＋（６）
【えびせん療法３】（２）＋（３）＋（６）＋（７）
【えびせん療法４】（３）＋（５）＋（６）
【えびせん療法５】（４）
【えびせん療法６】（８）民間レベルですぐに始められます。とりあえず上記のすべての治療法に加えても安全です。
本サイト記事は学術論文ではありませんが、本記事に記載の治療法を用いた場合、またそれを発表する場合には、本ブログを必ず引用してください。
（５）と（２）の併用は難しいと思います。血圧が下がりすぎるかも。
（１）は血清の供給量が少なすぎて、緊急時に対応できませんね。
（４）はすぐに作りやすいです。T細胞を捕捉する抗体は世の中に山ほどあるので、それらをマイクロファイバーに化学結合させ、そこに血液を流せば可能です。
（７）においてはT細胞の肺組織障害はかなり特異性の低い攻撃、すなわちサイトカインで狂ったT細胞が高度に活性化されていることによると思われるので、効果が見込めません。本薬剤の抗体産生系B細胞に与える影響は、勉強不足で知りません。T細胞だけ押さえ、B細胞の邪魔をしないと良いのですが。（免疫学者のコメントをお待ちしています）
当えびせん塾は世界人類の健康のために、上記を提唱します。
【２月１５日追記】
上記の一部を改変しています。下記は追記です。
そういえば、細胞障害性T細胞（CTL）のグランザイム内にはプロテアーゼがある。これが放出されると周辺のコロナウイルスのSタンパク質が活性化される。
SARS-CoV-Sタンパク質は、トリプシンなどのセリンプロテアーゼで活性化される。したがって、グランザイムが放出されると周辺ウイルスが細胞内に侵入しやすくなる。肺炎は、こうした感染と、サイトカイン ストームによるT細胞の自己細胞攻撃が主因と考えられる。
厚生労働省は私に研究費ください！ ご連絡待っています。笑
ふ〜〜、今までのブログで一番つかれたばーーい、ばい ( ◠‿◠ )／
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以下、機械翻訳
【新的冠状病毒疗法 交付中国！ From 日本】 中国加油！
让我们快速看一下冠状病毒。
随着SARS冠状病毒（SARS-CoV）的爆发，全世界已开始进行大量研究。 在日本，在国立传染病研究所进行了有力的研究。 难以开展此类传染病研究的原因之一是使用病毒进行的实验无法在普通实验室中进行。 到处都有《生物危害等级2》，但仅在特定的实验室中安装了3级及更高等级。
顺便说一句，我想根据迄今为止的研究结果来考虑这种新型的肺炎冠状病毒。 研究是基于人的结果向前迈出的一步。
这是重点。 适用于专业领域的人。 是的，这里有一个针对医护人员和厚生劳动省的博客！ 为了中国！ 涂油中国！
首先，冠状病毒具有与人体细胞表面结合的受体蛋白，病毒颗粒与人体细胞表面结合，病毒RNA进入细胞。 据说这种入侵有两种途径：使用[内体]吸收的途径和通过[膜融合]直接进入病毒和靶细胞之间的途径。 据报道，在这些进入途径中，通过膜融合从细胞表面直接进入细胞的途径具有更高的病毒进入效率。 我想在这里封锁。
在进入[内体]的病毒中，该病毒的SARS-CoV-S蛋白在宿主细胞中被组织蛋白酶L裂解，病毒RNA进入该细胞。 在这里我们知道组织蛋白酶L很重要。 由于这是溶酶体蛋白酶，因此是一种在活化状态下防止溶酶体的pH下降至pH 5左右的药物，该途径可能被抑制。 在实验中，氯化铵，氯喹和甲胺（CH3NH2）已用于细胞培养系统。 康卡霉素A和巴氟霉素也抑制液泡质子泵，从而抑制了溶酶体的pH降低，并使组织蛋白酶的效力降低。 另一种溶酶体活性抑制剂是氯喹，一种众所周知的抗疟药。 这些药物应该能够抑制SARS-CoV-S蛋白的内体激活。 其中，我知道唯一可以用作药物的是氯喹。
另一方面，在不使用内体的病毒进入途径中，这是一种膜融合方法，它结合并侵入细胞表面称为ACE-2（血管紧张素转换酶-2）的细胞表面蛋白。 ACE-2是蛋白水解酶家族。 该ACE-2裂解血管紧张素I的一部分，产生具有血管收缩作用的血管紧张素II，因此，抑制该作用的ACE抑制剂（卡托普利）是药物和降压药（ACE抑制剂） ）。 该ACE-2也被三肽例如Val-Pro-Pro，Ile-Pro-Pro和Leu-Pro-Pro抑制（Luhtala，S。等人，2009）。 它们作用于ACE-2的酶活性中心，但已表明冠状病毒与其周围的突出部分结合，而不是与该活性中心结合。 尽管通过施用大量的卡托普利或三肽抑制了ACE-2的酶活性，但是预期它在冠状病毒进入细胞的过程中不能被抑制。 但是，对于将来的药物发现，可以使与ACE-2活性中心相连的药物更长，以覆盖冠状病毒的结合位点。 当然，覆盖ACE-2的抗ACE-2抗体制剂被认为是针对冠状病毒的措施之一，但是无法想象抗体与ACE-2结合的副作用。 这是因为，如果该酶不起作用，血液中血管紧张素原和血管紧张素I的水平将会增加。 其副作用是不可预测的。 由于最初需要ACE-2，因此会表达细胞，那么如果覆盖所有这些内容该怎么办？
顺便说一句，炎症细胞因子之一的TNF-α引起细胞因子诱导的肺损伤。 血管紧张素II已被证明对该作用机制至关重要，这表明ACE抑制剂（阻止血管紧张素I向II的转化）可减轻肺部炎症或阻止细胞因子风暴。 建议相乘的可能性。 实际上，ACE抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂（ARB药物）已被证明能够抑制细胞因子风暴。
由于ARB和ACE抑制剂已经被用作药物，因此它们也有望用于新型肺炎冠状病毒的治疗。 无论如何，让我们阻止导致肺炎恶化的因素。 症状可能很小。 它还可能有助于预防肺炎。 我不认为这是毒药，所以也可以服用 但是，有必要注意血压。
在任何情况下，都可以通过中和T细胞来预防细胞因子风暴。 即使类固醇不能用于新型肺炎冠状病毒，也可以使用ARB和ACE抑制剂。 其他人，例如约翰·霍普金斯大学的Verena Staedtke及其同事，列举了心钠素（ANP）作为细胞因子风暴的抑制剂，而儿茶酚胺（如肾上腺素）作为促进剂。 已证明该儿茶酚胺可帮助启动和维持自我扩增的生产循环。 可以在此处使用ANP。 通用名：驼峰，通用名：卡哌肽（基因重组）作为药物。
另外，细胞毒性T细胞（CTL）和NK细胞在细胞内具有特征性的细胞内囊泡，称为细胞毒性颗粒，称为穿孔素和颗粒酶。 CTL在病毒感染的细胞中的颗粒酶中释放蛋白酶，从而触发颗粒酶依赖性凋亡（自身细胞死亡）。 穿孔素通过以钙依赖性方式刺穿靶细胞来刺穿靶细胞。 这种钙依赖的性能可能被螯合剂抑制。 它是一种神经醌抗菌剂。
1）给予抗冠状病毒抗体持有人血清+类固醇
2）服用ACE抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）
3）氯喹的给药
4）选择性去除血液T细胞（带有吸附过滤器的抗T细胞抗体等）
5）心钠素（重组ANP：卡立肽）具有降压作用
6）四环素，新型喹诺酮类抗菌剂（具有金属螯合作用的抗菌剂：钙依赖性穿孔素活性也应被抑制）
7）环孢菌素和他克莫司抑制活化的T细胞：这些药物甚至在器官移植后给药，但它们作用于免疫反应性淋巴细胞（尤其是T细胞）以抑制IL2的产生， 抑制白介素释放。
以此为现实，
[治疗方法1]（2）+（6）
[治疗方法2]（2）+（3）+（6）
[治疗方法3]（2）+（3）+（6）+（7）
[治疗方法4]（3）+（5）+（6）
[治疗5]（4）
本站点文章不是学术论文，但是在使用或发布本文中描述的处理方法时，请确保引用此博客。
我认为很难同时使用（5）和（2）。 血压可能太低。
在（1）中，提供的血清量太少而无法在紧急情况下作出反应。
（4）易于立即制作。 捕获T细胞的抗体过多，因此它们可以化学键合到微纤维上，并且血液可以流过它们。
在（7）中，T细胞肺组织损伤似乎是由于攻击特异性较低所致，也就是说，被细胞因子疯狂的T细胞被高度激活，因此无法预期效果。 由于缺乏研究，尚不清楚该药物对产生抗体的B细胞的作用。 如果只压住T细胞而不打扰B细胞，那就太好了。 （等待免疫学家的评论）
该网站提出了上述有关世界人类健康的建议。
[2月15日发布]
以上某些内容已被修改。 以下是附言。
说到这一点，细胞毒性T细胞（CTL）的颗粒酶中存在一种蛋白酶。 释放后，周围冠状病毒的S蛋白被激活。
SARS-CoV-S蛋白被丝氨酸蛋白酶（例如胰蛋白酶）激活。 因此，当释放颗粒酶时，外周病毒可以容易地进入细胞。 肺炎被认为主要是由于这些感染和细胞因子风暴对T细胞的自细胞攻击。
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