コロナワクチン確保も…持病高齢者にはリスクといえる副反応の実態

下記の記事はironna（産経新聞）からの借用（コピー）です


新型コロナウイルスのワクチン開発に成功したというニュースが続々と報じられている。米ファイザーが２０２０年１１月９日、約４万３千人を対象とした第３相臨床試験の中間解析で９０％の有効性を報告したのを皮切りに、その後同月内に、米モデルナが９４％、英アストラゼネカが７０％、ロシアの国立ガマレヤ疫学・微生物学研究所が９１％の有効性を示す中間解析結果を公表した。

　一連の報告は、関係者の予想を大きく上回るものだった。知人の製薬企業社員は「誰もこんなに効くと思っていなかったでしょう」と話した。米食品医薬品局（ＦＤＡ）や世界保健機関（ＷＨＯ）が、コロナワクチンの有効性の基準として設定していたのは５０％だったのだ。

　今回、ファイザーとモデルナは遺伝情報を伝える「メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）」、アストラゼネカとガマレヤ研究所はウイルスベクター（運び役）を用いたワクチンを開発した。ｍＲＮＡワクチンは初めての臨床応用であり、ウイルスベクターワクチンはエボラウイルスワクチンに用いられているだけで、実績が限られている。

　ｍＲＮＡやウイルスベクターなどの遺伝子工学技術を用いたワクチンの長所は、短期間で大量に生産できることにある。２０２１年内にファイザーは１３億回分、モデルナは５～１０億回分、アストラゼネカは２０億回分（１０億回分は２０２０年内）、ガマレヤ研究所は５億回分を供給する予定だ。

　コロナワクチンは通常２回の接種を要するが、大手製薬会社や研究所だけで最大３０億人分のワクチンを提供できるという。こんなことは鶏卵培養を用いる従来型のワクチン製造法では不可能だ。

　日本政府は、ファイザーとアストラゼネカからそれぞれ１億２千万回分、モデルナから５千万回分の供給を受けることで合意しており、総人口分のワクチンを確保できたことになる。とかく批判をあびがちな厚生労働省のコロナ対策であるが、ワクチン確保に成功したことは海外からも高く評価されている。

　ファイザーのワクチンは、マイナス６０度という超低温での保管が必要であることなどの問題もあるが、接種体制を工夫すれば、なんとかなるだろう。

　では、現在、問題となっていることは何だろう。私が懸念しているのはワクチンの安全性だ。

　実は、いずれのワクチンも副反応が強い。例えば、アストラゼネカのワクチンは、チンパンジーの風邪ウイルス（アデノウイルス）にコロナのスパイクタンパク質の遺伝子を導入したものだが、臨床試験では解熱剤であるアセトアミノフェン１グラムを６時間おきに内服することになっていた。総投与量は１日あたり４グラムということになる。日本でのアセトアミノフェンの常用量は１回０・５グラム程度で、最大許容量は１日４グラム。アストラゼネカは、当初から強い炎症反応が生じることを予想していたことになる。
輸送準備が進められる、ファイザーなどが開発した新型コロナウイルス感染症ワクチンが入った箱＝２０２０年１２月１３日、米中西部ミシガン州（ロイター＝共同）
　すでに重症の副反応も生じている。２０年９月初旬、アストラゼネカのワクチンを接種した被験者が横断性脊髄炎を発症し、世界各地で実施中だった臨床試験が一時的に中断された。この病気は脊髄に炎症を生じ、進行すれば感覚消失、まひ、尿閉や便失禁を生じる場合がある。原因はウイルス感染、自己免疫疾患などさまざまで、ワクチン接種後に起こることも報告されている。今後、多くの人が接種すれば、同様の副反応が出る可能性は否定できない。

　副反応はアストラゼネカのワクチンに限った話ではない。同年１１月１８日、米科学誌「サイエンス」は、ファイザーとモデルナのワクチンの接種には、強い痛みと発熱を伴うことがあるという記事を掲載した。この記事によれば、接種者の２％弱が３９度以上の高熱を生じている。

　モデルナの臨床試験に参加した４３歳の人は、接種部位が「ガチョウの卵」のサイズまで腫脹（しゅちょう）し、３８・９度の発熱が起き、筋肉と骨が激しく痛んだという。この人は「一晩中電話の前に座り、救急車を呼ぶべきか迷った」そうだ。症状は１２時間続いたという。
このような副反応が生じるのは、ファイザーとモデルナのワクチンには、ｍＲＮＡを保護するために脂質ナノ粒子が用いられているためだ。この物質が強い炎症反応を引き起こす。

　ここまでは短期的な安全性の問題だ。まれな合併症は十分には分からないといえども、これまでに公表された臨床試験のデータからある程度は推定できる。問題は、長期的な安全性だ。コロナワクチンは第３相臨床試験が始まってから３カ月程度しか経過していない。原理的に、長期的な安全性については評価できない。

　ワクチンの長期的な合併症は女優の大原麗子さんが発症したことで知られる神経難病、ギラン・バレー症候群などの免疫異常が多い。このような免疫異常は、ウイルス感染が契機となって発症することがある。ジカ熱が流行した地域でギラン・バレー症候群などの症状が多発したと報告されている。これは、ウイルス感染細胞を認識したリンパ球が、神経細胞上に発現しているタンパク質をウイルス関連抗原と誤って攻撃してしまうからだ。

　コロナ感染と自己免疫疾患の関係を議論した論文は多数存在する。私が米国立医学図書館データベース（ＰｕｂＭｅｄ）で「ＣＯＶＩＤ－１９」と「自己免疫（autoimmune）」という単語をタイトルに含む論文を検索したところ、１０２報がヒットした（２０２０年１２月１５日現在）。その中にはリウマチ性疾患、ギラン・バレー症候群、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎などが報告されていた。

　ワクチン接種が人為的に疑似感染を誘導する以上、このような自己免疫疾患を発生させるリスクはあるだろう。ワクチン接種に伴う免疫異常が顕在化するのは、接種から数カ月後が多い。リスクを評価するには、最低でも半年以上の観察期間が必要だ。ところが、現在開発中のワクチンで、このようなデータが出そろうのは、早くても今春以降だ。コロナワクチンの長期的安全性はまったく担保されていないのだ。個人の状況に応じて、ワクチンのメリットとデメリットを天秤にかけて判断するしかない。

　私はもちろん接種する。それは、私が臨床医だからだ。どんな形であれ患者にうつすことは避けたい。効果の持続など不明な点が多いといえども、コロナワクチンは一定レベルの効果は証明されている。多少、リスクがあろうが、ワクチンを接種して、自らが感染することを予防しなければならない。

　では、患者さんにはどうすることを勧めればいいだろうか。仮に８０歳で高血圧・糖尿病の男性から相談を受けたとしよう。このような患者はコロナに感染した場合、致死率が高い。米国の一部の州で２０年１２月１４日、ファイザーが開発したワクチンの接種が始まったが、米疾病対策センター（ＣＤＣ）が作成中の指針では、エッセンシャルワーカーに次いで、重い持病を抱える人と６５歳以上の高齢者を優先することが検討されている。

　ただ、現状では、私は８０歳の持病がある男性にワクチン接種を勧めない。なぜなら、高齢者は若年者ほどは効果が期待できず、一方で副反応が出たときに重症化しやすいからだ。

　米臨床医学誌「ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディスン」は同年１２月１０日、ファイザーのワクチンの臨床試験に関する論文を公開している。これによると参加者に占める５５歳以上の割合は４２％で、ワクチンを打った後に彼らの５１％が倦怠（けんたい）感、１１％が発熱、３９％が頭痛を訴えた。また、３８％が鎮痛剤の内服を要したという。もし、８０歳の高齢者に接種した場合、どのような反応が生じるか想像がつかない。
アメリカ・ニューヨークの病院で新型コロナウイルス感染症ワクチンの接種を受ける女性＝２０２０年１２月（ＡＰ＝共同）
　同様のことは、自己免疫疾患などの免疫異常を有する人にも当てはまる。コロナワクチンが自己免疫疾患を起こすリスクを否定できないのだから、持病を有するからといって、優先的にワクチンを打つべきか悩むところだ。

　人種差も大きな問題となる。ファイザーの臨床試験では、アジア系の人の参加はわずかに１６０８人（４・３％）で、大部分は白人（３万１２６６人、８２・９％）だった。アジア人での安全性が十分に検討されているとは言い難い。

　こうした状況であれば、私は先行してワクチン接種を始めた米国や英国のデータを参照したい。日本でワクチン接種が始まるのは、早くて２０２１年の春以降だろう。それまでには相当数の経験が海外で蓄積されている。高齢者や持病を有する人、アジア系の人々における安全性と有効性についても臨床研究の結果が発表されているはずだ。日本ではどう対応すべきか、データに基づき柔軟に考えたい。