ビタミンDの結腸ガンへの効果について 栄養医学ブログ 日本ビタミンC研究会 藤井毅彦

近年、食生活や環境因子などが結腸ガン(大腸ガン)の発育において、関係していると考えられています。また、食事と生活習慣が関係しているという強いエビデンスもあります。食事面では、赤身の肉と高カロリー食、低食物線維、それに野菜や果物の少ない食事は、運動不足と共に結腸ガンのリスクを高めます。

結腸ガンのリスクに及ぼすカルシウムとビタミンDの低摂取と結腸ガン患者の臨床での結果に及ぼす影響が研究され、ビタミンD欠乏症は、世界中で多く見られ、悪性腫瘍を含むいろんな慢性疾患とも関係しています。また、ビタミンDは、骨代謝の主たる制御機能と、抗炎症作用、免疫調整作用、抗血管新生抑制作用、それに潜在的に発ガン阻害作用を示すホルモン様ビタミンです。

Renata D'alpino Peixoto博士らは、ガンへのビタミンDの反応とガンの発育と進行へのビタミンDの潜在的役割を研究し、無作為臨床試験結果を報告しています。そのポイントは次のようです。●ビタミンDは発ガン阻害因子として作用します。●ビタミンDの血中低値は、結腸ガンのリスクを高めることが示唆されます。●ビタミンDの血中低値は、結腸ガン患者に悪い結果をもたらす可能性があります。なお、ビタミンDとガンとの関係は、世界中の研究者が盛んに研究しています。

References

Renata D'Alpino Peixoto, et al. VitaminD and Colorectal Cancer.

Cancer treatment and research communications. Vol32, 2022

Gerbenn Serophin. The impact of VitaminD on cancer. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. Vol231, July 2023

ガンへの栄養医学的補助療法の検討 栄養医学ブログ 日本ビタミンC研究会 藤井毅彦

ガンへの栄養医学療法は、あらゆるガン患者に最高の効果にまで、栄養に基づいた、自然に備わった抵抗力を高める事です。自然に備わった抵抗力を効果的に高めるためには、生理学的手段を用いなければいけません。栄養医学療法の目的は、ガン細胞の進行性増殖に対し、出来るだけ不好都合な生化学的環境と、正常組織の健康に好都合な生化学的環境を作り出すようにせねばなりません。

栄養医学療法的アプローチは、増殖と侵襲をコントロールする、普通の生理学的メカニズムに従います。これら生理学的因子は、栄養素、ミネラル、ごく微量成分、ビタミン、ホルモンなどです。ガンへの予防・治療効果を得るため、これらの成分の組み合わせは、栄養医学療法の一般的概念です。栄養医学では、健康に必要なヒトの体物質濃度を変えることにより、予防・治療できる可能性があります。ガンへのホルモン療法はその一例です。臨床例が多くなるに従って、いろんなタイプのガンが、内分泌調整にいくらか反応し、ホルモンが直接、ガン細胞に作用しないが、ガン細胞の増殖に対し、好ましくない細胞内環境の変化のパターンを作り出すことにより、ガン細胞に間接的に作用します。そして、この根拠も数が増えつつあります。

宿主抵抗力を強めそうな、ガンの成長を遅らせそうな生理学的因子の中でビタミンは、特に可能性があり、ビタミンCは強い可能性を秘めている、と考えられます。生理学的レベルと関連して、ガンのホルモン療法に用いた、極めて大量の投与量から考えて、がんの治療効果を高めるためには、基準量より多いビタミンCの投与量は必要、と考えられます。

References

Linus Pauling. Chemi-Biol, Interactions. 9(1974)

認知症予防とビタミンの関係について 栄養医学ブログ 日本ビタミンC研究会 藤井毅彦

アルツハイマー認知症は認知症の約70%を占め、レビー小体認知症は約20%を占め、現在、約600万人の認知症患者がいると報告され、将来、認知症予備群を含め、認知症患者は、1000万人を超えると報告されています。今回は、ビタミンと認知症の関係について考えて行きたいと思います。

研究報告によると、レピー小体認知症では、ビタミンB1欠乏症の合併が見られ、さらに、ビタミンB12、ビタミンMなどが欠乏し、認知症の症状が見られます。ビタミンB1は神経機能維持に重要で、欠乏が続くと重篤な記憶障害をもたらす可能性があります。また、ビタミンB12が欠乏すると、認知症の症状が現れることが報告され、血液検査でビタミンB12濃度を調べて、不足している場合は補充すると認知症の症状が改善すると、研究では報告されています。

次に、脂溶性のビタミンDの欠乏は認知障害を発症する可能性があり、このビタミンが不足するとアルツハイマー認知症になる可能性が高まり、血中ビタミンD濃度が高いとその可能性は大幅に低くなります。また、別の研究では、認知症ではホモシステイン値が対照に比べて高いのですが、アルツハイマー認知症よりもレビー小体認知症の方が血中ホモシステイン値が高く、ビタミンB12の投与で改善するとの研究もあります。

レピー小体認知症では、αヌクレオチド(蛋白質の一種)からなるレピー小体が脳に蓄積し、レピー小体認知症が発症します。症状では、幻視、睡眠中に叫んで大声を出したりしてレム睡眠行動障害と動く動作や行動が遅くなったり、また筋肉のこわばるパーキンソン症状などが見られます。

予防と治療面では、ビタミンB1(サイアミン)やビタミンB12(シアノコバラミン), ビタミンM(葉酸)、ビタミンB3(ナイアシンアミド)、それにビタミンB6(ピリドキシン)などの経口投与が米国や欧米諸国で自然医などが実施し、これらに加えて、栄養医などがビタミンC点滴とグルタチオン点滴も実施して、効果をを報告しています。これらは医薬品と違って栄養素なのでリスクは少ないと思いますが、長期の予防・治療になるので、腎臓・肝臓にトラブルを抱えているヒトは、摂取量を減らすなど、腎機能をモニターしながらの、医師の管理が必要と考えます。いずれにせよ、更なる研究の積み重ねが待たれます。

References

Lewy Body Dementia. 　University of Michigan Health-Sparrow

How is Lewy body dementia related to Alzheimer's disease and Parkinson's disease?　Cleveland clinic

Low levels of vitaminD in the brain linked to increased dementia risk.

Localized pantothenic acid(VB5) reductions present througout the dementia with Lewy Bodies brain. The university of Manchester

Yang Song. Serum homocysteine, VB12, folate, and their association with mild lognitive impairment and subtypes of dementia. 　J Alzheimers Dis. 2022;90(2):681-691

Association of elevated plasma total homocysteine with dementia with Lewybodies 　Aging Newrosci. 15  Oct 2021, frontiers

各種ガンへのビタミンDの効果について その二 栄養医学ブログ 日本ビタミンC研究会 藤井毅彦

前回に続いて、ビタミンDのガンへの研究についての最近の進歩について考えて行きたいと思います。

PuMedによると、●多発性骨髄腫において、25(OH)ビタミンDは、骨髄腫に伴う末梢神経障害を軽減しました。●前立腺ガンでは、1,25(OH)ビタミンDは、c-MYC(転写因子)とEMT(上皮間葉転換)遺伝子を阻害しました。なお、これらは前立腺ガン系統系統での蛋白質反応の拡大を促進しました。●頭と首の扁平上皮ガンでは、化学的放射線療法による25(OH)ビタミンD値の低値は、皮膚のdematitis(皮膚炎)とmucaritis(粘膜炎)を生じせしめた。●膀胱ガンでは、1,25(OH)ビタミンDは、膀胱ガン細胞系統に及ぼすcisplatinの効果を向上させた。●骨肉腫では、1,25(OH2ビタミンDとcalcipotriol(ビタミンD3の合成誘導体)の併用は、NMD(神経筋疾患)、ROS(システムレビユー)、それにEMT(上皮間葉転換)経路にインパクトを与えることにより、骨肉腫の転移とその成長を抑制しました。●ノールウエイ女性での研究によると、結腸・直腸ガンでは、ビタミンD3の高摂取は、近位にある結腸・直腸ガンの17%程の、より低いリスクを示しました。また、25(OH)ビタミDの適正量維持は、散在する結腸・直腸ガンの、よリ低いリスクを伴っていました。●結腸・直腸ガンでは、1,25(OH)2ビタミンDは、自動的脱アセチル化によって、HCT116とHT-29結腸・直腸ガン細胞系統のSIRT1を活性化し、抗増殖性反応をもたらしました。●VDR(ビタミンD受容体)とｐ53（p53抗体)の両蛋白質は、ビタミンDが結腸・直腸ガンを阻害するメカニズムとして、マウスでのペルオキシソーム増殖因子活性化受容体脂肪酸のβ酸化を促進する遺伝子を誘導するため、相互作用を示しました。●ビタミンD3とneferine(オートファジイ調整因子)の併用投与は、HCT-116結腸・直腸ガンでは抗増殖性作用の相乗効果があり、低投与量では、副作用を軽減する効果がありました。●VDRFOK1(ビタミンD受容体遺伝子FOK1),　Poly-A変種、それに25(OH)ビタミンDにおいて、これら変異体と25OH)ビタミンDの低値は、扁平上皮ガンと関係があります。●1,25(OH)2ビタミンDは、mTOR(リン酸化酵素)阻害とオートファジーの活性化により、A431ヒト扁平上皮ガン細胞系統と異種移植片扁平上皮ガンマウスのモードを利用する扁平上皮ガンを抑制しました。●非小細胞性肺ガンでは、CYP24A標的DNA核酸分子は、1,25(OH)2ビタミンDの抗増殖性作用を敏感にしました。更なる研究が待たれます。

専門用語解説

P53遺伝子が変異すると発ガンリスクが高まります。P53抗体は、ガン抑制遺伝子のP53遺伝子の変異に対する腫瘍マーカーで、早期ガン検査に利用されいます。

References

Gerbenon Serophin. The impact of VitaminD on cancer. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. Vol231, July2023

各種ガンへのビタミンDの効果について その一 栄養医学ブログ 日本ビタミンC研究会 藤井毅彦

ビタミンDとガンの関係について、以前から多くの研究報告が発表されています。近年、ビタミンDとガンの関係に関する研究が著しく増え、多くのタイプのガンに対する有益な抗ガン作用が続いて報告されています。人口統計的研究では、ガンを予防するビタミンDの補給を勧めています。また、研究によると、ビタミンDは、免疫学的機能、抗転移作用、それに腫瘍発生などを調整します。

PuMedによると、ビタミンDとガンに関する研究での最近の進歩について、次に報告します。

●乳ガンでは、25(OH)D(ビタミンD3の変換型)の欠如は、より高いガンの悪性度に結び付きます。より若く、肥満している乳ガン患者はその影響を受けやすい傾向があります。●卵巣ガン患者では、高い血清25(OH)D値のヒトは、卵巣ガンのリスクが37%ほど低いです。●膠芽腫(悪性度の高いガン)では、1,25(OH)D(活性型ビタミンD)とVDR(核内受容体)アゴニスト(作動薬)の摂取は、プログラムされた細胞死と細胞オートファジイーを誘導し、ミグレィション(移動)を阻害しました。●黒色腫では、規則的にビタミンD3サプリメントを摂取した黒色腫患者は、黒色腫が成長するリスクが更に低下しました。●黒色腫では、25(OH)Dの低血清値は、BRAF/メチルエチルケトン阻害薬や免疫療法での治療のあるなしに関わらず、生存率の低下を伴っていました。●1,25(OH)Dは、アポトーシスを促進するPTEN(ガン抑制遺伝子)だけでなく、カスパーゼ(アポトーシスに不可欠な酵素)の活性化の発現をもたらしました。

専門用語解説

ビタミンDが肝臓で水酸化され25(OH)ビタミンDになり、生体内のビタミンDの主たる貯蔵形態であり、食品のビタミンDが肝臓で25(OH)ビタミンDに変換されます。なお、血清25(OH)ビタミンD値が20.ong/mL未満ならビタミンD欠乏で、20.0~29.9ng/mLだとビタミンD不足だと言われています。また、1.25(OH)2ビタミンDは、ビタミンDの代謝産物であり、活性型ビタミンDと呼ばれています。VDRは核内受容体の一種で、骨粗鬆症などとの関連が報告されています。25(OH)ビタミンDがVDRに結合すると、ビタミンD依存性蛋白質の遺伝子発現が制御されます。

続きは、次回の当ブログで紹介します。

References

Gerbenn  Serophin. The impact of vitaminD on cancer. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. Vol231, July2023