変形性関節症（osteoarthritis, OA）に対する薬物療法としては対症的な効果を期待するものがほとんどであり、最近出されたOARSIのガイドラインでも、推奨されているのは貼付薬も含めてnon-selective NSAIDsやCOX2 inhibitorだけだったりします。ビスホスホネートは極めて良好な有効性を示す代表的な骨粗鬆症治療薬ですが、以前から動物実験レベルではOAに対する有効性が報告されていました（Hayami et al., Arthritis Rheum. 2004 Apr;50(4):1193-206など）。しかしこれまでのところ臨床的な有効性に関してはcontroversialであり、Vaysbrotらによる7つのRCTのmeta-analysisでは、変形性膝関節症（Knee OA）の疼痛や単純XPにおける進行にはビスホスホネートは無効という結果でしたが「骨代謝回転が亢進しているbone marrow lesion（BML）を有するような症例については有効かもね～ｴﾍｯ（*´∀｀*）」と述べています（Vaysbrot et al., Osteoarthritis Cartilage. 2018 Feb;26(2):154-164）。実際にビスホスホネートの中でも最も強い作用を有するZoledronic acid（ZA）を用いたパイロット試験ではKnee OA患者の疼痛やBMLのサイズ減少に有効という結果が報告されています（Laslett et al., Ann Rheum Dis. 2012 Aug;71(8):1322-8）。このような結果を受けて、この研究（Zoledronic Acid for Osteoarthritis Knee Pain [ZAP2] study）では24カ月のdouble blind RCTによってZAのKnee OA患者に対する効果が検討されました。
対象は症状のあるKnee OA患者でMRIにおいてBMLが確認された患者です。ZA 5 mg iv/yearおよびplacebo群に1:1で割り付けて、24カ月後のMRIで定量した軟骨量の変化をprimary outcome、BMLサイズの変化、VASおよびWOMACにおける膝痛の変化をsecondary outcomeとしました。参加者の平均年齢は62.0歳（SD, 8.0歳）で52%が女性でした。ZA群に113例、placebo群に110例が割り付けられ、それぞれ113例、110例がITT解析、88例、99例がper-protocol解析の対象となりました。結果としては関節軟骨の減少量はZA群 878 mm3, placebo群919 mm3で、群間差 41 mm3 [95% CI, −79 to 161 mm3]（P = 0.50）と有意差はありませんでした。またsecondary outcomeについてもVASで示した膝痛(ZA群−11.5 vs placebo群−16.8 群間の差は5.2 [95%CI,−2.3 to 12.8]（P = 0.17)、WOMAC knee pain scoreも有意差はありませんでした。24か月後のBMLのサイズはZA群 −33 mm2 vs placebo群 −6 mm2 群間差 −27 mm2 [95%CI, −127 to 73 mm2]（ P = 0.60）とやはり有意差はありませんでした。
予定されたサンプルサイズに到達できなかった、1例のplacebo患者がZA投与を受けてしまった、baselineのWOMACスコアが2群で差があった、追跡不能患者がZA群20%、placebo群9%と差があったなどのlimitationはありますが、ビスホスホネートのKnee OA治療薬としての有効性にはあまり期待できないかな～（泣）という印象を持ちました。
対象は症状のあるKnee OA患者でMRIにおいてBMLが確認された患者です。ZA 5 mg iv/yearおよびplacebo群に1:1で割り付けて、24カ月後のMRIで定量した軟骨量の変化をprimary outcome、BMLサイズの変化、VASおよびWOMACにおける膝痛の変化をsecondary outcomeとしました。参加者の平均年齢は62.0歳（SD, 8.0歳）で52%が女性でした。ZA群に113例、placebo群に110例が割り付けられ、それぞれ113例、110例がITT解析、88例、99例がper-protocol解析の対象となりました。結果としては関節軟骨の減少量はZA群 878 mm3, placebo群919 mm3で、群間差 41 mm3 [95% CI, −79 to 161 mm3]（P = 0.50）と有意差はありませんでした。またsecondary outcomeについてもVASで示した膝痛(ZA群−11.5 vs placebo群−16.8 群間の差は5.2 [95%CI,−2.3 to 12.8]（P = 0.17)、WOMAC knee pain scoreも有意差はありませんでした。24か月後のBMLのサイズはZA群 −33 mm2 vs placebo群 −6 mm2 群間差 −27 mm2 [95%CI, −127 to 73 mm2]（ P = 0.60）とやはり有意差はありませんでした。
予定されたサンプルサイズに到達できなかった、1例のplacebo患者がZA投与を受けてしまった、baselineのWOMACスコアが2群で差があった、追跡不能患者がZA群20%、placebo群9%と差があったなどのlimitationはありますが、ビスホスホネートのKnee OA治療薬としての有効性にはあまり期待できないかな～（泣）という印象を持ちました。
※コメント投稿者のブログIDはブログ作成者のみに通知されます