マイクロバイオーム（微生物叢）とサイトカインストーム

重症化の謎とマイクロバイオーム関与の可能性　５月１４日　日経メディカル

(呼吸器内科のベテラン臨床医から見て）新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は今までの医学知識では説明できない不思議な特徴が数々ある。
感染しても大部分は無症状～軽い上気道炎症状だけで終わるが一部が重症化する。高齢、糖尿病はともかく高血圧や肥満など、通常は感染症のリスク因子とは考えられない疾患がどうしてリスク因子たり得るのか？

なぜ免疫抑制薬？

急性呼吸器感染症（重症肺炎）の治療に抗IL-6受容体抗体トシリズマブなどの免疫抑制薬がリストアップされる奇妙。急性感染症は微生物との戦いであり、抗菌薬（抗ウイルス薬）が開発の中心であるべきで、免疫を抑制する薬剤を使うなど普通考えられない。

奇妙さを整理すると、
感染者の8割は、軽微な上気道炎症状のみで抗体が産生されウィルスが駆逐される7日目くらいに終結。季節性インフルエンザなど一般的な急性ウィルス感染症と同じである。（第1相）
ところが、２割は7～10日目に突然に肺炎が発症、急速に進行し重い呼吸不全で死に至る。腎障害、血液の凝固異常、多臓器不全など（第2相）。悪化の危険因子は、高齢、糖尿病、高血圧、心臓病、腎臓病、肥満。驚くべきことに肺の基礎疾患は意外なほど少なく、関節リウマチやHIVなど免疫抑制患者も少ない。これらの不思議な病像について、ほとんど説明できていない。

第2相では何が起こっているのか？

最大の問題は、なぜ第2相が発生するのか？ ということである。ウイルスが減少消失する頃に、肺に激しい炎症が起こる、これはなぜか？
COVID-19の第2相には、細菌は関与していないし、ウイルスの直接傷害によるものでもない。

なぜ急性感染症に免疫抑制薬？

第2相ではサイトカインストームが起こっていると言われる。本来病因菌から身体を守るシステムである免疫系が暴走し、各種の炎症性サイトカインが大量に放出され、これらが肺をはじめとして多くの臓器を損傷し、死に至らしめるが、これらの炎症性サイトカインを選択的にブロックする薬（免疫抑制薬）として開発されたトシリズマブやサリルマブがCOVID-19の臨床に試用され非常に良い治療効果が上がっている。

なぜ一部の人にのみ第2相が起こるのか？

残念ながらそれに対する説明は今までのところ存在しない。
これまでの感染症の考え方は微生物と宿主免疫の一対一の戦いとして捉えるものであるが、近年勃興した新しい科学マイクロバイオーム学によって修正を迫られつつある。

BCGの効果？の機序
BCG接種を受けた人は自然免疫が訓練されており、ウイルスに対する抵抗性が高い可能性が言及されている。しかし一般にワクチンの免疫賦活効果は通常10年以内である。COVID-19とBCGとの関連があるとすると、数十年前にBCG接種を受けた人もその恩恵を受けていることになるがマイクロバイオームなら説明が可能となる。

ヒトのマイクロバイオームは3歳までに完成し、終生大きくは変わらない。乳児期にBCG接種を受けたことでマイクロバイオームが変容し、それが終生続くと仮定すれば、COVID-19の罹患の少なさ＝BCG説は説明し得る。
（抜粋）
５月１４日　日経メディカル　緊急寄稿◎呼吸器内科医の仮説　徳田均

半年が経過して「分からない」ということが「分かった」だけ

「奇々怪々なSARS2」
マイクロバイオーム（微生物叢）が３歳で完成して終生変わらないなら、今さら新コロ程度でじたばたしても始まらない。（★注、SARS２は「助かる」ものは助かり「死ぬ」ものは死ぬので、医者より坊主の方が役に立つ）
叢（ソウ）は「くさむら」「むらがる」の意味で、一人の人間でも数十兆から百兆個以上の膨大な微生物叢と共存共栄の「運命共同体」であるとするのが２１世紀に新しく始まったマイクロバイオーム「微生物叢」の考え方。
皮膚や口腔、腸内の微生物群がヒトの健康状態や免疫力を左右するだけではなく、なんと、これ等の微生物叢が宿主であるヒトの精神状態や、「考え方」まで影響するらしいのである。