2022年1月28日､筆者の手元に米国連邦保健福祉省・食品医薬品局(FDA)は、Empowered Diagnostics LLC社(米国：テキサス州)製「CovClear COVID-19 Rapid抗原検査(Empowered Diagnostics CovClear COVID-19 Rapid ANTIGEN TEST)」(以下、“CovClear”という)(注1) (注2)と「ImmunoPass COVID-19 中和抗体Rapid検査キット(NEUTRALIZING ANTIBODY RAPID TEST)」(以下､” ImmunoPass”という)の使用を中止するよう人々に警告した旨の通知が届いた。
これらの検査キットは、FDAによって承認されていることを示すラベル付けで配布されたが、どちらの検査キットも米国での配布または使用のためにFDAによって承認(authorized)、審査をパス(cleared)、または認可(approved)されていない。FDA は、これら不正なテスト・キットを使用する場合、誤った結果の潜在的に高いリスクを懸念しているという内容である。
また、Empowered Diagnostics LLC社は、“CovClear” と“ImmunoPass”をすでに「リコール」しており、FDAはこの問題を最も深刻なタイプのリコールである「クラスIリコール」(注3)として特定したという内容である。
ところで、筆者はEmpowered Diagnostics LLC社のサイトでこの2つの検査キットに関する説明内容をあらためて読み直してみた。そこで新たな疑問がわいた。米国のFDAがリコールⅠである一方で、CovClearは自宅および他の非実験室サイトでOTCの使用(over-the-counter:〔薬が〕処方箋なしで購入できる、店頭販売の、市販の)のためにカナダで承認されており(注4)、またCovClearは、診療医療現場での使用(Point-of-Care Use)(注3)のための欧州連合でCEマーキング(注2)を持っているという説明内容である。
このいずれが正しいのか、今回のブログはFDAの通達を中心に紹介し、日本の消費者はこの点をどのように理解すべきか、専門家の意見を聞きたいという意味で専門外ではあるがあえて取り上げた次第である。
なお、わが国の問題として2021年11月4日、国民生活センター「新型コロナウイルス感染症の検査キットでのトラブル－事前に注意事項をよく確認し、目的に合わせ、適切に利用しましょう－」を読んでおくべきである。すなわち、
「新型コロナウイルス感染症を診断するための検査には、PCR検査、抗原検査（定性・定量）等があり、これらの検査キットのうち、消費者が入手できる、国の承認を受けているものは、「体外診断用医薬品」として販売されている一部の抗原検査キットのみである。
なお、「体外診断用医薬品」の抗原検査キットは、セルフチェック用として使用するもので、その結果であっても診断にはならない。診断には医療機関への受診が必要である。
また、抗体検査は、過去に新型コロナウイルス感染症にかかったことがあるかを調べるものであるため、検査を受ける時点で感染しているかを調べる目的に使うことはできない。(以下､略す)」点をあらためて強調したい。
１．FDAの推奨事項
Empowered Diagnostics製 “CovClear”および“ImmunoPass”は使用しないでください。
２．CovClear COVID-19 ラピッド抗原検査
(1)テストユーザーと介護者向け:CovClear でテストを受け、テスト結果について懸念がある場合は、医療機関にご相談ください。
(2)医療機関とテスト･プログラム主催者向け:抗原検査が2週間も前に行われた場合、不正確な結果が疑われる場合は、FDA認可の「SARS-CoV-2 ラピッド抗原テスト(SARS-CoV-2 diagnostic test)」(注6)を使用して患者の再検査を検討してください。検査が2週間以上前に行われ、現在のSARS-CoV-2感染を疑う理由がない場合は、再テストする必要はない。
また、CovClear 検査で発生した問題をFDAに報告してください。テストに関する問題の報告ひな型を参照してください。
3.ImmunoPass COVID-19 中和抗体ラピッドテスト
(1)テストユーザーと介護者向け:ImmunoPass COVID-19 中和抗体ラピッドテストでテストされ、テスト結果について懸念がある場合は、医療機関に相談してください。
(2)医療機関とテストプログラム主催者向け:最近または以前のCOVID-19感染が疑われる場合は、FDA認定SARS-CoV-2 ラピッド抗原テストを使用して患者を再検査することを検討してください。
ImmunoPass テストで発生した問題をFDAに報告してください。テストに関する問題の報告ひな型を参照してください。
４．具体的なテスト方法の説明
(1) CovClear COVID-19 Rapid抗原検査では、鼻棒サンプルを使用して、COVID-19を引き起こすウイルスであるSARS-CoV-2から抗原と呼ばれるタンパク質を検出する。
(2) ImmunoPass COVID-19 中和抗体Rapid検査は、指刺し血液サンプルを使用して、SARS-CoV-2に応答して人の免疫系によって産生される抗体を検出する。テストが抗体を検出した場合、それは、その人が以前にSARS-CoV-2ウイルスに感染していた可能性があることを意味する。抗体検査は、COVID-19の能動感染の診断や除外には使用しないでください。
５．これらの偽の検査結果による具体的リスク
(1) CovClear COVID-19 Rapid抗原検査:
偽の性抗原検査結果は、その人がCOVID-19を持っていないが、その人が実際に感染しているとテスト結果がいっていることを意味する。偽の陰性結果は、SARS-CoV-2による診断の遅れや不適切な治療を引き起こし、重篤な病気や死亡を含む人々に危害を加える可能性がある｡また、偽の陰性結果は、これらの偽の検査結果に基づいて人々がヘルスケア、介護、および他の施設に一緒に収容されている場合を含むSARS-CoV-2ウイルスのさらなる広がりにつながる可能性がある。さらに偽の陰性の検査結果を受け取った場合、感染者への感染を制限するアクション(人の隔離、家族や友人との接触の制限、勤務先へのアクセスの制限など)が行われなくなる可能性がある。
他方、偽の陽性抗原検査結果は、検査でその人がCOVID-19を持っていると言うことを意味するが、実際には感染していないのである。偽の陽性結果は、人の病気の実際の原因に対する正しい診断と適切な治療の両方の遅れにつながる可能性があり、COVID-19ではない別の生命を脅かす病気である可能性がある。また、偽の陽性結果は、陽性者が一緒に収容されていると推測される場合、SARS-CoV-2ウイルスのさらなる広がりにつながる可能性がある。
(2) ImmunoPass COVID-19 中和抗体Rapid検査:
偽の陰性抗体検査結果は、実際に抗体を持っているときに、その人がSARS-CoV-2ウイルスに対する抗体を持っていないとテスト結果がいうことを意味する。偽の陰性の結果は、テストがアクティブな感染がないことを示す証拠として不適切に使用された場合、感染の拡散を防ぐためのテストユーザーに予防措置を少なくする可能性がある。
他方、偽の陽性抗体検査結果は、その人が実際にSARS-CoV-2ウイルスに対する抗体を持っていないときに、その人がSARS-CoV-2ウイルスに対する抗体を持っているとテスト結果がいうことを意味する。偽の陽性結果は、テスト結果が以前のSARS-CoV-2感染を有したことを意味すると解釈された場合、将来のSARS-CoV-2感染から身を守るための予防措置を減らすことにつながる可能性がある。
６．FDA がとる行動
FDAは、これらのテストのリコールを、最も深刻なタイプのリコールであるクラスIリコールとして分類した。FDA は、これらの問題を解決するために、Empowered Diagnostics社と協力しおり、FDAは、重要な新しい情報を一般の人々に知らせ続ける。
７．テストに関する問題の報告
FDA認定SARS-CoV-2 ラピッド抗原テストに問題があったと思う場合は、FDAはMedWatch自主報告フォームを通じて問題を報告するよう奨励している。また、FDAのユーザー施設報告要件の対象となる施設で雇用されている医療従事者は、施設によって確立された報告手順に従う必要がある。
８.筆者の補足
カナダの医薬品のネット販売サイト「aurora ：オーロラバイオメッド株式会社」の以下の解説が参考となろう。
①使用する手順に従わないと、テストのパフォーマンスに悪影響を及ぼす可能性がある。
②抗原検査の結果は、SARS-CoV-2感染を診断または排除する、または感染状態を判定するための唯一の基礎として使用すべきではない。
③SARS-CoV-2ヌクレオキャプシド抗原の検出は、適切な試料採取、取り扱い、貯蔵、および調製に依存する。これらの手順のいずれかで適切な手順を守らないと、誤った結果が生じる可能性がある。
④デバイスからの結果は、臨床歴、疫学的データおよび利用可能な他のデータと相関する必要がある。
⑤臨床検体中の標的抗原の濃度が装置の検出限界を下回った場合に、偽陰性の結果が生じることがある。
⑥家庭使用試験では、実験室ベースの分子試験よりも偽陰性の結果が得られる可能性が高くなる。これは、COVID-19を使用している場合、このテストが否定的な結果をもたらす可能性が高いことを意味する。
⑦この装置の性能はCOVID-19に対してワクチン接種された人々では評価されていない。
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(注1) 以下、Empowered Diagnostics 社のCovClear Rapid Antigenテストにつき自動翻訳で見ておく。なお、注書きとともに原文を適宜補完した。
CovClearは、自宅および他の非実験室サイトでOTCの使用(over-the-counter:〔薬が〕処方箋なしで購入できる、店頭販売の、市販の)のためにカナダ(https://3imoap12d0wm1tgyyn3fhxrl-wpengine.netdna-ssl.com/wp-content/uploads/CovClearCanada_IFUQRG_Print_Rev0-1.pdf)で承認されている｡CovClearは、診療医療現場での使用(Point-of-Care Use)のための欧州連合でCEマーキング(注2)(https://3imoap12d0wm1tgyyn3fhxrl-wpengine.netdna-ssl.com/wp-content/uploads/CovClear-Test-Kit-Insert-LIT900-147-Rev-1.pdf)を持っている。
CovClear は、米国での販売または配布には使用できない。
CovClearはCovClear COVID-19 Rapid Antigen Testは、COVID-19を引き起こすウイルスであるSARS-CoV-2からヌクレオカプシド・タンパク質抗原(nucleocapsid protein antigen)を検出することを目的とした下部鼻腔スワブ検査である。
・簡単な操作で、3～20分で結果が得られる
・高感度・高特異度 - 他の抗原検査よりも優れている
・安全性 - 密封されたバイアル瓶が生きたウイルスから検体を守る
・検査時にリーダー不要-コスト削減
・カセットが不要-廃棄物の削減
・早期発見と感染の低減
・米国での研究、開発、製造
同検査は、1988年臨床検査改善法（CLIA）合衆国法典第42編第263a条(Clinical Laboratory Improvement Amendments of 1988 (CLIA), 42 U.S.C. §263a)に基づいて認定された検査で、高難易度の検査を実施するための要件を満たし、かつポイント・オブ・ケア（POC）検査(注3)、すなわち高難易度のCLIA認定書(CLIA Certificate)に基づいて運営されている患者ケアの現場に限定される。結果は、SARS-CoV-2ヌクレオカプシドタンパク質抗原の同定に関するものである。この抗原は通常、感染の急性期に鼻腔ぬぐい液から検出される。陽性の場合はウイルス抗原の存在を示すが、感染状態を判断するには、患者の病歴や他の診断情報との臨床的な相関関係が必要である。陽性であっても、細菌感染や他のウイルスとの同時感染を否定するものではない。また、検出された病原体が病気の決定的な原因ではない場合もある。(https://www.medicalexpo.com/ja/prod/empowered-diagnostics/product-301026-1006770.htmlを一部抜粋、仮訳。
(注2) CE＝フランス語のCommunauté Européenne（欧州連合の前身である欧州共同体）やConformité Européenneに由来する｡EU 域内へ装置や製品を輸出するときに、安全基準を満たしていることを証明するのが CE マークである。
EU 加盟国およびその他対象国内で製品を流通させるためには、製品に該当する欧州指令全てに適合して、製造メーカーによる適合宣言(自己宣言書)を準備して、製品に CE マークを表示することが義務付けられている。
CE マークが表示されない製品は、欧州域内での流通はできない。
対象国は、主に EU 加盟国ですが、ノルウェー、アイスランド、（スイス）、リヒテンシュタインなどの欧州自由貿易連合 （EFTA）、およびトルコなどである。（2021 年 8 月現在）
(国際規格対応製品ガイド(https://www.smcworld.com/overseas/international/ja-jp/ce/ce01.html)から一部抜粋)。
(注3) ポイント・オブ・ケア(POC)検査は、実験室の外で行われる医療検査である。POC検査は、ベッドサイドテスト、患者近傍試験、遠隔検査、モバイル・テスト、迅速診断としても知られている。一般に、この用語は、アドホックに与えられ、迅速な結果を提供する任意の患者の医療検査を包含することができる。ほとんどのPOC試験装置は、ハンドヘルドエレクトロニクスまたは分子回収ツールである。POC検査ツールの一般的な例には、血糖値モニター、温度計、自宅妊娠検査、および迅速なストレップ検査が含まれる。
直ちに医療上の懸念に対処するために、POC検査は薬局、診療所、救急車、事故現場、ケア施設および家庭の最初の応答者、放射線科医、看護師および他の医療提供者によって様々な場所で行うことができる。遠隔で採用されたPOC検査装置により、医師は遠隔患者モニタリングと呼ばれる患者に関する重要な情報をほぼリアルタイムで見ることができる。以下、略す。(https://searchhealthit.techtarget.com/definition/point-of-care-POC-testing#:~:text=Point%20of%20care%20%28POC%29%20testing%20is%20medical%20testing,is%20given%20ad%20hoc%20and%20provides%20quick%20results.から抜粋、仮訳。
(注4) FDA のリコール区分は、3 つのクラスに分類されます。クラス I リコール:予想されるように重大な健康問題あるいは死に至る事がある、危険あるいは欠陥製品のリコールです。このカテゴリーに分類される製品の例は、無申告のアレルゲンを備えたボツリヌス菌の毒素を含むと分かった食品（複数可）、人命救助薬の上のラベル混乱あるいは不完全な人工心臓バルブです。(http://effective-navi.jp/_src/44407313/FDA%E3%81%AE%E3%83%AA%E3%82%B3%E3%83%BC%E3%83%AB%E5%8C%BA%E5%88%86.pdf?v=1599467628158)から抜粋。
(注5) カナダ政府「COVID-19関連用途の認定医療機器:認定試験装置の一覧」(https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/covid19-industry/medical-devices/authorized/list.html)のうち
Covclear COVID-19 Rapid Antigen Testに関する部分を抜粋
(注6) SARS-CoV-2 ラピッド抗原テスト(SARS-CoV-2 diagnostic test)」
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