米・University of MarylandのMehmet Burcu氏らは、5～20歳の約12万例を対象にした大規模後ろ向きコホート研究において、抗うつ薬の使用が2型糖尿病の発症リスクを上昇させ、抗うつ薬の使用期間、累積投与量、平均1日投与量の増加とともにリスクが上昇することが示されたとJAMA Pediatr（2017年10月16日オンライン版）に発表した。<iframe id="google_ads_iframe_/14305213/mtw_text_notdr_0" style="font-size: medium;" title="3rd party ad content" name="google_ads_iframe_/14305213/mtw_text_notdr_0" frameborder="0" marginwidth="0" marginheight="0" scrolling="no" width="600" height="30"></iframe>
SSRI/SNRIとTCAなどで2倍前後にリスク上昇
Burcu氏らはカリフォルニア州、フロリダ州、イリノイ州、ニュージャージー州の4州において、2005年1月1日～09年12月31日に選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）、三環系抗うつ薬（TCA）を含む環系抗うつ薬（TCAなど）、その他の抗うつ薬の使用を開始した5～20歳の小児11万9,608例（10～17歳が69.5％、男女比はほぼ1：1）のメディケイド請求データを抽出した。抗うつ薬の使用開始前1年以内に糖尿病関連の請求・処方データが存在した小児は除外した。
これらの小児を、2型糖尿病の発症、21歳の誕生日、メディケイド登録終了、研究終了（2009年12月31日）のいずれか最も早い日まで追跡した。平均で22.8カ月の追跡期間中に7万9,285例（66.3％）がSSRIまたはSNRIを使用していた。SSRI/SNRI以外の抗うつ薬の使用は少なかった。
主要評価項目を2型糖尿病の発症とし、125を超えるベースラインおよび時間依存性の交絡因子を調整した離散時間生存モデルを用いて解析した。その結果、SSRI/SNRIの現在の使用者は過去の使用者（使用中止から90日以上経過）に比べて2型糖尿病のリスクが上昇し〔絶対リスク1万人・月当たり1.29例 vs. 0.64例、調整後相対リスク（RR）1.88、95％CI 1.34～2.64〕、TCAなどでも同様の傾向が認められた（同0.89例 vs. 0.48例、2.15、1.06～4.36）。しかし、その他の抗うつ薬では差が認められなかった（同1.15例 vs. 1.12例、0.99、0.66～1.50）。
1日投与量が多い長期使用例で顕著なリスク上昇
SSRI/SNRIの現在の使用者では、その使用期間および累積投与量の増加とともに2型糖尿病のリスクが上昇した。使用期間1～90日に比べて、210日超では2.66倍（95％CI 1.45～4.88）、151～210日では2.56倍（同1.29～5.08）に上昇。累積投与量でも1～1,500mg（fluoxetine換算）に比べて、4,500mg超では2.44倍（95％CI 1.35～4.43）、3,001～4,500mgでは2.17倍（同1.07～4.40）に上昇した。一方、その他の抗うつ薬では使用期間または累積投与量と2型糖尿病リスク上昇との関連は認められなかった。
さらに、使用期間が150日を超えるSSRI/SNRIの現使用者では2型糖尿病リスクが平均1日投与量とともに上昇し、平均1日投与量が15.0mg/日を超えると、15.0mg/日以下に比べてリスクが2.39倍（95％CI 1.04～5.52）に上昇した。しかし、使用期間が1～150日の小児では、平均1日投与量と2型糖尿病リスク上昇との関連は認められなかった。
Burcu氏らは「観察研究であるため因果関係を評価することはできない」と研究の限界を指摘した上で、「小児メディケイド受給者の大規模コホートにおいて、SSRI/SNRIの使用は2型糖尿病のリスク上昇に関連し、リスクは使用期間、累積投与量、平均1日投与量の増加とともに上昇した。平均1日投与量が高用量で長期間SSRI/SNRIを使用している小児のリスク上昇が最も顕著であった」と結論。「西洋諸国では小児では抗うつ薬使用が増加しており、抗うつ薬使用に関連する2型糖尿病発症の生物学的メカニズムを解明するためのさらなる研究が必要だ」と付言している。
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