子宮頸がん・ガーダルシのようなHPVワクチンが重症死亡を引き起こしているというのに何故、廃止しない!!
ヒトパピローマウイルス（HPV）は、パピローマウイルス科に属するウイルスの一つ。
ヒト乳頭腫ウイルス（ヒトにゅうとうしゅウイルス）とも言われる。
パピローマまたは乳頭腫と呼ばれる疣を形成することから名付けられた。
百数十種類以上の型があり、型によって、手足・顔などにできるイボ、陰部にできる性感染症の尖圭コンジローマ、また子宮頚癌に関りがある。
尖圭コンジローマ（せんけいコンジローマ、）または尖圭コンジロームとは、ヒトパピローマウイルス (HPV) の感染によって、口・生殖器・肛門に発症する性感染症である。
ウイルスのうち主にHPV6型とHPV11型が原因となる（発がん性が低い種類）。
俗に言うイボを形成する。
形状としては、トサカ状、カリフラワー状に成長する。英語でGenital Wart（仮訳・性器いぼ）という。
視認により診断されたり、検査では採取して鑑別される。
治療には、軟膏や、液体窒素による繰り返しの凍結、外科的切除が用いられる。
大きなものにはレーザーなどが用いられることもある。
目に見えるイボは取り除いても、ウイルスが周辺部に残っていて、また新たなイボ形成する再発がしやすい。
予後に良くなることはあっても、体内のウイルスを完全に排除することは出来ないために完治は存在せず、体調が悪くなると再発する病である。
そのため、HPVワクチンには2価「サーバリックス」（GSK）、「4価ガーダシル」（MSD）、9価「シルガード9」（MSD）があるが、感染前に4価か9価を感染前にきちんと接種しておけば男女とも子宮頸がんと共に予防可能であるため、男性もHPVワクチンを打つべき理由の一つとなっている。
通常は様々な免疫が応答し体内から排除される。
発がん性のリスクが高いといわれるHPV16型や18型でも、出生時に感染がみられ、日本の5歳でも、口腔から16型が1/3の子供から検出されている。
感染の多い型のウイルスに対してはヒトパピローマウイルスワクチン(HPVワクチン)が開発されている。
性状
エンベロープを持たない環状構造の二本鎖DNAウイルス。全世界的に古くから存在していた。
2016年現在180以上のHPVの遺伝子型に分類されており、生殖器粘膜に感染する40以上の型が知られており、そのうち子宮頸癌の発症に関わる高リスク型HPVとして少なくとも15の型が知られていて、なかでもHPV16は全世界の子宮頸癌の約50%から検出されている。
正20面体のカプシドで覆われており、遺伝子サイズは種類により異なるがだいたい約8,000塩基ほどで、8から9のオープンリーディングフレーム（ORF：蛋白をコードしていると推定される遺伝子。しかしその遺伝子産物は同定されていない）を含んでいる。
欧米の子宮頸癌でよく発見される16型HPVの場合、初期遺伝子 (E1,E2,E4,E5,E6,E7) と後期遺伝子（L1とL2）というORFを持っている。
その中で特にE6とE7が発癌に関与していると考えられている。
E6はがん抑制遺伝子であるp53と結合し分解することで発癌に寄与している。
E6はそれ以外にもhTERTの再活性化やPDZドメインを持つたんぱく質を分解することで発癌に寄与している。
E7はp53と同様がん抑制遺伝子であるpRbと結合、分解・不活化することでpRbと結合している転写因子であるE2Fを遊離し活性化することで発がんに寄与している。
それ以外にもE7はcdk阻害因子であるp21、p27と相互作用することで発癌に寄与している。
それ以外のウイルスがコードするタンパク質ではE1はDNAヘリカーゼ活性を有し、E2と結合することでウイルスゲノムの複製に関与している。
E2はE1と同様ウイルスゲノムの複製に関与するが、ウイルス遺伝子の発現調節に関わるLCR (Long Control Region) 上に結合ドメインがあり、初期遺伝子の発現調節（特にE6、E7）に関わっている。
E4はサイトケラチンのネットワーク崩壊、E5はEGFRの活性化などが報告されているが、これらのウイルスタンパクの明確な機能は明らかにされていない。
L1とL2はカプシドタンパクでL1のみでウイルス様粒子を形成できることが知られている。
後半に記述しているGardacilやCervarixなどはいくつかの型のL1をもとに作製したワクチンである。
L2はキャプシド形成に補助的に働いていることが知られている。
通常、ウイルスは自己の複製を促すため感染細胞の増殖能を上げるために分化を抑制することが多いが、HPVのゲノム複製は分化依存的に行われる。
そのため、単層培養系ではウイルスのライフサイクルを再現することが出来ず、純培養が不可能なウイルスである。
毎年国内で1.1万人が罹患し、3000人近い女性が亡くなる子宮頸（けい）がん。
厚生労働省は10月4日、その予防効果がある「シルガード9」というHPV（ヒトパピローマウイルス）ワクチンを、2023年度の早期から公費で定期接種できるようにする方針を決めた。
子宮頸がんはほとんどの場合、HPVの感染が原因だ。
HPVは性別に関係なく、性的接触によって多くの人が感染するもの。
ほとんどは自然消滅していくが、一部の人でウイルスが消滅せずに感染が続き、がん化することがある。
罹患率は20代から上昇して40代でピークを迎える、比較的若い世代の女性に関わる病気だ。
進行した場合は子宮の一部を切除することもあり、早産のリスクが高まる可能性がある。
30代までの間で、子宮頸がん治療のために子宮を失う人は年間約1000人に上る。
これまで定期接種で使われてきたワクチンではHPVの感染を5～7割防ぐが、新たなワクチンは8～9割をカバーできるという。
一時7割まで上昇した接種率は1割台に
HPVワクチンの定期接種は、小学校6年生～高校1年生相当の女性が対象。
政府は2021年11月、その対象者に予診票などを届ける「積極的勧奨」を約9年ぶりに再開した。
今年4月からは、各自治体から対象者のいる家庭への通知を進めている。
しかし今年4月から7月までの接種率は、複数の都市を対象にした調査で約16％にとどまる。
接種率が約8割に上るカナダやイギリス、オーストラリアなど他の先進国と比べると、日本は突出して低い。
厚生労働省健康局予防接種担当参事官室の担当者は「徐々に上がっているが、決して高い水準とは言えない」と話す。
日本では2009年12月にHPVワクチンが承認され、2010年に緊急促進事業として積極的な接種勧奨が始まった。
その結果、当時対象年齢であった1994年から1999年生まれの女性の接種率は7割に上った。
ところが2013年に定期接種化されてからわずか2カ月後、厚労省は積極的勧奨をとりやめた。
公費接種は続けてきたが、自治体からの通知や広報活動が消えたことで、その後の対象世代の接種率は1％未満にまで激減したと推定されている。
なぜいま積極的勧奨が再開されたのか。再開に9年近くを要した理由について厚労省の担当者は「一度ついた危険なイメージをどう解消するかという点に、もっとも時間がかかった」と説明する。
子宮頸がんとHPVワクチンに関する最新の知識と正しい理解のために
(このQ & A は2018年2月3日に本学会が主催した公開講座における質問にも対応しています)
はじめに
子宮がんには、子宮の入り口付近（子宮頸部）から発生する子宮頸がんと子宮の奥（子宮体部）から発生する子宮体がんの２つがあり、それぞれ発生する場所だけでなく、原因や特徴も異なる別の病気です。
本編では、子宮頸がんとその予防ワクチンであるHPVワクチンについて、わかり易く解説します。
本編を読んでいただき、この病気と予防法についての最新の知識を深めHPV ワクチンの正しい理解のために役立てていただければ幸いです。
1. HPV感染と子宮頸がん
1)日本における子宮頸がんの最近の動向はどうなっていますか？
子宮頸がんは年間約１万人が罹患し、この病気で約2,900人が死亡しており、罹患数・死亡者数とも近年増加しています。
また子宮頸がん（上皮内がんを含む）の年代別罹患率は年次推移とともに若年化し、最近では20〜40歳代前半で特に増加しています。
年齢別の死亡数では39歳以下で年間約200人、44歳以下で年間約400人が子宮頸がんにより死亡しています。
注１）子宮頸がん（上皮内がん含む）の罹患数の推移は、近年、高度異形成の一部が含まれるようになった影響を受けている可能性がある。
注２）子宮頸がんの死亡者数には、子宮体がんとの区別ができない『子宮がん』として登録された数は含まれない。
従って実際にはさらに多いことが推計されるが、年代により登録状況が異なるため、過去の子宮頸がんによる死亡者数の推移を正確に把握することは困難である。
さらに過去10年間で子宮頸がんの年齢調整死亡率（観察集団と基準集団の年齢構成の違いを考慮して補正した死亡率）は 9.6％上昇しており、他の主要な 5 大がんの死亡率が低下または横ばいなってきているのに対し、子宮頸がんだけは今後も上昇していく顕著な傾向が示されました（図4）2)。
このように多くの若い働き盛りの女性や子育て世代の女性が、子宮頸がんに罹患し、妊娠ができなくなったり命を失っている我が国の現状は、非常に深刻な問題として捉えられるべきです。
2) HPV はどのように感染するのですか？ 感染するとどうなるのですか？
ヒトパピローマウイルス（HPV）は100種類以上があり、発がん性のある高リスク型（16, 18, 31, 33, 35, 45, 52, 58 型など約 15 種類）と、尖形コンジローマなどの疣（イボ）や良性腫瘍の原因となる低リスク型（6, 11 型など）に分類されます。
子宮頸がんの原因となる高リスク型HPVの主な感染経路は性的接触です。
HPV はごくありふれたウイルスであり身近な生活環境に存在しています。
性器や口などを介して男性にも女性にも感染します。
またコンドームなどを用いても、感染を完全に遮断することはできないといわれています。
そのため、過去に１度でも性交渉の経験がある女性ならば誰もが感染するリスクがあるといえます。
データによって差はありますが、性交渉の経験がある女性のうち50％～80％は、生涯で一度はHPVの感染機会があると推計されています。
感染時の症状もないので、いつ感染したかわからないうちに感染機会に遭遇していることが多いのです。
しかしながらHPVに感染しても多くの人は無症状のまま一過性の感染に終わり、病気を発症することはありません。
HPV が持続的に長く感染し続けるごく一部の女性において、子宮頸がんが発症する可能性があるのです。
一般の方の中には「性的な活動が高くなければHPVに感染しない」、「結婚まで性交渉をしなければ子宮頸がんにならない」と誤解されている方も見受けられます。
しかし性交渉の機会やパートナーが限られている方でも、16型・18型などの高リスク型のHPV に一度でも感染してしまうと子宮頸がんを発症する可能性があると言えます。
男女共にHPV 感染は遠い世界の他人事ではないという認識を持っていただくことが大切です。
3) すべての子宮頸がんの原因はHPV感染なのですか？
1983 年にドイツのツア・ハウゼンは、はじめて子宮頸がんから HPV16 型を分離し、その後の研究により子宮頸がんの原因がHPV感染であることを証明しました。
この研究成果が、後のワクチン開発を初めとするこの病気の予防と治療に貢献したことが評価され、2008年にノーベル医学・生理学賞を受賞しました。
人がかかる多くのがんは、遺伝性腫瘍などごく一部を除き、そのほとんどは未だ原因が確定していません。これに対して、子宮頸がんは、そのほとんどがHPVというウ
イルスの感染が原因であることが科学的に証明されているがんであるという点が極めて特徴的です。
そのため医学的に、より確実な予防法が世界で普及すれば、将来子宮頸がんは劇的に減少し、根絶に近づく可能性があるともいえるでしょう。
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