公開メモ DXM 1977 ヒストリエ

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奇跡の薬 イベルメクチン 難治肝内胆管がんの治療薬となりうる

2023-05-04 16:59:00 | 健康など
WATCH:ビル・ゲイツの蚊が放たれたのと時を同じくして、フロリダ中部ではハンセン病患者が急増した。

一般MCニュース

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イベルメクチン奇跡の逆転劇-「与えれば与えるほど良い」(購読者限定記事)

「南アフリカに、文字通り目の前で患者が再感染するのを見た同僚がいる。

今日に至るまで、メディアはイベルメクチンについてガス抜きと偽情報の流布を続けている。そして彼らは、死亡率が92%減少するという最も包括的な研究(cureus.com/articles/11185...)を前にして、そうしているのである。

詳しくは以下のスレッドで:

しかし、ここにたどり着く前に、ヒドロキシクロロキンと同じようにイベルメクチンを患者に過剰投与するという大きな間違いを犯した。というのも、イベルメクチンは有毒な量を投与して患者に害を与える代わりに、投与すればするほどよく効くことがわかったからだ。

詳しくはピエール・コリー医師に聞いてみよう:

「2020年、ヒドロキシクロロキンを攻撃する世界的な偽情報キャンペーンがあった。ヒドロキシクロロキンは再利用されたジェネリック医薬品です。製薬業界は長い間、それをビジネスモデルとしてきました。ジェネリック医薬品が市場に出回ることは、新規医薬品の利益の可能性を奪ってしまうからです。

「彼らがヒドロキシクロロキンに対して行ったことは、イベルメクチンよりもはるかに悪質だった。イベルメクチンでは、投与量が多ければ多いほど効果が高まるため、そのようなことはできなかったのだ。

「とデル・ビッグツリーは答えた。「とコーリー博士が説明した。

しかし、イベルメクチンの何が高用量で効果を発揮するのだろうか?

ライアン・コール博士がEpoch Timesの取材に答えてくれた:

「血液凝固はこのスパイクタンパク質の大きな問題です。インターフェロン。インターフェロンは、感染症やガンに反応する細胞をリクルートするために細胞が作る非常に重要な化学物質です。インターフェロンはスパイクタンパク質によって抑制されます。ですから、インターフェロンを復活させる薬があるのです。

コールは、医学の腐敗した現状を笑わずにはいられない。

「興味深いことにね。つまり、イベルメクチンだ。イベルメクチンは血液凝固レセプターのひとつであるCD147レセプターとも結合するんだ。南アフリカにいる私の同僚は、イベルメクチンを大量に投与したところ、文字通りCD147レセプターからスパイクタンパク質を突き落としてしまうので、十分な量を投与したとたん、患者が目の前で文字通り再固化するのを見た。そして突然、イベルメクチンとスパイクがその部位を競合するようになる。しかし、イベルメクチンが十分に循環していれば、スパイクはそれを押しのける。これでスパイクは血栓を作ることができなくなった。

追補
COVID-19の予防薬としてイベルメクチンを常用すると、用量反応的にCOVID-19死亡率が92%減少した:88,012人の厳密に管理された集団を対象とした前向き観察研究の結果
概要

背景

我々は以前に、ブラジル南部(ブラジル、イタジャイー)の厳格に管理された全市プログラムにおいて、コロナウイルス疾患2019(COVID-19)の予防薬としてイベルメクチンを定期的か否かにかかわらず使用したところ、COVID-19感染、入院、および死亡率の減少に関連することを証明した。本研究の目的は、イベルメクチンの定期的な使用がCOVID-19からの防御レベルおよび関連転帰に影響を及ぼすかどうかを判定することであり、用量反応効果の実証を通じてイベルメクチンの有効性を補強することであった。

方法

この前向き観察研究の探索的解析では、イベルメクチンを0.2mg/kg/日の用量で15日ごとに2日間連続で150日間使用するプログラムを対象とした。常用量の定義は以下の通りであった:常用者は180mg以上のイベルメクチンを投与され、不定期使用者はプログラムを通して合計60mgまで投与された。非使用者(イベルメクチンを使用しなかった対象者)、および多変量調整後の常用者と不規則使用者の間で比較を行った。COVID-19感染およびCOVID-19による死亡リスクの算出と比較には、全市のデータベースを用いた。COVID-19データベースを用い、入院率と死亡率には傾向スコアマッチング(PSM)を採用した。

結果

イタジャイー市の223,128人の対象者のうち、159,560人は18歳以上で2020年7月7日までCOVID-19に感染していなかったが、このうち45,716人(28.7%)はイベルメクチンを使用しておらず、113,844人(71.3%)はイベルメクチンを使用していた。イベルメクチン使用者のうち、33,971人(29.8%)が不定期使用(60mgまで)、8,325人(7.3%)が定期使用(180mg以上)であった。残りの71,548人は解析に含まれなかった。COVID-19感染率は、非使用者(6.64%)よりも常用者(3.40%)の方が49%低かった(リスク率(RR):0.51;95%CI:0.45-0.58;p<0.0001)、不定期使用者(4.54%)よりも25%低かった(RR:0.75;95%CI:0.66-0.85;p<0.0001)。非正規使用者の感染率は非使用者より32%低かった(RR:0.68;95%CI:0.64-0.73;p<0.0001)。COVID-19参加者では、正規使用者は非正規使用者および非使用者よりも高齢で、2型糖尿病および高血圧の有病率が高かった。PSM後のマッチング解析では、非使用者と正規使用者、正規使用者と非正規使用者の各群に283人、非使用者と非正規使用者の間に1,542人が含まれた。入院率は、正規使用者では非正規使用者および非使用者に比べて100%減少し(p<0.0001)、非正規使用者では非使用者に比べて29%減少した(RR:0.781;95%CI:0.49-1.05;p=0.099)。死亡率は、正規使用者では非使用者より92%低く(RR:0.08;95%CI:0.02-0.35;p=0.0008)、非正規使用者では84%低く(RR:0.16;95%CI:0.04-0.71;p=0.016)、非正規使用者では非使用者より37%低かった(RR:0.67;95%CI:0.40-0.99;p=0.049)。COVID-19による死亡リスクは、正規使用者では非使用者に比べて86%低く(RR:0.14;95%CI:0.03-0.57;p=0.006)、非正規使用者では72%低く(RR:0.28;95%CI:0.07-1.18;p=0.083)、非正規使用者では非使用者に比べて51%低下した(RR:0.49;95%CI:0.32-0.76;p=0.001)。

結論

イベルメクチンの非使用は、イベルメクチンの常用と比較して死亡率の12.5倍、COVID-19による死亡リスクの7倍上昇と関連していた。この用量反応有効性は、COVID-19に対するイベルメクチンの予防効果を補強するものである。




九州大学生体防御医学研究所の西尾美希助教、鈴木聡教授らの研究グループは、九州大学病院別府病院や産業技術総合研究所(茨城県つくば市)と共同で、肝内胆管がんや混合型肝がんの原因としてMOB1(※1)シグナル経路が重要であることを見出しました。また、このシグナル経路を標的とする天然物の探索を行った結果、本年ノーベル賞を受賞した抗寄生虫薬イベルメクチン(※2)肝内胆管がんの治療薬となりうることも発見しました。今後、肝がんの中でも依然極めて予後が不良であった肝内胆管がんや混合型肝がんの予後を改善できることが期待されます。


(※1)MOB1:細胞接触などの細胞外環境を感知して細胞内で活性化され、下流のYAP1活性を抑制することによって細胞増殖を抑制する分子。(※2)抗寄生虫薬イベルメクチン:放線菌が生成するアベルメクチンの化学誘導体。腸管糞線虫症、疥癬、毛包虫症、回虫、鉤虫、フィラリアなどの寄生虫治療薬として使用。アベルメクチン族の発見により本年ノーベル賞が授与された。(※3)YAP1:MOB1の下流で作動する転写共役因子。YAP1はCTGF, TGFβ, FGFなどの転写を促進して、細胞増殖亢進に働く。(※4)TGFβ:細胞増殖の調節、細胞分化、線維化、及び個体発生において重要な役割を果たす分泌蛋白質。5種類のサブタイプ(β1~β5)が存在する。(※5)ミルベマイシン:イベルメクチンと同様の作用をもつ抗寄生虫薬。

 

 

💢 2015年、イベルメクチンの発見により、ウィリアム・C・キャンベルと大村智にノーベル医学賞が授与されました。この広域抗寄生虫薬は、多数の寄生虫による感染症の治療に広く使用されている。

授賞式のスピーチで、@karolinskainstのハンス・フォルスバーグ教授はキャンベルと大村を取り上げ、「あなた方の発見は医学のパラダイムシフトを象徴し、荒廃した寄生虫疾患に苦しむ患者さんに革命的な治療法を提供しただけでなく、個人と社会の幸福と繁栄を促進しました。あなた方の発見が世界に与えた影響と、その結果として人類にもたらされた恩恵は計り知れない」と述べた。

このスレッドでは、なぜイベルメクチンがコビドに有効なのか、そしてなぜほとんどすべての自称専門家が、大手製薬会社の利益の保護、利益の増大、実験的遺伝子治療の普及促進などの潜在的動機からイベルメクチンを悪者にしようとしているのかを紹介することにします。





#2実際、すべての治療法の中で、IVMが最も効果的であることが実証されており、63%の改善率を示しています。これに対して、有害な可能性のあるレムデシビルは3,200ドルもするので、IVMの3,200倍も高価ですが、Fauciたちはこれを推進してきました。


#3 イベルメクチンが安価であることは、その誹謗中傷の理由の一つに過ぎない。パンデミック時に人々が以前より健康であることのリスクは、おそらく決定的なものだっただろう。イベルメクチンが恐怖を和らげるなら、誰が予防接種を受けるだろうか?それゆえ、メディアによる中傷キャンペーンが必要だったのです。(h/t @Plandemic3Movie)


#4 イベルメクチンを国民に提供することの影響は、インドで見ることができます:人々は病気にならなくなりました。ビル・ゲイツやその仲間たちのように、@moderna_txや@BioNTech_Groupに投資した人たちにとってはかなりの痛手です。(cc @P_McCulloughMD)


#5 @jimmy_doreさんが指摘するように、Fauciはイベルメクチンを "COVIDに効かないし、危険かもしれない "と主張しています。しかし、レムデシビルや遺伝子治療薬とは異なり、何十億人にも処方されているため、危険であるという証拠はない。Fauciは嘘をついた!





イベルメクチンは経口吸収が速く、脂溶性が高く、体内に広く分布し、肝臓(チトクロームP450系)で代謝され、ほとんど糞便中に排泄される [4] 。健康なヒトの標準的な経口投与後、3.4~5時間で血漿中濃度のピークに達し、血漿中半減期は12~66時間と報告されている[10]。広く使用されているにもかかわらず、ヒトにおけるイベルメクチンの薬物動態に関する研究は比較的少ないです[11]。イベルメクチンは健康な被験者で血漿タンパク質と強く結合します(93.2%)[12]。このような「熱心な結合」は、栄養失調や低アルブミン血症が一般的な国で投与する場合に有益であり、イベルメクチンの「自由画分」の利用率を高めることにつながる [4].低アルブミン血症はCOVID-19の患者に頻繁に見られる所見であり、肺損傷の重症度とも関連しているようである[13]。したがって、このような環境で使用する場合、イベルメクチンは十分なバイオアベイラビリティを有する可能性がある。
本稿では、長年にわたる入手可能な文献に基づき、COVID-19におけるイベルメクチンの役割を実証するin vitroおよびin vivoの証拠を要約することで、考えられる作用機序を議論することを目的としている(表1)。COVID-19の病因と合併症の予防におけるイベルメクチン、宿主細胞、SARS-CoV-2の間の主要な細胞および生体分子の相互作用の概略図を提案した(図1)。






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