シモンチーニ博士いわく、がんとは、カンジダ・アルビカンス（カンジダ菌）による日和見感染である。カンジダ菌とは、ヒトの体表や消化管、女性の膣粘膜等に常在し、ほとんどの場合はなんの影響も与えない。だが、ヒトが体力・免疫力を低下させた際、異常増殖して有害な存在に変貌しうるという。
カンジダ・アルビカンスは日和見病原性酵母[5]であり、ヒトの腸内細菌叢の一般的なメンバーである。 通常、常在菌であるが、免疫不全患者では様々な条件下で病原性を示すことがある[8][9]。[9][10]真菌の過剰増殖から生じるヒト感染症カンジダ症を引き起こすカンジダ属の数少ない種の一つである。 カンジダ症は、例えば、HIV感染患者にしばしば観察される[11]。[C. albicans、C. tropicalis、C. parapsilosis、およびC. glabrataは合わせて、ヒトにおけるカンジダ症例の50～90％を占めている。[16] ある推定では、病院で感染した侵襲性カンジダ症は、米国で年間2,800～11,200人の死亡を引き起こしている[14]。それにもかかわらず、C. albicansがマウスの血液脳関門を通過できることを示す新しい研究があることから、これらの数字は、この細菌が引き起こす被害の真の程度を反映していない可能性がある[17][18]。
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クイックレスポンス
カンジダ・アルビカンスは癌転移の危険因子ですか？
現在の研究では、カンジダ・アルビカンス（C. albicans）ががん転移のリスク因子であるという直接的な証拠は得られていない。しかしながら、C.albicansは他の病原体の病原性に影響を及ぼし、免疫反応に影響を及ぼす可能性があり、それが間接的に癌の進行に影響を及ぼす可能性がある。
例えば、C. albicansは新しい表現型を誘導し、毒素産生を増加させることによって黄色ブドウ球菌の病原性を増強することが示されている（出典）。さらに、C. albicansは免疫応答を調節することができ、これは癌の進行に影響を及ぼす可能性がある（出典）。
C.アルビカンスと癌の転移との直接的な関連性を確立するためには、さらなる研究が必要である。
長い反応
カンジダ・アルビカンスはがん転移の危険因子か？
現在の研究では、カンジダ・アルビカンス（C. albicans）ががん転移の危険因子であるという直接的な証拠は得られていない。しかし、C. albicansが間接的にがんの進行に影響を及ぼす可能性のある方法はいくつかある。
1. 病原体の病原性の増強
C.アルビカンスは 黄色ブドウ球菌などの他の病原体の病原性を増強することが示されている。この増強は、新しい表現型の誘導や毒素産生の増加によって起こり、より重篤な感染症を引き起こす可能性がある（出典）。
2. 免疫応答の調節
C.albicansは免疫応答を調節することができ、これは癌の進行に影響を及ぼす可能性がある。例えば、マクロファージ中の脂質滴は、カンジダ菌のチャレンジ時にファゴソームの形成を制限し、マクロファージを死滅から守り、免疫の状況を変化させる可能性がある（出典）。
3. 宿主細胞との相互作用
C.アルビカンスは、癌の進行に影響を及ぼす可能性のある方法で宿主細胞と相互作用することがある。例えば、C. albicansによって産生される細胞溶解ペプチドであるカンジダリシンは、上皮細胞に大きなダメージを与え、局所的な組織環境に影響を与え、がん細胞の挙動に影響を与える可能性がある（出典）。
出典文献の概要
カンジダライシンは日和見真菌カンジダ・アルビカンスによって産生される細胞溶解ペプチドである。このペプチドは、粘膜カンジダ症および血行性播種性カンジダ症のマウスモデルにおいて重要な病原因子である。カンジダアルビカンスの病原性におけるカンジダライシンの役割に強い関心が寄せられているにもかかわらず、その宿主細胞の標的は不明なままであった。この知識のギャップを埋めるために、我々はヒト口腔上皮細胞株を用いてゲノムワイドなCRISPR機能喪失スクリーニングを行い、カンジダライシンによる細胞障害に対する感受性に必要な特定の宿主因子を同定した。その結果、グリコサミノグリカン（GAG）生合成に関与する遺伝子XYLT2、B3GALT6、B3GAT3がトップヒットした。これらの遺伝子を欠損させると、上皮細胞表面にヘパラン硫酸のようなGAGが存在しなくなり、カンジダライシンと生きたC. albicansの両方によって誘導される損傷に対する抵抗性が増加した。表面プラズモン共鳴、原子間力顕微鏡、電子顕微鏡を含む生物物理学的解析から、カンジダライシンは硫酸化GAGに物理的に結合し、宿主細胞表面でのオリゴマー化や濃縮を促進することが示された。外因性の硫酸化GAGまたはGAGアナログであるデキストラン硫酸の添加は、カンダリジンによる傷害から細胞を保護した。デキストラン硫酸は、非硫酸化デキストランではなく、C. albicansの上皮細胞エンドサイトーシスと真菌誘導性の上皮細胞のサイトカインとケモカインの産生も阻害した。外陰膣カンジダ症のマウスモデルにおいて、デキストラン硫酸塩の局所投与は、宿主組織の損傷を減少させ、膣内のIL-1βおよび好中球レベルを減少させた。これらのデータを総合すると、GAGはカンジダライシンの上皮細胞標的であり、カンジダライシンによる損傷から細胞を保護するために治療的に使用できることが示された。
結論
C.albicansとがん転移を結びつける直接的な証拠はないが、病原体の病原性を増強し、免疫応答を調節し、宿主細胞と相互作用するC.albicansの能力は、がんの進行に間接的な影響を及ぼす可能性を示唆している。このような潜在的関連性をより詳細に調べるためには、さらなる研究が必要である。
更新日 更新日：2024年07月08日
重要な洞察
C.albicansと他の病原体との相互作用や免疫応答の調節は、微生物感染と癌の進行との間の複雑な相互作用を浮き彫りにしている。これらの相互作用を理解することで、癌の生物学や潜在的な治療標的に関する新たな知見が得られる可能性がある。
