九州大学大学院医学研究院の大西秀哉准教授および医学系学府博士課程4年の藤村晶子大学院生の研究グループは活性化リンパ球では活性化前に比べてチロシン脱リン酸化酵素であるPTPN3 (プロテインチロシンフォスファターゼノンレセプタータイプ3)発現が増加することに着目して研究を行いました。その結果、活性化リンパ球のPTPN3 発現を抑制すると、チロシンキナーゼ※3の脱リン酸化が抑制されることで、チロシンキナーゼが活性化し、リンパ球の増殖、遊走、癌細胞傷害活性が亢進すること、即ち活性化リンパ球で発現が亢進するPTPN3 が免疫チェックポイントとして作用することが試験管を用いた実験で分かりました。さらに、マウスに患者由来の癌細胞を接種し、同じ患者から採取した活性化リンパ球を投与して治療を行う実験では、PTPN3を抑制した活性化リンパ球を投与したマウスでは、PTPN3 を抑制していない活性化リンパ球を投与したマウスに比べ癌のサイズが有意に小さい結果となりました(下参考図)。また、活性化前リンパ球のPTPN3 を抑制してもリンパ球機能に影響がないことを確認しており、このことから、PTPN3 抑制治療に伴う有害事象(自己免疫反応)が起こりにくいことが示唆されました。
本研究の発見は、PTPN3 阻害剤が、低分子化合物として開発出来る世界で初の非抗体型免疫チェックポイント阻害剤となる可能性を示しています。
本研究は2019年9月27日(金)(日本時間)に「Cancer Immunology Immunotherapy誌」でオンライン公開されました。なお、本研究は科研費:JP15K10055、JP17H04283、JP18K08682の支援をうけて実施しました。
本研究の発見は、PTPN3 阻害剤が、低分子化合物として開発出来る世界で初の非抗体型免疫チェックポイント阻害剤となる可能性を示しています。
本研究は2019年9月27日(金)(日本時間)に「Cancer Immunology Immunotherapy誌」でオンライン公開されました。なお、本研究は科研費:JP15K10055、JP17H04283、JP18K08682の支援をうけて実施しました。
