患者と治験の適切なマッチングは、治験チームと患者の双方にとって時間のかかる困難なプロセスだ。
米IT(情報技術)サービスCognizant(コグニザント)のリポートによると、募集期限までに十分な患者を集められなかった治験は約80%に上り、第3相で打ち切られた治験のうち、患者の不足が打ち切りの理由だった治験は約3分の1を占める。
費用と効果
Nature
Vol. 564, No. 7735
2018年12月13日
誇大宣伝による過剰な期待から失望へという急激な変化を経て、欠陥のある遺伝子を修復あるいは置換することで疾患を治そうとする数十年にわたる取り組みがようやく実を結び、数々の有用な治療法が生まれつつある。これまで治療法のなかった疾患が、欠陥のある遺伝子を1回修正することで治癒する可能性が出てきた。
投与量はなによりも解決の必要なもんだ。
Gene therapy: An Interview with an Unfortunate Pioneer
Lessons learned by James M. Wilson, the scientist behind the first gene therapy death
ジムは僕らのヒーローだった。遺伝子治療。ある不幸な先駆者へのインタビュー
遺伝子治療で死亡事故を起こした科学者、ジェームズ・M・ウィルソンが学んだこと
By Melinda Wenner on September 1, 2009
遺伝子治療。ある不幸な先駆者へのインタビュー
10年前の今月、正常な遺伝子を使って遺伝性疾患を治療するという約束が崩れ去った。アリゾナ州ツーソン出身の18歳、ジェシー・ゲルシンガーさんが、ペンシルバニア大学で行われた遺伝子治療の試験中に多臓器不全で亡くなったのだ。現在、ペンシルバニア大学のトランスレーショナル・リサーチ・ラボの役員室には、この試験を彷彿とさせる品々が置かれている。棚には『Building Public Trust』や『Biosafety in the Laboratory』といった書籍が置かれ、ホワイトボードには「IL-6」や「TNF-α」といった略語が書き込まれている。これはゲルシンガー氏の体の中で致命的な暴走を起こした免疫因子の一部を表している。
この臨床試験が遺伝子治療にどれほど大きな変化をもたらしたか、特にこの試験が行われたペンシルバニア大学ヒト遺伝子治療研究所を率いていた医学遺伝学者のジェームズ・M・ウィルソンの経歴を考えれば、こうした過去への言及は驚くべきことではない。米国食品医薬品局からヒト試験の実施を禁止され、ウィルソンは今は亡き研究所を去った(ただし、ペン大学での研究は続けていた)。その後、ウィルソンは表舞台から姿を消していたが、2005年、米国食品医薬品局は、指定されたモニターを使って臨床試験を開始することはできるが、5年間は臨床試験を指揮することはできないと発表し、彼が学んだ教訓についての論文を書くように求めた。今年の4月には、Molecular Genetics and Metabolism誌に論文を発表しました。それ以来、彼は大学での講義を始め、臨床研究者としての注意の重要性、特に、かつての遺伝子治療のような名声を持つ幹細胞に関しての注意点を説いている。
ウィルソンは、1999年に起こったことを、苦しい話題のような静かな慎重さで語っている。"ウィルソンは、ホワイトボードに背を向けた役員室で、1999年に起きた出来事を静かに語った。「今の私なら、この研究を進めなかったでしょう。1990年代、私のような科学者は、遺伝子治療の可能性に惹かれすぎて、ヒトでの実験を行うに足る十分な知識がないことに気づかなかったのだと彼は説明する。"遺伝子を入れるだけというシンプルなコンセプトに惹かれたのです。遺伝子を入れるだけですから」とウィルソンは言う。
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遺伝子治療
1990年9月、アメリカのフレンチ・アンダーソン医師を中心に、ヒトを対象とした初めての遺伝子治療の臨床試験が行われた。科学者、患者、そして製薬会社にとって、この新しい科学的発見の恩恵を受けることができるエキサイティングな時代であった。しかし、1999年に遺伝子治療の被験者であった18歳のジェシー・ゲルシンガーさんが亡くなったことをきっかけに、遺伝子治療に対する反発が強まり、それ以来、遺伝子治療に対する熱狂と反発が交互に起こっています。
しかし、この10年間で、遺伝子治療に対する考え方は良い方向に向かっているように感じられます。この治療法の研究は急速に拡大しており、遺伝学の新しい刺激的な進歩により、FDA(米国食品医薬品局)が承認した最初の遺伝子治療法が間近に迫っていることが期待されています。
しかし、遺伝子治療とは一体何なのか、どのように作用するのか、そして患者にはどのようなメリットがあるのか。
1972年に開発された遺伝子治療は、病気の治療や治癒のために、体の細胞内の遺伝子を変更するものです。これは、細胞内に存在しない遺伝子や、細胞内で異常な働きをしている遺伝子、つまり病気の原因となっている遺伝子を、遺伝子を挿入することで置き換えたり、変化させたり、補ったりすることで行われる。
しかし、通常、細胞内に直接挿入された遺伝子は機能しない。そのため、遺伝子導入を支援するための様々なツールが開発されています。最も一般的なツールはベクターと呼ばれるもので、遺伝子を細胞内に送り込むために遺伝子工学的に作られたキャリアです。ベクターは通常、ウイルスである。ウイルスは細胞を認識し、細胞の遺伝子に遺伝物質を運ぶことができるからである。ウイルスは、病気の原因となる遺伝子が取り除かれるように改変されていなければならず、そのため、人に使用しても病気の拡大を引き起こすことはない。ベクターは、患者の体内の特定の組織に注射または静脈内投与されます。また、実験室でベクターに接触させる前に細胞を取り出し、その後、体内に戻すこともできる。
遺伝子は、脂肪分子の小さな合成「エンベロープ」の中に入れて細胞に送り込むこともできる。細胞膜には高濃度の脂肪分子が含まれているため、「エンベロープ」は細胞膜を容易に通過し、あたかも細胞自身の分子であるかのように治療用遺伝子を細胞内に運ぶことができる。
遺伝子を細胞内に入れる3つ目の方法は、「エレクトロポレーション」と呼ばれる技術である。エレクトロポレーションとは、細胞に電気を流すことで、細胞膜に小さな穴を開けます。孔が開くと、そこに遺伝子が入り込む。
これらのツールの開発は遅れており、また、この技術にはまだリスクがあり、安全で効果的であることを確認するための研究が行われているにもかかわらず、遺伝子治療は患者にとって大きな期待が寄せられています。
当初、遺伝子治療は単原性疾患、すなわち1つの欠陥遺伝子に起因する遺伝性疾患の治療にのみ検討されていました。しかし、現在では、この治療法は、幅広い種類の疾患、特に癌のように広く普及している疾患を対象に開発されています。さらに、遺伝子治療は1回限りの治療を目的としています。つまり、血友病や糖尿病などの病気の患者さんは、病気を治すために何度も注射をしなければなりませんが、そのような侵襲的で複雑な治療に耐える必要がなくなります。また、遺伝子治療は、病気を根本的に改善する可能性があるため、病気を和らげるだけでなく、治す方法にもなります。
遺伝子治療の現実が、このような大げさな宣伝文句に見合うものかどうかを判断するには、まだ時間がかかると思われます。しかし、近い将来、遺伝子治療企業が世界で最も悲惨な病気の治療や治癒をリードすることになるかもしれません。
By WEP|2016年12月6日|ビッグファーマ
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GENE THERAPY
In September of 1990, the first gene therapy clinical trial approved for use in a human was carried out, led by American physician, W. French Anderson, MD. It was an exciting time for scientists, patients, and pharmaceutical companies, all of which were poised to benefit from this new and exciting scientific discovery. However, in 1999, the death of a gene therapy trial patient, 18-year old Jesse Gelsinger, sparked a huge backlash, and, since then, the industry has experienced alternating waves of enthusiasm and reservation towards gene therapy.
In the last decade, however, it seems as though attitudes towards gene therapy have taken a turn for the better. Research into this treatment option is expanding rapidly, and, with new and exciting advances in genetics, there are hopes that the first FDA approved gene therapy option is on the near horizon.
But what exactly is gene therapy, how does it work, and how do patients stand to benefit?
First developed in 1972, gene therapy involves altering the genes inside a body’s cells to treat or cure a disease. This is done by inserting a gene into a cell in order to replace, alter, or supplement a gene that is either absent from the cell, or behaves abnormally within the cell, and whose absence or abnormality is responsible for a disease.
However, usually a gene that is inserted directly into a cell does not function. Because of this, there is a broad range of tools that have been developed to assist with the genetic transfer. The most common tool is known as a vector, which is a carrier that is genetically engineered to deliver the gene into the cell. Vectors are usually viruses, because a virus can recognize cells and carry genetic material into a cells’ genes. The viruses must be modified so that the disease-causing genes are removed and, therefore, cannot cause the spread of the disease when used in people. The vector can either be injected or given intravenously into a specific tissue in the patient’s body. Alternatively, a cell can be removed before being exposed to the vector in a laboratory and then returned to the body.
A gene can also be delivered into a cell within small synthetic “envelopes” of fat molecules. Because cell membranes contain a high concentration of fat molecules, the “envelope” can easily pass through the membrane and carry the therapeutic gene into the cell as if it were one of the cell’s own molecules.
A third way genes can be entered into cells is through a technique called electroporation. This involves applying an electrical charge to the cell, which will create small openings in the surrounding membrane. Once open, the genes can pass through.
Although these tools have been slow to develop, and despite the fact that the technique remains risky and is still under study to ensure that it is safe and effective, gene therapy holds a lot of promise for patients.
Initially, gene therapy was only considered for treating monogenic diseases, i.e. hereditary diseases that stem from a single defective gene. However, this treatment option is now being developed for a wide array of disease types, especially those that are widespread and prevalent like cancer. Furthermore, gene therapy is intended to be a one-time treatment, meaning that patients with diseases such as hemophilia and diabetes, who are required to undergo repeated injections in order to manage their disease, will no longer have to endure such an invasive and involved treatment regime. And finally, gene therapy has the potential to correct a disease at its most basic level and, thereby, provides a method to cure, not just ease a disease.
Most likely, we will still have some time to wait before we can judge whether the reality of gene therapy will live up to all the hype. But, before long, gene therapy companies could very well be leading the way in treating and curing the world’s most devastating diseases.