BBBを超えるという
症例報告。COVID-19に対するBNT162b2 mRNAワクチン接種後の多巣性壊死性脳炎と心筋炎について
Fam64aは、マウスの低酸素胎児心筋細胞における新規の細胞周期プロモーターである
Ken Hashimoto 1、Aya Kodama 2、Takeshi Honda 2 3、Akira Hanashima 2、Yoshihiro Ujihara 2、Takashi Murayama4、Shin-Ichiro Nishimatsu 5、Satoshi Mohri 2
所属機関
- PMID: 28667270
- PMCID: PMC5493652
- DOI: 10.1038/s41598-017-04823-1
要旨
胎児の心筋細胞は、哺乳類の胎内で活発に増殖して原始的な心臓を形成するが、出生後まもなく分裂を停止する。この活発な心筋細胞の増殖を維持する重要な分子を特定することは、潜在的な成体心臓の再生にとって不可欠である。最近の研究により、この増殖は出生時の呼吸開始前の低酸素状態に依存することが示されている。我々は、子宮内環境を模倣するために厳密な低酸素条件下で実施し、これまでに報告された中で最も高い増殖活性を示すマウス胎児心筋細胞の単離プロトコルを確立した。単離/培養中の酸素曝露は、細胞分裂を著しく阻害し、細胞周期促進遺伝子を抑制し、その後のゲノムワイド解析により、Fam64aが新規の制御分子として同定された。Fam64aは低酸素状態の胎児心筋細胞の核で豊富に発現していたが、酸素にさらされるとこの発現は劇的に抑制され、呼吸が始まり酸素分圧が上昇した生後の心筋細胞でも同様であった。Fam64aのノックダウンは心筋細胞の増殖を抑制し、その過剰発現は増殖を促進した。非分解性Fam64a変異体の発現は、中期から後期への移行時に最適なFam64a発現とそれに続く後期促進複合体/サイクロソーム（APC/C）による分解が、胎児心筋細胞の分裂に必要であることを示唆した。我々は、Fam64aがマウスの低酸素胎児心筋細胞の新たな細胞周期促進因子であると提言する。
