詳しいサイトがある。
白金ナノコロイドは嫌気性生物である腸内細菌の一種の生存を損なう酸化ストレスを抑制して食物繊維の発酵に導く。その発酵産物がβヒドロキシ酪酸という注目成分。
書こうと思っていたら、詳しい解説が先に出てました。
アセチルCoAやNAD+のような生体における嫌気性生物の代謝産物は、ヒストンアセチル化酵素（histone acetyltransferase：HAT）やヒストン脱アセチル化酵素（histone deacetylase：HDAC）など，ヒストンの修飾をつかさどるエピジェネティックタンパク質の補因子。
APPROVED: 23 November 2016 AMENDED: 7 April 2017 doi:10.2903/sp.efsa.2016.EN-1129
EFSA Scientific Colloquium 22 – Epigenetics and Risk Assessment: Where do we stand?
European Food Safety Authority
概要
ミラノで開催された EFSA の第 2 回科学会議「Shaping the future of food safety, together」では、エピジェネティックな変化とそれが人間の健康や寿命に与える影響について盛んに議論されました。エピジェネティックな変化とは、主にDNAメチル化、ヒストン修飾などのクロマチンにおける分子的変化で、直接またはノンコーディングRNAの発現を通じて間接的に遺伝子発現を調節するものである。個人のライフスタイル、栄養、環境ストレス要因がエピジェネティックなプロセスに影響を与え、その結果、世代内（胚発生から成人まで）および世代を超えて、表現型、寿命、健康、疾病が変化することを示唆する証拠が増えてきています。この問題への関心に応えて、EFSAは第22回科学コロキウムのテーマとしてエピジェネティクスを選択し、2016年6月14日と15日にスペインのバレンシアで開催されました。約100名の科学者、リスク管理者、政策立案者が、エピジェネティックなメカニズムに関する知識について、私たちの立ち位置について議論しました。議論の全体的な目的は、食品安全リスク評価におけるエピジェネティクスの潜在的な役割を特定することでした。本コロキアムは、作用機序分析におけるエピジェネティクスデータの活用、エピジェネティクスとヒトにおける化学物質のリスク評価、食品生産用家畜のリスク評価におけるエピジェネティクス、エピジェネティクスと環境リスク評価という4つのテーマで構成されました。本コロキアムで得られた主なメッセージは、エピジェネティクスに対する我々の理解を深めるために、これらの質問に対する答えを求めることでした。エピジェネティックな修飾は、安全性評価において何を意味するのか？どのように研究すればよいのか？私たちが心配しなければならないような修飾の大きさはどの程度なのか？科学的リスク評価を向上させるために必要な戦略的要素として、様々な科学分野間および疫学の臨床側との協力・連携が挙げられた。
キーワード：エピジェネティクス、サイエンティフィックコロキアム、リスク評価、DNA メチル化、ヒストンアセチル化、non-coding RNA 無料版のDeepL翻訳（www.DeepL.com/Translator）で翻訳しました。
略
化学物質による傷害の分子機構。エピジェノミクスからの情報提供
Jos Kleinjans マーストリヒト大学トキシコゲノミクス研究室（オランダ
エピゲノムとは、生物のDNAやヒストン蛋白質に対する化学的変化の記録であり、生物の子孫に受け継がれるものと定義することができる。エピゲノムの特徴は、大部分が静的なゲノムと異なり、有害化学物質などの環境条件によって動的に変化することである。しかし、毒物によるエピゲノムの誘導性に関する研究は、特に試験管内の細胞アッセイではまだほとんど行われていません。そこで我々は、DNA のメチル化パターンに影響を与える典型的な毒性物質であるヒ素（As）に2 週間暴露した際の、ヒト肺細胞株 A459 のエピゲノムの動態を解析した。我々は、エピゲノムの用量および時間依存的な変化を見出したが、これは、特に p53 を介した癌抑制ネットワークを中心とする遺伝子発現レベルの変化とある程度一致しており、したがって、As の肺癌誘発性を示唆するものであった。そこで、ヒト初代細胞のエピゲノムにも誘導性があるのか、また、誘導性があるとすれば、その変化は化学物質への曝露が停止した後も持続するのか、について検討した。そこで、EU FP7 プロジェクト DETECTIVE の一環として、アフラトキシン B1（肝発癌性）、シクロスポリン A（胆汁うっ滞）、バルプロ酸（脂肪沈着）などの肝障害の特定のエンドポイントを誘発することが知られている原型肝毒で毎日処理し、その後3日間の洗浄期間を経て初代ヒト肝細胞 (PHH) を探索しました。全体として、我々は、PHHのエピゲノムは、実際にこれらの肝毒性物質によって誘導されるようであると結論づけた。エピゲノム応答は非常に動的であるが、ある程度持続的でもあるようだ。また、新しい反応パターンが明らかになり、それはある程度、疾患肝の遺伝子シグネチャーに置き換えることができるため、in vitroでの反復投与毒性に対する有望なバイオマーカーを同定することができる。
食品中のフランの毒性学的リスク評価におけるエピジェネティクスの役割
Dan Doerge、米国FDA毒性研究センター、ジェファーソン、米国
フランは、多くの一般的な調理済み食品に見られる重要な熱処理汚染物質である。CYP 2E1 によるフランの代謝活性化は、主に肝臓で起こり、反応性求電子種である cis-2-butene-1,4-dial (BDA) の形成が、組織損傷の近因である。十分な投与量では、フランは、げっ歯類のバイオアッセイで肝毒性および肝発癌性である。食品中のフランのリスク評価には、ヒトの食事摂取量の上限を数桁上回る用量で生じる毒性作用の外挿、げっ歯類とヒトの反応の種間差、発がんメカニズムなど、大きな不確実性が伴う。フランの発がん性試験は，用量反応と作用機序に関する不確実性に対処するため，ラットを用いて実施され，トキシコキネティクスと代謝，in vivo遺伝毒性，病理組織学的コンセンサスによる亜慢性および慢性毒性，エピジェネティックエンドポイントを中心とした機序評価などの評価が行われた．フランは経口投与後，肝臓に移行し，速やかに排出される。時間および用量依存的な肝毒性にもかかわらず，単回投与および反復投与では，肝臓に主要なBDA-DNA付加物は検出されなかった。同様に，フランの投与は，ビッグブルーラットにおけるいくつかのin vivo遺伝毒性エンドポイント（例えば，小核，cII，Hprt，Pig-a）において負の結果をもたらした．しかし，フラン投与により，肝DNAのメチル化および関連するヒストンのアセチル化／メチル化が用量依存的に修飾され，これらは遺伝子特異的な発現変化と関連した。また、エピジェネティックな変化は、投与停止後も持続する場合があった。トランスクリプトーム解析とDNAメチル化解析を組み合わせる戦略により、肝臓で影響を受ける優先度の高いフラン治療特異的遺伝子を同定した。新生物および非新生物を含む、フランで慢性的に処理したラットにおけるすべての重大な毒性作用は、作用機序および用量反応について評価された。
www.efsa.europa.eu/publications 5 EFSA Supporting publication 2016: EN-1129
エピジェネティクスとリスクアセスメント
23978325, 2016, 12, Downloaded from https://efsa.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.2903/sp.efsa.2016.EN-1129 by Cochrane Japan, Wiley Online Library on [25/10/2022]. 利用規定はWiley Online LibraryのTerms and Conditions（https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions）を参照。OA論文は該当するクリエイティブ・コモンズ・ライセンスが適用される。
エピジェネティックエンドポイントは、ラット肝臓の幹細胞分化および癌関連経路に関連する特定の遺伝子における可逆的および不可逆的変化を特定することにより、フランの作用機序解析を拡大するのに有用であることが証明された。 無料版のDeepL翻訳（www.DeepL.com/Translator）で翻訳しました。
食用畜産物のリスク評価におけるエピジェネティクス
Heiner Niemann, FLI Mariensee, ドイツ、家畜遺伝学研究所
エピジェネティクスは、DNA配列の変化に基づかない、分裂期または減数分裂期に遺伝する遺伝子機能の変化を研究するものである。エピジェネティックな変化、主にDNAメチル化とヒストン修飾は、時間的・組織的な遺伝子発現プロファイルを定義する上で重要な役割を担っています。家畜の生殖補助技術（ART）はよく発達しており、人工授精（AI）、胚移植（ET）、体外胚生産（IVP）、体細胞核移植（SCNT）などがある。ARTは、世代間インターバルの短縮、繁殖集団からの貴重な遺伝物質の増殖、生物医学および生殖学の研究などに利用されています。さらに、ウシの卵子・胚の発生は、ヒトでの研究の重要なモデルとしてますます利用されるようになってきている。
ART は畜産業における繁殖を向上させる有用な手段ではあるが、その手順の中には、エピジェネティックな異常 を引き起こし、ひいては遺伝子発現プロファイルの異常をもたらすことによって、配偶子や胚に影響を及ぼす可能 性のあるものが含まれている。ARTがエピジェネティックプロファイルの変化とインプリンティング障害の割合の上昇に関連する可能性を示す証拠が増えている。ARTs は商業的に広く使用されているが、エピジェネティックな障害や遺伝子発現異常を引き起こす正確なメカニズムは、ウシだけでなくマウスモデルやヒトでもまだ十分に理解されていない。ARTの結果を改善するためには、配偶子、初期胚、着床後において、エピジェネティックな制御がARTによってどのような影響を受けるかを理解するためのさらなる研究が必要である。ウシの生殖補助技術使用後のエピジェネティックな障害や遺伝子発現の変化を同定、予防、低減するための一連の診断検査は、この点において有益であると考えられる。しかしながら、現在のところ、家畜のエピジェネティクスに起因する食の安全に関するリスクはごくわずかであり、現行の規制システムでカバーされている可能性が高い。
環境リスク評価におけるエピジェネティクスの影響Kevin Chipman, バーミンガム大学バイオサイエンス学部, 英国
エピジェネティックな修飾は、生物が食事や化学汚染物質を含む様々なストレス要因に反応するメカニズムの一部を形成している。これらの修飾は有益であったり保護的であったりするが、特に発生の重要な段階で起こると、癌を含む疾患の発症を遅らせることにつながる。また、種やストレス要因への曝露のレベルや時期によっては、世代を超えて影響を及ぼす可能性もあります。エピゲノム（DNAとヒストンの変化）の変化は、環境から採取した非モデル種で検出・モニターすることができます。このことは、肝臓腫瘍の高い発生率を示す、影響を受けた環境から採取したヒラメにおけるDNAメチル化の研究を通じて実証されるでしょう。遺伝とは無関係に生涯を通じてエピジェネティックな変化を示す双子の研究に基づき、生物における過去のストレスについて情報を得るために「エピジェネティックの足跡」を利用することを提案します。クローンミジンコは、復活生態学の利用を含め、このような研究に有用なモデルを提供してくれます。エピジェネティクスを環境モニタリングプログラムの一環として利用する時期は来ていますが、日常的なリスク評価については、特に有益な反応と有害な反応、ストレスによる変化の特異性、可逆性、潜在的な世代間影響の根拠に関する知識が不足しているため、時期尚早と言わざるを得ません。 無料版のDeepL翻訳（www.DeepL.com/Translator）で翻訳しました。
