葉月のブログ

命題：ウイルスの糖鎖はヒトの糖鎖と同一なので病因とはならない

HPVワクチン後の中枢神経系症状を有する患者の脳脊髄液の免疫学的研究

2016-09-10 | 論文
J Neuroimmunol. 2016 Sep 15;298:71-8. doi: 10.1016/j.jneuroim.2016.07.003. Epub 2016 Jul 7.

Immunological studies of cerebrospinal fluid from patients with CNS symptoms after human papillomavirus vaccination.

（HPVワクチン後の中枢神経系症状を有する患者の脳脊髄液の免疫学的研究）

Takahashi Y1, Matsudaira T2, Nakano H3, Nasu H4, Ikeda H5, Nakaoka K6, Takayama R7, Oota M8.

Author information

Abstract

ヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチン後に長期にわたる中枢神経系症状を有する３２人の患者において、

脳脊髄液（CSF）に含まれる通常の免疫学的マーカーを測定し、疾患コントロールのレベルと比較した。

我々の研究では、塩化物および神経特異的エノラーゼ（NSE、解糖系酵素でグルコース分解に重要）レベルが、HPVワクチン後に中枢神経系症状を示した患者の脳脊髄液において、疾患コントロールと比較して有意に減少していることが明らかとなった。

患者においては、IL-4,IL-13およびCD4(+)T細胞が有意に増加しており、症状の発症から１２ヵ月から２４カ月後にIL-17が有意に増加した。

ケモカイン類（IL-8およびMCP-1）も増加したが、CD8(+)T細胞、PDGF-bbおよびIL-12は減少した。

GluN2B-NT2, GluN2B-CTおよびGluN1-NTに対する抗体は有意に増加した。

これらの結果は、HPVワクチン後の患者の脳脊髄液においての生物学的、主に免疫学的変化を示唆している。

 

In 32 patients with prolonged central nervous system symptoms after human papillomavirus (HPV) vaccination, we measured conventional and immunological markers in cerebrospinal fluid (CSF) and compared with the levels in disease controls. Our studies revealed significantly decreased chloride and neuron-specific enolase (NSE) levels in CSF of patients with CNS symptoms after HPV vaccination compared to disease controls. IL-4, IL-13, and CD4(+) T cells increased significantly in patients, and IL-17 increased significantly from 12 to 24months after symptom onset. Chemokines (IL-8 and MCP-1) were also elevated, but CD8(+) T cells, PDGF-bb and IL-12 were reduced. Antibodies to GluN2B-NT2, GluN2B-CT and GluN1-NT increased significantly. These results suggest biological, mainly immunological, changes in the CSF of patients after HPV vaccination.


（再掲）MCP-1とは

2016-09-10 | 論文


高橋先生et al. の論文にあるMCP-1に関してです。

リンク

Inflammation Causes Macrophage Movement
A 2009 study (D’Mello et al.) demonstrated that liver-specific inflammation (liver injury due to blocked bile duct) caused peripheral (“peripheral” = outside the CNS) MFs to enter the CNS. Specifically, microglia in the CNS detected the liver inflammation and became activated. The activated microglia released MCP-1 (also known as CCL2), which recruited macrophages into the brain. When MCP-1 is produced by microglia, macrophages from around the body travel into the brain. This is how AANs get into the brain.  MCP-1 is described here: http://en.wikipedia.org/wiki/CCL2).

An interesting finding of the D’Mello study is that inflammation outside the CNS (i.e. peripheral inflammation) causes MFs to enter the CNS. The MFs will travel to the brain even if the original source of the inflammation is in the liver. Inflammation anywhere in the body may cause MFs to carry AANs into the brain.

 

このレビューは、アルミのナノ粒子がマクロファージに貪食されて、脳に運ばれる機序を説明しているものです。

食品に含まれるアルミは、体内に吸収されるのが０．３％で、それが水溶性のアルミイオンとして存在し、腎臓から尿として排出されるけれども

ワクチンに含まれるアルミのナノ粒子は、マクロファージに貪食されて、接種個所の筋肉や、脾臓、リンパ節の流入領域に長期間存在します。

D’Mello等の論文によると、肝臓の炎症で、中枢神経系のミクログリアが活性化し、MCP-1を産生して、それが、末梢のマクロファージを脳の中へ呼び寄せることがわかったということです。

アルミのナノ粒子を貪食したマクロファージが、脳に取り込まれる機序です。

 

こちらの論文（リンク）には、サーバリックスとガーダシル接種後にどのサイトカインが増加するかを示してあります。

図６をみると、ガーダシルで、５日目にMCP-1が増加していることがわかります。


疫学調査には、このMRワクチンを考慮する必要は？

2016-09-10 | 資料

以下は、２００８年度から２０１２年度に行われたMRワクチン

 

○平成２０年４月１日から中学１年生・高校３年生に相当する年齢の方を対象に麻しん（はしか）の予防接種が始まりました。5年間実施されます。

http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/mashin-yobou/

 

HPVを接種したグループ

HPVとMRを接種したグループ

MRを接種したグループ

何も接種しなかったグループ

 

この４つのグループでの調査が必要かもしれません


２回接種でも、持続期間１０年程度

2016-09-09 | 資料

阿部章夫教授「感染症」（羊土社）より

 

第２部III小児感染症

１７章　麻疹

６　治療・予防　－麻疹風疹混合ワクチンによる予防接種

略

接種時期は、１歳児（第一期）ならびに５歳以上７歳未満（第二期）で、計２回接種を行う

２回接種によるワクチンの持続期間は１０年程度とされており、感染した場合は特異的な治療法はないので対症療法となる

 

 

5つ星のうち 5.0基礎医学的な知識が記載されているが、臨床医が読むべき。ミクロレベルの知識は、疫学や治療などマクロを考える上でも非常に重要。
投稿者 kamekurasan トップ100レビュアー 投稿日 2016/1/9
本書は感染症の本質を学べる良著です。
メインは、各病原体がどのように病原性を発揮するか、についてです。感染が成立し、発症する仕組みが顕 微鏡レベル、あるいは分子レベルで記述されています。ミクロレベルで何が起こっているかを知ることは、疫学や治療などマクロを考える上でも非常に重要で す。O-157は何が良くないのか、他の細菌性腸管感染症と何が異なるのか、Hibや肺炎球菌はなぜ重症髄膜炎を引き起こすのか、ということは是非知って おくべき事柄ですし、本書はそのような解説書の中では図も多く平易な記載であると思います。人食いバクテリア、マダニによるSFTS、百日咳、鳥インフル エンザなどトピックス的なものについても詳しく触れられています。耐性菌は、緑膿菌、MRSA、カルバペネム耐性菌について記載があります。
基礎医学的な知識が記載されていますが、臨床医が読むべき本であります。
 
 
 
以下のツイート、しがない小児科勤務医さんだそうです
１０年程度って、欧州では主婦でも常識です（うそです）
 
Sep 6

io302 Retweeted yoyo@naha

ワクチン接種しても全員が免疫獲得できる訳ではありません。1回で免疫がつかない人(PVF)がいるため2回接種しますが、2回接種後も抗体が下がってきてしまう人がいる(SVF)ので、2回接種しても絶対罹患しない訳ではないのです

 

 

以下は、２００８年度から２０１２年度に行われたMRワクチン

子宮頸がんワクチン接種の年齢層と重なっています

○平成２０年４月１日から中学１年生・高校３年生に相当する年齢の方を対象に麻しん（はしか）の予防接種が始まりました。5年間実施されます。

http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/mashin-yobou/

 


亜急性硬化性全脳炎

2016-09-09 | 資料

麻疹の後遺症や麻疹ワクチンの副反応（WHOはもちろん否定）として知られる亜急性硬化性全脳炎の症状が、

子宮頸がんワクチンの副反応の症状とかぶっているのが怖い

 

ウィキペディアから

亜急性硬化性全脳炎を発症したヒトは、その後、数ヶ月から数年間をかけて神経症状の進行が見られる。具体的には、性格の変化、知能低下（学業成績低下、記 憶力低下）、脱力発作（例えば、手に持っている物を本人の意思とは無関係に落としてしまう、など）、起立歩行障害などが起こる。さらに進行すると、不随意 運動、痙攣、摂食障害、自律神経の異常が現れてくる

 

 


新生児のBBBは未発達かどうか

2016-09-08 | 資料

リンク

たとえば、新生児（生後２８日）の場合、胃腸機能が未熟なため、薬の吸収が悪く、薬が長く消化管内にとどまりますが、血液と脳のルート（血液脳関門）が未発達のため、いったん吸収されますと脳へは薬がよく移行します。

 

 

リスクとベネフィットをよく考えて、リスクが上回る場合にだけ、新生児にワクチンを接種するべきではないでしょうか？

 

以下、毎日新聞のサイトからですが

誤解だらけのＢ型肝炎ウイルス（6）完結編

谷口恭 / 太融寺町谷口医院院長

これはまったくその通りで、国民全員にワクチンを接種すればHBVの問題の大部分が解決します。日本では来年（2016年）からHBVがついに定期接種に 組み入れられることになりそうで、これはもちろん歓迎すべきことです（注1）。しかし、おそらく対象は新生児に限られると思われます。ちなみに、HBVの ワクチンは欧米やオセアニアでは生後１時間以内に全新生児に接種します。つまり、それだけ重要で安全なワクチンということです。

 

------------- コピーおしまい　-------------------------

この文章の欧米に、フィンランド、ノルウェー、英国、デンマーク、アイスランドは含まれません

これらの国では、近親者に感染者がいる場合などで接種となっています。

 

上記の、新生児でBBBが未発達かどうかは、まだ議論中のようです。

以下は、肯定されてきたことが、２０１０年ごろ否定され、その否定を否定する論文です

リンク

The adult brain functions within a well-controlled stable environment, the properties of which are determined by cellular exchange mechanisms superimposed on the diffusion restraint provided by tight junctions at interfaces between blood, brain and cerebrospinal fluid (CSF). These interfaces are referred to as “the” blood–brain barrier. It is widely believed that in embryos and newborns, this barrier is immature or “leaky,” rendering the developing brain more vulnerable to drugs or toxins entering the fetal circulation from the mother. New evidence shows that many adult mechanisms, including functionally effective tight junctions are present in embryonic brain and some transporters are more active during development than in the adult. Additionally, some mechanisms present in embryos are not present in adults, e.g., specific transport of plasma proteins across the blood–CSF barrier and embryo-specific intercellular junctions between neuroependymal cells lining the ventricles. However developing cerebral vessels appear to be more fragile than in the adult. Together these properties may render developing brains more vulnerable to drugs, toxins, and pathological conditions, contributing to cerebral damage and later neurological disorders. In addition, after birth loss of protection by efflux transporters in placenta may also render the neonatal brain more vulnerable than in the fetus.


どなたかこのフォーラムのビデオお持ちですか？

2016-09-04 | 資料

医学部附属病院 市民公開フォーラム「がんの予防と早期診断」

2012年12月1日 (土) 13:00 から 15:30

大阪大学医学部附属病院は、平成21年度より「地域がん診療連携拠点病院」に指定され、大阪府のがん医療の向上に努めております。「市 民公開フォーラム」は、平成18年度から一般市民の方々を対象に、がん診療における種々のテーマについて年に1回開催しており、今回は「がんの予防と早期 診断 ～がんを早く見つけるために～」をテーマに開催いたします。

 

【日時】

　平成24年12月1日（土）　午後1時～3時30分

 

【講演内容】

１．がんの検診と早期診断（肺がんを中心に）
　大阪府立成人病センターがん予防情報センター疫学予防課　課長　中山富雄

２．子宮がん検診とＨＰＶワクチン
　大阪大学大学院医学系研究科器官制御外科学講座（産科学婦人科学）　講師　藤田征巳

３．がん登録から見た我が国のがんの現状とがんの予防
　大阪大学大学院医学系研究科社会環境医学講座（環境医学）　教授　祖父江友孝


共催：がんプロフェッショナル養成プラン


 


Japan’s failure to vaccinate girls against human papillomavirus

2016-09-04 | 論文

リンク

著者　木村　正，上田　豊，榎本　隆行　その他

 

Drs Ueda and Enomoto receive research funding from Merck Sharp & Dohme (grant no. J550703673) and GlaxoSmithKline/Japan Vaccine to conduct a different study about the carcinogenesis of gynecologic tumors. Drs Ueda, Enomoto, Sekine, and Kimura received a lecture fee from Merck Sharp & Dohme and GlaxoSmithKline/Japan Vaccine.

 

上田医師と榎本医師は、メルク社およびグラクソスミスクライン社／ジャパンワクチンから、他の研究のための研究基金を受け取っています（こちらは現在形です）。グラント番号は、J550703673です。上田医師、榎本医師、関根医師、木村医師は、メルク社およびグラクソスミスクライン社／ジャパンワクチンから講演費用を受け取りました（こちらは過去形です）。


抗NMDA受容体脳炎：神経弛緩薬性悪性症候群を模倣する可能性

2016-09-04 | 論文

米国１４歳少女の抗NMDA受容体脳炎

神経弛緩薬性悪性症候群（錐体外路症状および自律神経症状を主徴とする統合失調症治療薬の副作用）を疑って検査を続けたら

抗NMDA受容体抗体と卵巣奇形腫を検出した症例

 
 
Pediatr Neurol. 2016 Jun 25. pii: S0887-8994(16)30045-5. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2016.03.023. [Epub ahead of print]

Anti-N-Methyl-D-Aspartate Receptor Encephalitis: A Potential Mimic of Neuroleptic Malignant Syndrome.

Rozier M1, Morita D2, King M3.

Author information

Abstract

BACKGROUND:

Anti-N-methyl-d-aspartate receptor encephalitis is an autoimmune disorder characterized by behavioral changes, dyskinesia, and autonomic instability.

PATIENT DESCRIPTION:

We report a case of a 14-year-old girl who initially presented with acute behavioral changes and seizures and who over a 2-week period developed high fever, tachycardia, and elevated blood pressures.

RESULTS:

Because of having received multiple medications including anticonvulsants and a neuroleptic, our patient was initially diagnosed with neuroleptic malignant syndrome, a disorder characterized by autonomic dysfunction, hyperthermia, muscle rigidity, and mental status changes usually caused by the use of a neuroleptic agent. Further investigation, however, revealed the presence of N-methyl-d-aspartate receptor antibodies and an ovarian teratoma. Symptoms resolved after teratoma resection and intravenous immunoglobulin therapy.

CONCLUSION:

We propose that anti-N-methyl-d-aspartate receptor encephalitis can cause a paraneoplastic syndrome mimicking neuroleptic malignant syndrome.


米国におけるMMRワクチンの後にアナフィラキシーを発症した人におけるゼラチンに対するIgE抗体の蔓延率

2016-09-03 | 論文
米国におけるMMRワクチンの後にアナフィラキシーを発症した人におけるゼラチンに対するIgE抗体の蔓延率
 
CDCの研究者による論文
 
MMRワクチン後にアナフィラキシーとなって人の４分の１が、ゼラチンに対するIgEを持っていたということで、
 
次にゼラチンを含むワクチンを打つ時にはリスクが高いので、接種前にアレルギー評価をすべきだと警告している
 
 
Pediatrics. 2002 Dec;110(6):e71.

Prevalence of anti-gelatin IgE antibodies in people with anaphylaxis after measles-mumps rubella vaccine in the United States.

Pool V1, Braun MM, Kelso JM, Mootrey G, Chen RT, Yunginger JW, Jacobson RM, Gargiullo PM; VAERS Team. US Vaccine Adverse Event Reporting System.

Author information

  • 1Vaccine Safety and Development Activity, Epidemiology and Surveillance Division, National Immunization Program, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia 30333, USA. vpool@cdc.gov

Abstract

OBJECTIVE:

Anaphylaxis after immunization, although rare, is serious and potentially life-threatening. Understanding risk factors for this reaction is therefore important. Gelatin is added to many vaccines as a heat stabilizer. Japanese researchers have demonstrated a strong association between immediate hypersensitivity reactions to measles, mumps, rubella, varicella, and Japanese encephalitis immunizations and subsequent detection of anti-gelatin immunoglobulin E (IgE) antibodies. They suggested that previous receipt by these patients of diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccines with trace amounts of gelatin was responsible for the sensitization. We aimed to assess whether a similar association exists for vaccinees in the United States who reported anaphylaxis after receipt of measles-mumps-rubella (MMR) or measles vaccines and to review recent trends in reporting of hypersensitivity reactions.

METHODS:

We conducted a retrospective case-control study. Cases of anaphylaxis that met a predefined case definition were identified from the US Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS). Mayo Clinic patients who received MMR vaccine uneventfully served as controls. The study subjects were interviewed to obtain the history of allergies. Sera from study subjects and their matched controls were tested for IgE antibodies to gelatin, whole egg, and vaccine viral antigens using solid-phase radioimmunoassay. Data from the Biologics Surveillance System on annual numbers of doses of MMR and varicella vaccines distributed in the United States were used to evaluate possible changes in reporting of selected allergic adverse events.

RESULTS:

Fifty-seven study subjects were recruited into the study and interviewed. Of these, 22 provided serum samples for IgE testing. Twenty-seven subjects served as a comparison group and provided a sample for IgE testing; 21 of these completed an allergy history questionnaire. Self-reported history of food allergies was present more frequently in the interviewed study subjects than in the controls, whereas the proportions of people with other characteristics were similar in both groups. None of the interviewed people had a history of food allergy to gelatin. The level of anti-gelatin IgE antibodies was significantly higher among study subjects than among controls, whereas the levels of IgE antibodies against egg and all 3 viral antigens did not differ significantly. Of 22 study subjects, 6 (27%) tested positive for anti-gelatin IgE, whereas none of the 27 controls did. The rate of anaphylactic reactions reported to VAERS after measles virus-containing immunization in the United States between 1991 and 1997 is 1.8 per 1 million doses distributed. No substantial increase in the number of reported allergic events after frequently used gelatin containing MMR and varicella vaccines could be observed during the first 4 years (1997-2000) since the introduction of diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccines for use in infancy.

CONCLUSION:

Anaphylactic reactions to MMR in the United States are rare. The reporting rate has the same order of magnitude as estimates from other countries. Almost one fourth of patients with reported anaphylaxis after MMR seem to have hypersensitivity to gelatin in the vaccine. They may be at higher risk of developing anaphylaxis to subsequent doses of other gelatin-containing vaccines. These people should seek an allergy evaluation before such immunization.


葉月と麻疹

2016-09-03 | 資料

葉月は２歳ころ麻疹になりましたよ

無事生還しました

一生ものの抗体を得たようです

その抗体が、葉月の子どもたちにも渡されたのか

その子どもたちは乳児のころに麻疹にならずに済みました

子どもたちは、１歳の時と５歳の時にMMRワクチンを接種しました

おそらく子どもを産むころには抗体は消えていると思います

ですので、葉月の孫たちは乳児期に麻疹にかかる確率がグーンと上がってしまいました

 

以上、麻疹ワクチンの功罪でした

 

ファクト：　麻疹ワクチンの抗体は、せいぜい１０年しか持続しないということ

ファクト：　麻疹の後遺症である亜急性硬化性全脳炎（１０万人１人）は、麻疹ワクチンの副反応でも起きること

ファクト：　麻疹の合併症の肺炎の好発年齢は、１歳未満であること

 

麻疹ワクチンで亜急性硬化性全脳炎が起きないとWHOが書いていますが、その根拠となった論文は一報のみで、しかも、イギリスの研究所です。

日本の研究者の論文 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2807674

この論文では多い年には、１００万回に３人でした。

インドの医師の論文　http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9567594

イスラエル医師の論文　http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21555060

では、麻疹ワクチンによる亜急性硬化性全脳炎として報告しています。

 

また、麻疹そのもので亜急性硬化性全脳炎が起こるのが１歳未満で罹患した場合にリスクが高くなるという論文もあります

日本から　http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22408143

 

 


ガーダシル治験中の深刻な不祥事の数々とは

2016-09-02 | 資料

http://www.pmda.go.jp/drugs/2011/P201100122/170050000_22300AMX00600000_A100_2.pdf

３７ページ

(1)臨床試験の実施に関する申請者の姿勢について本申請において評価資料とされた臨床試験において、以下に示す問題が認められた。

1)027試験（「III．機構による承認申請書に添付すべき資料に係る適合性調査結果及び機構の判断」参照）

Ÿ治験薬の投与記録及び保管・管理記録の問題から、承認申請後に48症例が削除された。Ÿ

検体に貼付するラベルの取り違えが224例に発生した他、除外基準の取扱い、治験薬の管理等にも問題が見られた。

2)007試験（「（8）用法・用量について1）用量及び接種回数の選択について」参照）Ÿ

用量設定を行うための免疫原性の主要評価項目が試験途中で削除された。Ÿ

中間解析後、血清抗体価の測定方法変更時に、3用量のうち1用量（L剤群）及びプラセボ群のみで変更後の測定方法を用いて測定することとされた。

3)013試験（「（4）有効性について2) 子宮頸部病変に対する有効性について」参照）Ÿ

子宮頸部病変のイベント発生数が計画より1例少ない37例の時点で開鍵された。


アトピーの子はワクチンを接種すべきではないそうです

2016-09-01 | 資料

１９５８年にアメリカの小児科学会は、アトピーの子どもや、家族にアトピー患者がいる子にはワクチンを薦めていなかったようです。

3h

. WhoRthey kiddin?😧💔WEneed2warn the others faster.

, , and 7 others