がん治療が大きく変わろうとしています

腫瘍免疫から離れていたこともあり、
これを聞いたとき、本当に驚きでした。

がん治療が大きく変わろうとしています。

画像の出典：
抗PD－１抗体によるがん治療の基礎と臨床応用
京都大学大学院医学研究科　本庶佑先生
のネット上で公開されているスライドより





がん免疫は、T細胞の攻撃が主体ですが、
担癌状態では、アネルジーになっていることは
昔から言われていました。

なぜ、アネルジーなのか・・ここが大きな疑問でした。

20年近く前、アメリカのラボで、
腫瘍の塊の中にあるリンパ球が
腫瘍のそばにありながら、
何もできないでそこにいる状況をみて、
なんてこった・・と思いました。

その機能をいくつかの方法でみてみましたが、
アネルジー状態でした・・

アネルジーを免疫寛容状態（免疫ブレーキ）といいます。
つまり、人の体が異物を攻撃できない、
いわば、しびれさせられたような状態になっていることを指します。

がんに罹患すると、
がんを攻撃すべきところ、
体はしびれて（ブレーキをかけられて）、
がんを十分攻撃できなくなっています。

このしびれさせられている原因を
突き止めて、それを解除することができれば、
自分の免疫力でがんを縮小されることが
できるようになる可能性がでてくるわけです。


つまり、免疫のブレーキが解除されると
効果的な腫瘍免疫が活性化されると仮定できます。







そのブレーキの一つが、
PD－１からはいるシグナルであろうと
1990年代に京都大学の本庶佑先生によって、
報告されました。
抗PD-1抗体でそのシグナルをブロックしてしまえば、
免疫寛容状態が、阻止され、
自分の免疫力でもって
がんを攻撃できるようになるわけです。







そして、その抗PD-1抗体が
メラノーマに対し、薬価収載が2014年9月にされました。

ヒト型抗ヒトPD-1モノクローナル抗体ニボルブマブ

成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、
１回２ｍｇ／ｋｇ（体重）を３週間間隔で点滴静注
２０ｍｇ　　２ｍＬ１瓶　　１５０，２００円
１００ｍｇ１０ｍＬ１瓶　　７２９，８４９円

例えば，体重50kgの場合 100mg/回
これを3週間に1回とすると、
1年間では、約17回
73万円ｘ17回 ≒ 約1,200万円/年




大変な高額です。
ただ、その評価は革命的だともされており、



世界的な革命技術として、米科学誌サイエンスの2013年の「ブレークスルー・オブ・ザ・イヤー」のトップを飾った。今や米メルク、スイスのロシュなど世界の製薬大手がこぞってこの仕組みを使った免疫薬の開発を加速させている。
悪性度が高いメラノーマは５年後の生存率は１割前後という極めて危険ながんだが、米国、日本での臨床試験（治験）では「増殖を抑えるだけでなく、がん細胞がほぼ消えてしまう患者も出た」（河上教授）。
米国での他の抗がん剤と比較する治験では既存の抗がん剤を取りやめ、ニボルマブに切り替える勧告も出たほどだ。肺がんや胃がん、食道がんなど他のがん種に対する治験も進んでいる。
日本経済新聞記事（2014，10，24）





これを投与しながら、
抗がん効果を発揮させていくとしたら、

いかに、自己免疫力を上げていくかということになっていくでしょう。

今まで効果が薄いと言われていた
一部のT細胞活性化療法との併用が
活躍することになるかもしれません。

一方で、そのことによって、
自己免疫活性まで誘導される可能性もあり、
免疫関連肺病変による死亡もあるようです。

人工的な免疫応答の活性化が
はたしてよいかどうかは、
慎重に見ていく必要はあると
私は考えています。
（あくまでも、私見です）






何よりも大切なこと
ブレーキを外すだけではなく、
責める力を高める・・つまり、自己の免疫応答を高めることです。

バランスよく食事ができる、
それには排便がきちんとあること、
夜は寝られる、
症状がなく、日常生活に差障っていないなどが重要となります。

つまり、早い時期から、症状緩和をはかり、
自己の心身をよい状態に保つことが
がん治療の結果を左右させるようになっていくでしょう。

がん治療における緩和ケアの意味が、
さらに、積極的な役割に変わっていく必要があります。





抗がん剤で免疫力を落としてしまう前に、
抗PD-1抗体を使って行くことが
鍵になる可能性もあり、
化学療法との順番は逆になるかもしれません。

つまり、この登場によって、
抗がん治療の進め方が
大きく変わっていくかもしれません。






本記事の出典および参考元：（後半は除く）
「抗PD－１抗体によるがん治療の基礎と臨床応用」
京都大学大学院医学研究科　本庶佑先生
（ネット上に公開されているスライドですが、
　本ブログ機能上、このスライドへのリンクができないようです。
　スライドタイトルを検索語として、検索をして頂くとリーチして頂くことができます。）