比率、割合

US2012012789
"1. A method for preparing an article comprising a nanolaminated brass coating, the process comprising: 
(a) providing a mandrel or a plastic or a conductive plastic or polymeric substrate; 
(b) contacting at least a portion of the mandrel or at least a portion of the conductive plastic or polymeric substrate with an electrolyte containing metal ions of zinc and copper, and optionally containing additional metal ions, wherein said electrolyte is in contact with an anode; and 
(c) applying an electric current across the mandrel or the plastic or polymeric substrate and the anode and varying in time one or more of: the amplitude of the electrical current, frequency of the electric current, the average electrical current, the offset of an alternating current, the ratio of positive current and negative current, and combinations thereof, electrolyte temperature, electrolyte additive concentration, or electrolyte agitation, in order to produce the nanolaminated brass coating having a desired thickness and periodic layers of electrodeposited species and/or periodic layers of electrodeposited species microstructures"

ナノ積層黄銅コーティングを含む品物を調製するための方法であって、以下：
（ａ）マンドレルまたはプラスチックまたは導電性のプラスチックまたはポリマー基材を提供すること；
（ｂ）マンドレルの少なくとも一部または導電性プラスチックもしくはポリマー基材の少なくとも一部を、亜鉛および銅の金属イオンを含み、さらに任意で追加の金属イオンを含む電解液に接触させること（ただし、前記電解液はアノードと接触しているものとする）；および
（ｃ）マンドレルまたはプラスチック基材もしくはポリマー基材およびアノードを渡って電流を印加し、所望の厚さならびに電着種および／または電着種微細構造の周期的層を有するナノ積層黄銅コーティングを生成するために、電流の振幅、電流の周波数、平均電流、交流のオフセット、正電流と負電流およびこれらの組合せの比率、電解液温、電解質添加剤濃度、または電解攪拌の１つまたは複数を時間で変化させることを含む方法。

"[0038] As used herein, “metal” means any metal, metal alloy or other composite containing a metal. In an example, these metals may comprise one or more of Ni, Zn, Fe, Cu, Au, Ag, Pt, Pd, Sn, Mn, Co, Pb, Al, Ti, Mg, and Cr. When metals are deposited, the percentage of each metal may independently be selected. Individual metals may be present at about 0.001, 0.005, 0.01, 0.05, 0.1, 0.5, 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 98, 99, 99.9, 99.99, 99.999, or 100 percent of the electrodeposited species/composition."

本明細書で使用される場合、「金属」は任意の金属、金属合金または金属を含有するその他の合成物を意味する。１つの例では、これらの金属は、Ｎｉ、Ｚｎ、Ｆｅ、Ｃｕ、Ａｕ、Ａｇ、Ｐｔ、Ｐｄ、Ｓｎ、Ｍｎ、Ｃｏ、Ｐｂ、Ａｌ、Ｔｉ、ＭｇおよびＣｒの１つまたは複数を含む。金属が析出されるとき、各金属の比率は独立して選択することができる。個々の金属は、電着種／組成の約０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３０、３５、４０、 ４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、９８、９９、 ９９．９、９９．９９、９９．９９９または１００パーセントの割合で存在することができる。

"[0012] FIG. 2, Panel A, shows a histogram of the increase in flexural modulus observed for 1⁄8 inch and 1/16 inch thick ABS (acrylonitrile butadiene styrene) samples coated with a nanolaminated brass coating relative to uncoated ABS samples. Panel B shows a scatter plot of Flexural modulus versus the percent of metal based on the fraction of sample cross-sectional area occupied by the nanolaminate brass coating."

【図２】パネルＡは、未コーティングのＡＢＳ（アクリロニトリルブタジエンスチレン）試料と比較した、ナノ積層黄銅コーティングでコーティングした１／８インチおよび１／１６インチ厚のＡＢＳ試料に対して観察された曲げ弾性率における増加のヒストグラムを示す。パネルＢは、曲げ弾性率対ナノ積層黄銅コーティングにより占められた試料の断面積の割合に基く金属の比率の散布図である。

US20140303107
"[0084] A mixture of solvents can contain a percentage of propylene glycol on either a mass or a volume basis. In some embodiments, the percentage of propylene glycol can be at least 10%, at least 20%, at least 30%, at least 40%, at least 50%, at least about 10%, at least about 20%, at least about 30%, at least about 40%, or at least about 50%. In some embodiments, the percentage of propylene glycol can be at most 90%, at most 80%, at most 70%, at most 60%, at most about 90%, at most about 80%, at most about 70%, or at most about 60%. In some embodiments, the percentage of propylene glycol can be 30% to 90%, 45% to 85%, 55% to 75%, 60% to 70%, about 30% to about 90%, about 45% to about 85%, about 55% to about 75%, or about 60% to about 70%. In some embodiments, the percentage of propylene glycol can be 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, about 30%, about 35%, about 40%, about 45%, about 50%, about 55%, about 60%, about 65%, about 70%, about 75%, about 80%, about 85%, or about 90%. "

溶媒の混合物は、質量基準または体積基準のいずれかの割合でプロピレングリコールを含有することができる。いくつかの実施形態において、プロピレングリコールの割合は、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、または少なくとも約５０％であり得る。いくつかの実施形態において、プロピレングリコールの割合は、多くても９０％、多くても８０％、多くても７０％、多くても６０％、多くても約９０％、多くても約８０％、多くても約７０％、または多くても約６０％であり得る。いくつかの実施形態において、プロピレングリコールの割合は、３０％～９０％、４５％～８５％、５５％～７５％、６０％～７０％、約３０％～約９０％、約４５％～約８５％、約５５％～約７５％、または約６０％～約７０％であり得る。いくつかの実施形態において、プロピレングリコールの割合は、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、または約９０％であり得る。

US2018051183
"1. An ink composition for variable data lithography printing comprising:
1. 可変データリソグラフィー印刷のためのインク組成物であって、

an ink vehicle and at least one colorant component suspended in solution in the ink composition;
インク組成物の溶液に懸濁した、インク媒剤および少なくとも１つの着色剤成分を含み、

and
the solution comprising
前記溶液は、

two or more of
at least one dispersant;
少なくとも１つの分散剤；

a thermal stabilizer; and
熱安定剤；および

a photo initiator system comprising at least three or more photoinitiators being used at very specific ratios to each other;
互いに非常に特殊な比率で使用される少なくとも３つ以上の光開始剤を含む光開始剤系のうち、２つ以上を含み；

wherein the at least three or more photoinitiator improve curing efficiency through multiple short UV light exposure in variable lithography printing.
前記少なくとも３つ以上の光開始剤は、可変リソグラフィー印刷における複数の短ＵＶ光の露光によって硬化効率が向上する、インク組成物。

4. The ink composition of claim 3, wherein the at least one colorant component comprises a pigment, the pigment component is in a proportion of at least 15% by weight."
4. 前記少なくとも１つの着色剤成分が顔料を含み、この顔料成分が、重量で少なくとも１５％の割合である、請求項３に記載のインク組成物。

EP3070725
"5. The transformer (100) of any preceding claim, wherein the transformer comprises a plurality of conductor lines (120), the plurality of conductor lines comprising the first conductor line (130), the second conductor line (134) and the third conductor line (138), and wherein each conductor line in the plurality of conductor lines (120) comprises at least three windings wound around the core (116) such that a phase voltage (121) at an output connection point associated with a corresponding conductor line of the plurality of conductor lines (120) is substantially a selected percentage (124) of a line voltage (124) for the corresponding conductor line and such that harmonic currents (128) are reduced to within selected tolerances."

"7. The transformer (100) of any preceding claim, wherein each winding of the first plurality of windings (132), the second plurality of windings (136), and the third plurality of windings (140) has a number of turns selected based on a desired ratio of the line voltage (124) to the phase voltage (121)."

5. コア（１１６）と、 
複数の導線（１２０）と、を備え、前記複数の導線（１２０）における各導線は、前記コア（１１６）に巻回された少なくとも３つの巻線部を有しており、前記複数の導線（１２０）のうちの各導線に関連づけられた出力接続点における相電圧（１２１）が、対応する導線のライン電圧（１２４）に対して実質的に所定割合（１２４）の電圧になるとともに、高調波電流（１２８）が所定許容範囲内に低減されるように構成されている、 
トランスフォーマ（１００）。 

8. 前記第１巻線部群（１３２）、前記第２巻線部群（１３６）、及び前記第３巻線部群（１４０）に含まれる各巻線部は、前記相電圧（１２１）と前記ライン電圧（１２４）との間の所望の比率に基づいて設定される巻数を有する、請求項７に記載のトランスフォーマ（１００）。 

WO2016133801
"2. The cardiac monitoring device of claim 1 , wherein the processor is configured to determine a percentage of a predetermined time period that is associated with the sick sinus count, compare the percentage of the
predetermined time period to a sick sinus burden threshold, and determine whether the sick sinus threshold is satisfied in response to the comparing.

4. The cardiac monitoring device of ant one of claims 1 -3, wherein the processor determines whether the RR interval variability is greater than an RR variability threshold, increments a normal sinus count in response to the RR interval variability not being greater than the RR variability threshold, and determines whether the sick sinus burden is satisfied in response to a ratio of the sick sinus count and the normal sinus count."

2. 請求項１に記載の心臓モニタリング装置において、前記プロセッサーが、前記洞不全カウントに関連する所定の期間の割合を判定し、前記所定の期間の前記割合を洞不全負担閾値と比較し、前記比較に応じて洞不全閾値に該当するか否かを判定するように構成された、装置。

4. 請求項１から３のいずれか一項に記載の心臓モニタリング装置において、前記プロセッサーが、前記ＲＲ間隔変動性がＲＲ変動性閾値を超えるか否かを判定し、前記ＲＲ間隔変動性が前記ＲＲ変動性閾値を超えていないことに応じて正常洞カウントをインクリメントし、前記洞不全カウントと前記正常洞カウントとの比率に応じて前記洞不全負担に該当するか否かを判定する、装置。

糖化ジペプチド

US2016138073(JP)
"[0013] In comparison of the above-described practical standard method in the HbA1c measurement (which uses HPLC-CE or HPLC-MS) with an enzymatic assay, the subject of measurement of the former is a glycated hexapeptide, whereas the subject of measurement of the latter is mainly a glycated dipeptide. This is because most known glycated peptide oxidases are highly reactive towards relatively short glycated peptides. Development of an enzymatic assay based on the same principles as the practical standard method, in which α-F6P, a glycated hexapeptide derived from HbA1c, is measured and thereby HbA1c is measured, is believed to be very meaningful in industry also from the viewpoint of increasing the correlation between the two methods. "

[0009] HbA1c測定における上述の実用基準法（HPLC-CE又はHPLC-MSによる）及び酵素的測定法を比較すると、前者は糖化ヘキサペプチドを測定対象としているのに対し、後者は主として糖化ジペプチドを測定対象としている。これは公知のほとんどの糖化ペプチドオキシダーゼが比較的短い糖化ペプチドに高い反応性を有することに起因する。HbA1cに由来する糖化ヘキサペプチドであるα-F6Pを測定し、それによりHbA1cを測定するという実用基準法と同じ原理に基づく酵素的測定法の開発は、両者の相関性をより高めるという観点からも産業上非常に有意義であると考えられる。 

作用させる

US2009238831
"[0058] The following exposure to a detergent relates to oligomerization of the peptide or the derivative thereof to give the intermediate type of oligomers (in International Application Publication No. WO 04/067561 referred to as oligomers A). For this purpose, a detergent is allowed to act on the, optionally, at least partially unfolded peptide or derivative thereof until sufficient intermediate oligomer has been produced. Preference is given to using ionic detergents, in particular, anionic detergents. "

オリゴマー（国際出願公開ＷＯ０４／０６７５６１、オリゴマーＡと呼ばれる。）の中間型を与えるための、界面活性剤への続く曝露は、ペプチド又はその誘導体のオリゴマー化に関連する。このために、十分な中間体オリゴマーが生じるまで、場合によっては少なくとも部分的にアンフォールディングされたペプチド又はその誘導体に対して界面活性剤を作用させる。イオン性界面活性剤、特に陰イオン性界面活性剤を用いるのが好ましい。

US2014160408
"[0303] The amino acid sequence of AfuXyn2 (SEQ ID NO:24) is shown in FIGS. 27B and 95B. SEQ ID NO:24 is the sequence of the immature AfuXyn2. It has a predicted signal sequence corresponding to residues 1 to 18 of SEQ ID NO:24; cleavage of the signal sequence is predicted to yield a mature protein having a sequence corresponding to residues 19 to 228 of SEQ ID NO:24. The predicted GH11 conserved domain is in boldface type in FIG. 27B. AfuXyn2 was shown to have endoxylanase activity indirectly by observing its ability to catalyze the increased xylose monomer production in the presence of xylobiosidase when the enzymes act on pretreated biomass or on isolated hemicellulose. The conserved catalytic residues include E124, E129, and E215. As used herein, “an AfuXyn2 polypeptide” refers to a polypeptide and/or a variant thereof comprising a sequence having at least 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or 100% sequence identity to at least 50, 75, 100, 125, 150, 175, or 200 contiguous amino acid residues among residues 19 to 228 of SEQ ID NO:24. An AfuXyn2 polypeptide preferably is unaltered, as compared to native AfuXyn2, at residues E124, E129 and E215. An AfuXyn2 polypeptide is preferably unaltered in at least 70%, 80%, 90%, 95%, 98%, or 99% of the amino acid residues that are conserved among AfuXyn2, AfuXyn5, and T. reesei Xyn2, as shown in the alignment of FIG. 95B. An AfuXyn2 polypeptide suitably comprises the entire predicted conserved domain of native AfuXyn2 shown in FIG. 27B. The AfuXyn2 polypeptide of the invention preferably has xylanase activity. "

ＡｆｕＸｙｎ２：ＡｆｕＸｙｎ２（配列番号２４）のアミノ酸配列を図２７Ｂ及び９５Ｂに示す。配列番号２４は、未成熟なＡｆｕＸｙｎ２配列である。この配列は配列番号２４の残基１～１８に相当する予測シグナル配列を有しており、このシグナル配列が切断されることで配列番号２４の残基１９～２２８に相当する配列を有する成熟タンパク質が生成されるものと予測される。予測保存ドメインＧＨ１１を、図２７Ｂ中にボールド体で示す。ＡｆｕＸｙｎ２は、前処理したバイオマス又は単離ヘミセルロースに、キシロビオシダーゼの存在下で酵素を作用させた場合に、キシロースモノマーの生産を上昇させるよう触媒する能力が観察されたことから、間接的にエンドキシラナーゼ活性を有することを示した。保存されていた触媒残基としては、Ｅ１２４、Ｅ１２９、及びＥ２１５が挙げられる。本明細書で使用するとき、「ＡｆｕＸｙｎ２ポリペプチド」は、一部の態様では、配列番号２４の残基１９～２２８間の連続する少なくとも５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、又は２００個の残基と少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％配列同一性を有する配列を含む、ポリペプチド及び／又はこれらの変異体を指す。好ましくは、ＡｆｕＸｙｎ２ポリペプチドは、ネイティブなＡｆｕＸｙｎ２と比較して、残基Ｅ１２４、Ｅ１２９、及びＥ２１５において変更はなされていない。好ましくは、ＡｆｕＸｙｎ２ポリペプチドは、図９５Ｂのアラインメントに示すとおり、ＡｆｕＸｙｎ２、ＡｆｕＸｙｎ５、及びＴ．リーゼイ（T. reesei）Ｘｙｎ２間で保存されているアミノ酸残基の少なくとも７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、又は９９％が未改変である。ＡｆｕＸｙｎ２ポリペプチドは、図２７Ｂに示す、ネイティブなＡｆｕＸｙｎ２の予測保存ドメインの全長を適切に含む。本発明のＡｆｕＸｙｎ２ポリペプチドは、好ましくはキシラナーゼ活性を有する。

US2013255005
"[0110] The methods of coloring hair also may further comprise working the hair colorant composition into the hair by hand or by a tool for a few minutes to ensure uniform application to all of the hair. The hair colorant composition remains on the hair while the end hair color develops for a time period of 5 to 45 minutes. The consumer then rinses his/her hair thoroughly with tap water and allows it to dry and/or styles the hair. "

[0095] また、染毛方法は、毛髪全体に確実に均一に塗布するために、数分間、手又は用具によって毛髪中に染毛剤組成物を作用させることを更に含んでよい。染毛剤組成物は毛髪上に留まり、５〜４５分かけて最終的な毛髪の色が発現する。次に、消費者は、自分の毛髪を水道水で十分にすすぎ、毛髪を乾燥させ、整髪する。 

吸光度

US2015209430
"[0333] Hemoglobin content can be quantified as described previously (Schnaper, et al., J. Cell Physiol. 1993, 256:235-246; Montesano, et al., J. Cell Biol. 1983, 97:1648-1652; Stefansson, et al., J. Biol. Chem. 2000, 276:8135-8141; and Gigli, et al., J. Immunol. 1986, 100:1154-1164). The Matrigel implants are snap frozen on dry ice and lyophilized overnight. The dried implants are resuspended in 0.4 mL of 1.0% saponin (Calbiochem) for one hour, and disrupted by vigorous pipetting. The preparations are centrifuged at 14,000×g for 15 minutes to remove any particulates. The concentration of hemoglobin in the supernatant is then determined directly by measuring the absorbency at 405 nm and compared to a standard concentration of purified hemoglobin. "

[0321] ヘモグロビン含有量は、以前に記載されたように（Ｓｃｈｎａｐｅｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９９３，２５６：２３５−２４６；Ｍｏｎｔｅｓａｎｏ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１９８３，９７：１６４８−１６５２；Ｓｔｅｆａｎｓｓｏｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０００，２７６：８１３５−８１４１；及びＧｉｇｌｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９８６，１００：１１５４−１１６４）定量化することができる。マトリゲルインプラントはドライアイス上で急凍結し、一晩凍結乾燥させる。乾燥したインプラントは１時間１．０％サポニン０．４ｍＬ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）中に再縣濁し、強度のピペット処理で破壊する。調製物は１４，０００Ｘｇで１５分間遠心分離して、いかなる粒子も除去する。次いで上清中のヘモグロビン濃度を、４０５ｎｍでの吸光度を測定することによって直接決定し、精製ヘモグロビンの標準濃度と比較する。 

US2013129703
"[0587] HEK-TLR2™ or HEK-TLR 4™ cells are washed twice with PBS, trypsinized and resuspended in fresh Growth Medium (Growth Medium: DMEM, 4.5 g/L glucose, 10% heat-inactivated fetal bovine serum (30 minutes at 56° C.), 100 mg/mL ZEOCIN™, 2 mM L-glutamine). Cells are plated at a concentration of 50,000 cells/well in a 96 well plate in a total volume of 100 μL, and AARS polypeptides, controls, or AARS polypeptides (+LPS) are added to each well at the concentrations shown in the experiments outlined below. Cells are incubated at 37° C. in a 5% CO2 incubator for 18 hours. On experimental day 2, SEAP detection medium (QUANTI-BLUE™) (Invivogen Catalog code: rep-qbl) is prepared following the instructions and 120 μL is added per well to a clear flat-bottom 96-well plate, and cell supernatant is added (20 μL). Samples are incubated at 37° C. for about 30 minutes to up to 2 hours. SEAP levels are determined using a spectrophotometer and reading absorbance at 650 nM. Control wells are pretreated with PBS and known TLR agonists such as UltraPure LPS (TLR-4) or PAM3CSK4 (TLR-2). The ratio of the background subtracted [PBS plus LPS signal] to [AARS polypeptide plus LPS signal] is used to determine percent agonism. "

方法：Ｈｅｋ－ＴＬＲ２（商標）またはＨｅｋ－ＴＬＲ４（商標）細胞をＰＢＳで２回洗浄し、トリプシン処理して、新鮮な培地（増殖培地：ＤＭＥＭ、４．５ｇ／ｌのグルコース、１０％熱不活性化ウシ胎仔血清（５６℃で３０分）、１００ｍｇ／ｍＬのＺＥＯＣＩＮ（商標）、２ｍＭのＬ－グルタミン）中で再懸濁させる。細胞を５０，０００細胞／ウェルの濃度で、９６ウェルプレートに総体積１００μＬで播き、ＡＡＲＳポリペプチド、対照またはＡＡＲＳポリペプチド（＋ＬＰＳ）を、以下で概説する実験で示される濃度で各ウェルに加える。細胞を５％ＣＯ２インキュベーター中、３７℃で１８時間インキュベートする。実験の２日目に、ＳＥＡＰ検出培地（ＱＵＡＮＴＩ－ＢＬＵＥ（商標））（Ｉｎｖｉｖｏｇｅｎ、カタログコード：ｒｅｐ－ｑｂ１）を説明書に従って調製し、１ウェル当たり１２０μＬを透明平底９６ウェルプレートに加え、細胞上清を加える（２０μＬ）。試料を３７℃で約３０分～２時間インキュベートする。分光光度計を用いて６５０ｎＭでの吸光度を読み取り、ＳＥＡＰレベルを決定する。対照ウェルをＰＢＳおよびＵｌｔｒａＰｕｒｅ  ＬＰＳ（ＴＬＲ－４）またはＰＡＭ３ＣＳＫ４（ＴＬＲ－２）のような既知のＴＬＲアゴニストで前処理する。バックグラウンドを差し引いた［ＰＢＳ＋ＬＰＳのシグナル］と［ＡＡＲＳポリペプチド＋ＬＰＳのシグナル］の比を用いて、アゴニズムのパーセントを決定する。

US2013052318
"[01852] Spectrophotometry refers to measuring a subject's reflection or transmission of electromagnetic waves, including visible, UV, and infrared light. Spectrophotometry may, for example, be used to determine nucleic acid concentrations in a sample, such as by measuring absorbance at a wavelength of about 260, to determine protein concentration by measuring absorbance at a wavelength of about 280, and/or to determine salt concentration by measuring absorbance at a wavelength of about 230. "

分光光度法とは、可視、紫外、赤外光を含む電磁波の被験体による反射又は透過を測定することを指す。分光光度法は、例えば核酸濃度を決定するために約２６０ｎｍの波長での吸光度を測定すること、タンパク質濃度を決定するために約２８０ｎｍの波長での吸光度を測定すること、及び／又は塩濃度を決定するために約２３０ｎｍの波長での吸光度を測定することなどで使用され得る。

ヘモグロビン濃度

US2018185315
"21. The method of claim 11, wherein the pharmaceutical composition is configured to modulate a marker of anemia or a symptom of anemia selected from the group consisting of serum or red blood cell membrane very long even chain fatty acid percentage, serum concentration of a very long even chain fatty acid, serum total very long even chain fatty acid, serum ferritin, serum iron, transferrin saturation, red blood cell count, reticulocytes, hematocrit or packed cell volume, red blood cell distribution width, mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC), mean corpuscular volume (MCV), mean corpuscular hemoglobin (MCH), hemoglobin, white cell count, iron deficiency, serum iron, total iron-binding capacity, transferrin saturation, zinc protoporphyrin, and serum sTfRs."

21. 前記医薬組成物が、血清中または赤血球膜中の超長偶数鎖脂肪酸割合、超長偶数鎖脂肪酸の血清中濃度、血清中の総超長偶数鎖脂肪酸、血清フェリチン、血清鉄、トランスフェリン飽和度、赤血球数、網状赤血球、ヘマトクリットまたは血中血球容積、赤血球分布幅、平均赤血球ヘモグロビン濃度（ＭＣＨＣ）、平均赤血球容積（ＭＣＶ）、平均赤血球ヘモグロビン量（ＭＣＨ）、ヘモグロビン、白血球数、鉄欠乏、血清鉄、総鉄結合能、トランスフェリン飽和度、亜鉛プロトポルフィリンおよび血清ｓＴｆＲからなる群から選択される貧血のマーカーまたは貧血の症状を調節するために構成される、請求項１１〜２０のいずれか一項に記載の方法。

凝集法

US2010267048(JP)
"[0003] A hemoglobin derivative, namely, hemoglobin A1c, can be detected in a normal blood glucose level, from which the effect on a blood sugar level (change) by meal is eliminated. Accordingly, hemoglobin A1c is an item frequently measured for early detection of a lifestyle-related disease. Hemoglobin A1c consists of hemoglobin (contained in a red blood cell) and glucose bound to the hemoglobin and is numerically expressed by a ratio (%) of hemoglobin A1c relative to hemoglobin. Therefore, to obtain the ratio of hemoglobin A1c, it is necessary to measure hemoglobin and hemoglobin A1c, separately. Hemoglobin is measured by a method of using light absorption intrinsic of hemoglobin and generally measured near at a wavelength of 415 nm or 540 nm. As a method for measuring hemoglobin near at a wavelength of 540 nm, a cyanmethemoglobin method and an SLS hemoglobin method are widely known. Furthermore, hemoglobin A1c is immunologically measured. For this, hemoglobin has to be taken out of a red blood cell by hemolysis of blood in a sample and the tertiary structure of hemoglobin is changed in order to determine whether the hemoglobin taken out is non-glycated hemoglobin or hemoglobin A1c, thereby exposing a glycated site of hemoglobin out of the tertiary structure. This is called denaturation. Furthermore, the glycated site is allowed to react with an antibody specifically recognizing the glycated site. In this way, the amount of hemoglobin A1c can be immunologically determined. "

ヘモグロビン誘導体の一つであるヘモグロビンＡ１ｃは、食事による血糖値変動の影響を排除した通常時の血糖レベルの判定が可能なこともあって、生活習慣病の早期発見のためによく測定される項目である。ヘモグロビンＡ１ｃは、赤血球の中に含まれるヘモグロビンにグルコースが結合したものであり、ヘモグロビンに対してヘモグロビンＡ１ｃが存在する比率（％）で、数値化される。よって、ヘモグロビンＡ１ｃが存在する比率を測定するためには、ヘモグロビンとヘモグロビンＡ１ｃを個別に測定する必要がある。ヘモグロビンの測定は、ヘモグロビン特有の光吸収特性を利用して、４１５ｎｍ近傍の波長もしくは５４０ｎｍ近傍の波長で測定する方法が一般的である。５４０ｎｍ近傍の波長で測定する方法としては、シアンメトヘモグロビン法やＳＬＳヘモグロビン法が広く知られている。また、ヘモグロビンＡ１ｃを免疫法で測定する為には、血液試料を溶血させることによって、赤血球からヘモグロビンを外に取りだした後、ヘモグロビンが非糖化ヘモグロビンであるかヘモグロビンＡ１ｃであるかを判別するために、ヘモグロビンの立体構造を変化させることによって、ヘモグロビンの糖化された部分をその立体構造の中から外に露出させる処理が必要である。これを変性と呼ぶが、さらに、糖化された部分を特異的に認識する抗体と反応させることによって、免疫学的にヘモグロビンＡ１ｃ量を測定することが可能となる。

"[0006] Of the analyzers and analysis methods more universally used, a measurement principle based on an antigen-antibody reaction is generally known, including immunoassays such as immunonephelometry, latex immunoagglutination method, immunoagglutination inhibition method, latex immunoagglutination inhibition method, fluoroimmunoassay, chemiluminescent immunoassay, electrochemical immunoassay, fluorescence polarization immunoassay, and immunochromatography. "

運用の自由度が高い分析装置や分析方法の一つとして、抗原抗体反応を基本とした測定原理が一般的に知られており、免疫比濁法、免疫比朧法、ラテックス免疫凝集法、免疫凝集阻止法、ラテックス免疫凝集阻止法、蛍光免疫測定法、化学発光免疫測定法、電気化学免疫測定法、蛍光偏光免疫測定法、免疫クロマト法などのイムノアッセイがある。

US2015316541(JP)
"[0019] Subsequently, the HbA1c adsorbed on the latex particles is brought into contact with an anti-HbA1c antibody, and the HbA1c in the sample is measured by an immunoassay. Methods of immunoassays are well known in the art, and any of the methods may be used in the method of the present invention. From the viewpoint of the reaction mode, immunoassays can be classified into the sandwich method, competition method, agglutination method, immunochromatography method, Western blotting method, and the like. From the viewpoint of the label, immunoassays can be classified into radioimmunoassay, fluorescence immunoassay, enzyme immunoassay (EIA), biotin immunoassay, and the like. All of these are included in the “immunoassay” in the present invention, and any of these may be employed in the method of the present invention. Although the most preferred method of the immunoassay in the present invention is the agglutination method, methods other than the agglutination method may also be used since HbA1c can be measured by bringing a hypotonic solution containing latex particles into contact with a whole blood sample that has not been subjected to hemolysis treatment, thereby allowing HbA1c to be adsorbed on the surface of the latex particles, and then carrying out an ordinary immunoassay using the resulting reaction liquid containing the particles as a sample. In the present invention, the term “measurement” includes qualitative detection, quantification, and semi-quantification. "

[0016] 次いで、ラテックス粒子上に吸着したHbA1cと、抗HbA1c抗体を接触させ、免疫測定により検体中のHbA1cを測定する。免疫測定の手法自体はこの分野において周知であり、本発明の方法ではいずれの手法を用いてもよい。免疫測定法を反応形式に基づいて分類すると、サンドイッチ法、競合法、凝集法、イムノクロマト法、ウエスタンブロット法等があり、標識で分類すると、放射免疫測定、蛍光免疫測定、酵素免疫測定（EIA）、ビオチン免疫測定等があるが、これらのいずれもが本発明で言う「免疫測定」に包含され、本発明の方法に採用することができる。本発明において最も好ましい免疫測定の手法は凝集法であるが、ラテックス粒子を含む低張液と溶血処理が施されていない全血検体を接触させ、ラテックス粒子表面にHbA1cを吸着させた後、この反応液を粒子ごとサンプルとして用いて通常の免疫測定を行ない、HbA1cを測定することができるので、凝集法以外の手法も利用可能である。なお、本発明において、「測定」という語には定性的検出、定量、半定量が包含される。 

個体内差

US2017246131
"[0623] Bumetanide is a loop diuretic of the sulfamyl category to treat heart failure. It is often used in patients in whom high doses of furosemide are ineffective. The main difference between the two substances is in bioavailability. Furosemide is incompletely absorbed in the intestine (40%), and there is substantial inter- and intraindividual differences in bioavailability (range 10-90%). Bumetanide demonstrates near complete absorption (≧80%) after oral administration, and the absorption is not altered when it is taken with food. It is said to be a more predictable diuretic, meaning that the predictable absorption is reflected in a more predictable effect. Bumetanide is 40 times more potent than furosemide (for patients with normal renal function). "

ブメタニドは、心不全を処置するためのスルファミル（ｓｕｌｆａｍｙｌ）カテゴリーのループ利尿薬である。これは、高用量のフロセミドが効果がない患者において頻繁に使用される。これらの２つの物質の間の主要な差は、バイオアベイラビリティにある。フロセミドは、腸内で不完全に吸収され（４０％）、そしてバイオアベイラビリティにかなりの個体内差および個体間差（＊逆）がある（１０％～９０％の範囲）。ブメタニドは、経口投与後にほぼ完全な吸収（≧８０％）を示し、そしてその吸収は、食物と一緒に摂取される場合に変化しない。これは、より予測的な利尿薬であるといわれ、予測可能な吸収が、より予測可能な効果に反映されることを意味する。ブメタニドは、フロセミドより４０倍強力である（正常な腎機能を有する患者について）。

グルコースが結合

US2009326063
"[0122] Alc is a minor component of hemoglobin to which glucose is bound. Alc also is referred to as glycosylated or glucosylated hemoglobin. Alc may be separated by charge and size from the other hemoglobin A components in blood using high performance liquid chromatography (HPLC). Because Alc is not affected by short-term fluctuations in blood glucose concentrations, for example, due to meals, blood can be drawn for Alc testing without regard to when food was eaten. In healthy, non-diabetic patients the Alc level is less than 7% of total hemoglobin. The normal range is 4-5.9%. In poorly controlled diabetes, it can be 8.0% or above. It has been demonstrated that the complications of diabetes can be delayed or prevented if the Alc level can be kept close to 7%. "

A1cは、グルコースが結合するヘモグロビンの微量成分である。A1cは、グリコシル化ヘモグロビンまたはグルコシル化ヘモグロビンとも称される。A1cは、高圧液体クロマトグラフィー（HPLC）を用いて、血中の他のヘモグロビンA成分から、電荷と大きさにより分離され得る。A1cは、血糖濃度の短期変動よる影響、例えば、食事による影響は受けないため、食物をいつ食べたかに関係なく、A1c検査のための血液を採取できる。健康な場合、非糖尿病患者のA1cレベルは、総ヘモグロビンの7%より少ない。正常範囲は4～5.9%である。コントロール不良の糖尿病において、そのレベルは8.0%またはそれより高い可能性がある。A1cレベルが7%近くに保たれ得る場合、糖尿病の合併症を遅延または予防できることが実証されている。

US2011130329
"Glycosylated hemoglobin (7) is formed by excess plasma glucose binding to hemoglobin in red blood cells (RBC). Since RBCs have a 120-day lifespan, measurements of the glycolylated hemoglobin gives a longer-term indication of glucose control and is seen as a better indicator than plasma glucose levels. Whole blood was collected from the retro-orbital sinus and analyzed with the Enzymatic HbAlc Test Kit (#DZ121A, Diazyme) to determine the glycosylated hemoglobin levels. Using glycosylated hemoglobin as a parameter, a significant reduction in the increase was seen in all treated groups. "

赤血球（ＲＢＣ）におけるヘモグロビンに非常に多くの血しょうグルコースが結合することによって、グリコシル化ヘモグロビンが形成される。ＲＢＣの寿命は１２０日であるため、グリコシル化ヘモグロビンは、グルコース制御の長期指標を与え、血しょうグルコース量よりも良好な指標として見られる。後眼窩洞（retro-orbital sinus）から全血液を回収した。そして、酵素ＨｂＡ１ｃテストキット（Enzymatic HbA1c Test Kit (#DZ121A, Diazyme)）を用いて分析して、グリコシル化ヘモグロビン量を決定した。グリコシル化ヘモグロビンをパラメーターとして用いた場合に、増加が有意に減少していることが、全ての処置されたグループにおいて見られた。 

Ｎ末端

WO2016049190
"In a further embodiment the peptide prodrug element A-B-C as disclosed in the immediate above paragraphs are further modified to prevent cleavage of the peptide prodrug element during storage and prior to administration to a patient. In one embodiment the N-terminal amine of the peptide prodrug element is linked to a moiety that remains bound to the N-terminus until administration to the patient. In one embodiment, the insulin prodrug of the formula A-B-C-Q further comprises a serum enzyme cleavable moiety linked to A via the N-terminal amine of A. In one embodiment the enzyme cleavable moiety is a peptide that is cleaved by dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV), including for example a dipeptide of Arg-Pro, Lys-Pro or Glu-Pro. "

さらなる実施形態では、直前の段落に開示されたペプチドプロドラッグエレメントＡ−Ｂ−Ｃは、保存中の、および患者への投与の前のペプチドプロドラッグエレメントの切断を防止するようにさらに改変される。一実施形態では、ペプチドプロドラッグエレメントのＮ末端アミンは、患者への投与までＮ末端に結合したままである部分に連結される。一実施形態では、式Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｑのインスリンプロドラッグは、ＡのＮ末端アミンを介してＡに連結される血清酵素切断性部分をさらに含む。一実施形態では、酵素切断性部分は、例えば、Ａｒｇ−Ｐｒｏ、Ｌｙｓ−ＰｒｏまたはＧｌｕ−Ｐｒｏのジペプチドなどの、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）により切断されるペプチドである。 

WO2013033452
"When a Tethered Molecule comprises two FGF21 variants, the FGF21 variants can comprise one or more mutations introduced into the sequence, but the mutations need not be at the same amino acid position in each of the FGF21 variant polypeptides. By way of example, if a Tethered Molecule comprises two FGF21 variant polypeptides, one FGF21 mutant polypeptide may contain an H125C mutation, which may form an attachment point for a linker molecule. In contrast, the other FGF21 variant polypeptide can contain a mutation at a position other than H125 which can serve as an attachment point for the linker tethering the two FGF21 variant polypeptides together. Even if one or two FGF21 variant polypeptides are employed, the linker can be attached at the N terminal end of the FGF21 variant polypeptide; introduced attachment points need not necessarily be used. "

連結分子が２つのＦＧＦ２１変異体を含む場合、ＦＧＦ２１変異体は、配列内に導入された１つ以上の突然変異を含み得るが、突然変異は、ＦＧＦ２１変異体ポリペプチドのそれぞれにおいて同じアミノ酸位置にある必要はない。例として、連結分子が２つのＦＧＦ２１変異体ポリペプチドを含む場合、１つのＦＧＦ２１突然変異ポリペプチドは、リンカー分子の結合点を形成し得るＨ１２５Ｃ突然変異を含有してもよい。一方で、他のＦＧＦ２１突然変異ポリペプチドは、２つのＦＧＦ２１変異体ポリペプチドを互いに連結するリンカーの結合点として機能し得るＨ１２５以外の位置で突然変異を含有し得る。１つまたは２つのＦＧＦ２１変異体ポリペプチドが使用されたとしても、リンカーは、ＦＧＦ２１変異体ポリペプチドのＮ末端に結合することができ、導入された結合点は、必ずしも使用される必要はない。

糖化Ｈｂ

US2011124733
"[0060] Efficacy in treatment of diabetes with the benzylamine derivative represented by General Formula (I) or the pharmaceutically acceptable acid addition salt can be determined, for example, based on clinical symptoms (e.g., blood sugar or plasma glucose concentration), diabetes-related test results (e.g., blood glycated Hemoglobin A1c: HbA1C) or blood sugar in oral glucose tolerance test (OGTT) after two hours. Specifically, compared to individuals to which the benzylamine derivative represented by General Formula (I) or the pharmaceutically acceptable acid addition salt is not administered, individuals having the compound administered likely have advantageous actions such as decrease or improvement in blood sugar or plasma glucose concentration, decrease of blood glycated HbA1C and decrease in the blood sugar in OGTT after two hours. The blood sugar and the plasma glucose concentration can be determined by using a simple blood sugar analyzer, which determines blood sugar, by using a reaction of glucose oxidase, based on the principle of detecting absorbance in colorimetric method or quantitative electrochemical determination (glucose sensor method). "

一般式（Ｉ）で示されるベンジルアミン誘導体又はその薬学的に許容される酸付加塩の糖尿病の治療効果は、臨床症状（例として血糖値又は血漿グルコース濃度）、糖尿病関連の検査所見（例として血中の糖化ヘモグロビンＡ１ｃ：ＨｂＡ１Ｃ量）又は経口糖負荷試験（ＯＧＴＴ）の２時間後の血糖値等を指標として評価しうる。すなわち、一般式（Ｉ）で示されるベンジルアミン誘導体又はその薬学的に許容される酸付加塩の投与を行わなかった個体と比較し、上記化合物を投与した個体は、血糖値や血漿グルコース濃度の低下や改善、血中の糖化ＨｂＡ１Ｃ量の低減、ＯＧＴＴにおける２時間後血糖値の低下等の効果が期待できる。血糖値及び血漿グルコース濃度は、グルコース酸化酵素の反応を利用し、さらに発色法による吸光度の検出や電気化学的な定量を基として血糖値の算出を原理（グルコースセンサー法）とする簡易型血糖値測定器を用いて測定することができる。

血糖濃度

US10034963
"FIGS. 12A and 12B show glucose normalization results for rats receiving intraperitoneal (omental chamber) and subcutaneous cell transplantation devices, respectively. Successful cell transplantation resulted in normalization of blood glucose levels (glucose reading less than 8.0 mM), as denoted by the solid traces. The transplants not achieving normoglycemia are denoted by dotted traces. The results indicate that normal glycemic level was maintained in a statistically significant number of diabetic rats that received the islet cells. Following the removal of the implanted devices at 100-days post-transplantation, rats which previously demonstrated normal glycemic levels returned to hyperglycemic levels, indicating that the devices contained fully functioning grafts that were responsible for achieving normoglycemia prior to device removal. The rate at which blood glucose concentrations reached non-diabetic levels was statistically different between the study groups (p<0.0001, t-test). "

図１２Ａおよび図１２Ｂはそれぞれ、腹腔内（網のチャンバー）および皮下に細胞移植デバイスを受けたラットのグルコース正常化の結果を示している。細胞移植の成功は、実線で示されているように血糖値の正常化（グルコース測定値が８．０ｍＭ未満）をもたらした。正常血糖を達成していない移植は、点線で示されている。結果は、正常血糖値が、統計的に有意な数の膵島細胞が移植された糖尿病ラットで維持されたことを示している。移植後１００日目に植え込まれたデバイスを取り出すと、正常血糖値を示していたラットが高血糖値に戻り、デバイスの取り出しの前に正常血糖の達成に寄与していた完全に機能する移植片をデバイスが閉じ込めていたことを示唆している。血糖濃度が非糖尿病レベルに達する速度は、研究群の間で統計的に異なっていた（ｐ＜０．０００１、ｔ－検定）。

タンパク質の糖化

US2012203086
"[0010] A major consequence of hyperglycemia is excessive glycosylation (non-enzymatic glycation) of proteins in a process known as the Maillard reaction. Excessive glycosylation eventually causes the formation of various protein-protein cross-links and non-crosslinked structures called Advanced Glycation End-products (AGEs). AGEs are believed to present an attractive candidate analyte for non-invasive measurements. AGEs have been implicated as causal factors in the complications of diabetes, including diabetic retinopathy (DR). Protein glycation is a multi-stage reaction that begins with formation of a sugar adduct to protein, known as a fructosamine or Amadori compound, which gradually matures to form AGEs. Some AGEs require oxidation chemistry for their formation and are known as glycoxidation products. Collagen is a protein that readily undergoes glycation and glycoxidation. Because of its long half-life, the level of AGEs in collagen is believed to act as a long-term integrator of overall glycemia that is insensitive to short- or intermediate-term fluctuations in glycemic control. As a result, AGEs accumulate naturally during healthy aging, but at significantly accelerated rates in persons with diabetes. Protein glycation and AGE formation are accompanied by increased free radical activity that contributes to the biomolecular damage in diabetes. Levels of AGEs are positively correlated with the severity of retinopathy, nephropathy and neuropathy and, as such are an indicator of systemic damage to protein in diabetes and a metric of a patient's risk for diabetic complications. In addition, due to the mild to severe hyperglycemia associated with pre-diabetes and type 2 diabetes, individuals who are in the early stages of this continuum will accumulate AGEs at higher than normal rates in their tissues. Thus, given sufficient assay sensitivity, an accurate AGE measurement in an individual offers the promise to detect early departure from normal glycemia. Currently, AGEs are assayed by invasive procedures requiring a biopsy specimen, and consequently are not used in diabetes screening or diagnosis. "

高血糖症の主要な帰結は、メイラード反応として知られるプロセスにおいてタンパク質の過剰なグリコシル化（非酵素的な糖化）が生じることである。過剰なグリコシル化は、最終的に、さまざまなタンパク質－タンパク質架橋および高度糖化最終産物（AGE）と呼ばれる非架橋構造の形成を引き起こす。AGEは非侵襲測定のための魅力的な検体候補であると考えられている。AGEは、糖尿病性網膜症（DR）を含む糖尿病合併症の原因因子であることが示唆されている。タンパク質の糖化は、フルクトサミンまたはアマドリ化合物として知られるタンパク質の糖付加体の形成で始まる多段階反応であり、この糖付加体は徐々に成熟してAGEを形成する。いくつかのAGEは形成に酸化反応を必要とし、これらは糖酸化産物として知られる。コラーゲンは糖化および糖酸化を受けやすいタンパク質である。全体的な血糖状態は血糖コントロールの短期的または中期的な変動に対する感受性が低いが、コラーゲン中のAGEレベルは、半減期が長いため、全体的な血糖状態を長期的に積分したものとしてふるまうと考えられている。その結果、AGEは健康的な加齢においても自然に蓄積するが、糖尿病がある人では大幅に加速した速度で蓄積する。タンパク質の糖化およびAGEの形成は、糖尿病における生体分子損傷に寄与するフリーラジカル活性の増大を伴う。AGEレベルは、網膜症、腎症、およびニューロパシーの重症度と正の相関があり、それゆえ、糖尿病における全身的なタンパク質損傷の指標であるとともに、糖尿病合併症に関する患者のリスクの測定基準となる。加えて、軽度～重度の高血糖症は前糖尿病状態および2型糖尿病との関連性があるため、この連続体の早期段階にある人では正常より早い速度で組織中にAGEが蓄積する。ゆえに、十分なアッセイ感度があれば、個人のAGEを正確に測定することは、正常な血糖状態からの早期の逸脱を検出できる見込みが高い。現在、AGEのアッセイは生検検体を必要とする侵襲的な手技によって行われており、したがって糖尿病のスクリーニングまたは診断には用いられていない。

空腹時

US2013177544
"[0059] “Impaired fasting glucose” (IFG) is a pre-Diabetic condition associated with a blood glucose level that is higher than normal, but not high enough to be classified as Diabetes. A subject with IFG may have a fasting blood sugar (glucose) level below or equal to 125 mg/L, between 100 and 125 mg/dL or between 105 and 125 mg/dL. "

  「空腹時血糖異常」（ＩＦＧ）は、正常よりは高いが、糖尿病として分類されるほど高くはない血糖値に関連した前糖尿病性症状である。ＩＦＧの被験体は、空腹時血糖（グルコース）値が１２５ｍｇ／Ｌ以下、１００～１２５ｍｇ／ｄＬの間、または１０５～１２５ｍｇ／ｄＬの間でありうる。

"[0107] Biomarkers may be measured using one or more of a range of techniques. Preferably the biomarkers are measured in a way that minimises subject variability. For example, they may be measured in a fasting state, and most commonly in the morning, providing a reduced level of subject variability due to both food consumption and metabolism and diurnal variation. Any fasting or temporal-based sampling procedure can be used in the present invention. "

  バイオマーカーは、一連の手法の１つまたは複数を使用して測定することができる。好ましくは、バイオマーカーは被験体の変動を最小にするような方法で測定される。例えば、バイオマーカーは、空腹状態において、そして最も一般的には午前中に測定され、これによって、食物の消費および代謝と日内変動の両方による被験体の変動レベルを低減することができる。本発明では、空腹時または時間ベースの任意の試料採取手順を使用することができる。

US10046031
"FIG. 14 is a graph depicting data from experiments measuring mean blood glucose levels from samples taken at seven points during the day, i.e., fasting, post-breakfast, pre-lunch, post-lunch, pre-dinner, post-dinner and bedtime for three days during the indicated week, in subjects treated with insulin glargine at bedtime and prandial insulin-FDKP by pulmonary inhalation at the first week of treatment, (hatched lines; baseline) and during the 52nd week (solid line) of treatment. The data show a rise in blood glucose concentration in subjects with type 2 diabetes throughout the day, however, at 52 weeks, the data indicate that the blood glucose levels were significantly lower that at the onset of the treatments and better controlled. "

図１４は、最初の週の治療（破線、基準線）と治療５２週目（実線）に、就寝時にはインスリングラルギンで、また肺吸入による食事時インスリンＦＤＫＰで治療された被験者の、1日の間の７つの時点、即ち、指定された週の中の３日間について空腹時、朝食後、昼食前、昼食後、夕食前、夕食後、及び就寝時に採集した試料の平均血中グルコースレベルを測定した実験のデータを示すグラフである。このデータから、２型糖尿病の患者の血中グルコース濃度は１日を通して上昇を示すが、５２週目では、血中グルコースレベルは、治療開始時よりも有意に低く良好に制御されていることが分かる。

"FIG. 16 depicts the baseline demographics of patients enrolled in the study of FIG. 15. "

図１６は、図１５の試験に登録した患者の基準値の人口統計学的データを示す。 

"Embodiments of the method include administration of insulin in a manner that mimics the meal-related early phase insulin response. In mimicking early phase kinetics peak serum insulin levels can be reached within about 12 to within about 30 minutes of administration. Serum insulin levels can also return to approach baseline within about two or three hours of administration. Insulin preparations mimicking early phase kinetics in this manner are referred to herein as ultrarapid acting insulins. In one embodiment a dose sufficient to reduce or control glucose excursions is used. In one embodiment, insulin is administered to a patient in need of insulin therapy at mealtime, that is, within about 10 minutes, preferably 5 minutes before, or 30, 25, 15, or 10 minutes after starting a meal. (The shorter times after starting being preferred for patients with normal gastric emptying, the longer times after starting being appropriate for patients with delayed gastric emptying). In further embodiments, insulin is administered at least twice, initially at the beginning of the meal (that is within 10 minutes plus or minus of starting a meal) and a second time such as 30-120 minutes after beginning the meal. "

[0022] この方法の態様には、食事に関連した初期相のインスリン応答を模倣した方法でインスリンを投与することが含まれる。初期相の模倣においては、動態ピークの血清インスリンレベルは、投与後約１２分以内〜約３０分以内に到達する。血清インスリンレベルは、また、投与後約２時間または約３時間以内に戻り、基準値に近づく。このように初期動態を模倣したインスリン製剤を、本明細書では、超速効型インスリンという。一態様において、グルコース可動域の減少、または制御のために十分の用量が用いられる。一態様において、インスリンは、インスリン治療を必要とする患者に、食事時間、即ち、食事の約１０分前、好ましくは、５分前、あるいは、食事を始めてから３０、２５、１５あるいは１０分以内に投与される（正常な胃内容排出の患者に対しては、食事開始からより早い時間が好ましく、遅延性胃内容排出の患者に対しては、食事開始からより遅い時間が適切である）。別の態様においては、インスリンは少なくとも２回投与され、最初は食事の開始時（即ち、食事を開始前後１０分以内）、次いで、２回目は、食事開始から３０〜１２０分である。 

US2014005264
"[0104] In another embodiment, the subject or subject group being treated has a baseline triglyceride level (or median baseline triglyceride level in the case of a subject group), fed or fasting, of at least about 100 mg/dL, at least about 125 mg/dL, at least about 135 mg/dL, at least about 150 mg/dL, about 175 mg/dL, about 200 mg/dL, about 225 mg/dL, about 250 mg/dL, about 275 mg/dL, about 300 mg/dL, at least about 400 mg/dL, at least about 500 mg/dL, at least about 600 mg/dL, at least about 700 mg/dL, at least about 800 mg/dL, at least about 900 mg/dL, at least about 1000 mg/dL, at least about 1100 mg/dL, at least about 1200 mg/dL, at least about 1300 mg/dL, at least about 1400 mg/dL, or at least about 1500 mg/dL, for example about 400 mg/dL to about 2500 mg/dL, about 450 mg/dL to about 2000 mg/dL or about 500 mg/dL to about 1500 mg/dL. "

[0104] 別の実施形態では、治療を受ける対象または対象群は、摂食時または空腹時に、少なくとも約１００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約１２５ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約１３５ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約１５０ｍｇ／ｄＬ、約１７５ｍｇ／ｄＬ、約２００ｍｇ／ｄＬ、約２２５ｍｇ／ｄＬ、約２５０ｍｇ／ｄＬ、約２７５ｍｇ／ｄＬ、約３００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約４００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約５００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約６００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約７００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約８００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約９００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約１０００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約１１００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約１２００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約１３００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約１４００ｍｇ／ｄＬ、または少なくとも約１５００ｍｇ／ｄＬ、例えば約４００ｍｇ／ｄＬ〜約２５００ｍｇ／ｄＬ、約４５０ｍｇ／ｄＬ〜約２０００ｍｇ／ｄＬまたは約５００ｍｇ／ｄＬ〜約１５００ｍｇ／ｄＬの基準トリグリセリド濃度（または対象群の場合は中央値の基準トリグリセリド濃度）を有する。 

糖質

WO2016200836
"[0296] In some embodiments of any of the inventions provided herein, the sample is obtained prior to treatment with anti-human OX40 agonist antibody. In some embodiments, the sample is obtained prior to treatment with a cancer medicament. In some embodiments, the sample is obtained after the cancer has metastasized. In some embodiments, the sample is formalin fixed and paraffin embedded (FFPE). In some embodiments, the sample is of a biopsy (e.g., a core biopsy), a surgical specimen (e.g., a specimen from a surgical resection), or a fine needle aspirate. "

[0292] 本明細書に提供される本発明のうちのいずれかのいくつかの実施形態では、試料は、抗ヒトＯＸ４０アゴニスト抗体での治療前に得られる。いくつかの実施形態では、試料は、癌の医薬品での治療前に得られる。いくつかの実施形態では、試料は、癌が転移した後に得られる。いくつかの実施形態では、試料は、ホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）されている。いくつかの実施形態では、試料は、生検（例えば、コア生検）、摘出標本（例えば、外科的切除からの検体）、または穿刺吸引液のものである。 

US2008044429
"The invention also provides antibodies with altered oligosaccharide content. Oligosaccharides as used herein refer to carbohydrates containing two or more simple sugars and the two terms may be used interchangeably herein. Carbohydrate moieties of the instant invention will be described with reference to commonly used nomenclature in the art. For a review of carbohydrate chemistry, see, e.g., Hubbard et al., 1981 Ann. Rev. Biochem., 50: 555-583, which is incorporated herein by reference in its entirety. This nomenclature includes for example, Man which represents mannose; GlcNAc which represents 2-N-acetylglucosamine; Gal which represents galactose; Fuc for fucose and Glc for glucose. Sialic acids are described by the shorthand notation NeuNAc for 5-N-acetylneuraminic acid, and NeuNGc for 5-glycolneuraminic. "

本発明はまた、変更されたオリゴ糖含有量を有する抗体を提供する。本明細書において用いられるオリゴ糖は、二つまたはそれより多い単純な糖を含有する糖質であり、二つの用語は本明細書において互換的に用いられる可能性がある。本発明の糖質部分は、当技術分野において一般的に用いられる命名法を参照して記述されるであろう。糖質化学の概説に関しては、たとえばその全内容物が参照により本明細書に組み入れられる、Hubbard et al., 1981 Ann. Rev. Biochem., 50:555-583を参照されたい。この命名法には、たとえばマンノースを表すMan；2-N-アセチルグルコサミンを表すGlcNAc；ガラクトースを表すGal；フコースを表すFuc；およびグルコースを表すGlcが含まれる。シアル酸は、5-N-アセチルノイラミン酸に関して簡易表記NeuNAcによって、および5-グリコールノイラミン酸に関してNeuNGcによって記述される。 

US2018179279
"[0076] “Carriers” as used herein include pharmaceutically acceptable carriers, excipients, or stabilizers that are nontoxic to the cell or mammal being exposed thereto at the dosages and concentrations employed. Often the physiologically acceptable carrier is an aqueous pH buffered solution. Examples of physiologically acceptable carriers include buffers such as phosphate, citrate, and other organic acids; antioxidants including ascorbic acid; low molecular weight (less than about 10 residues) polypeptide; proteins, such as serum albumin. gelatin, or immunoglobulins; hydrophilic polymers such as polyvinylpyrrolidone; amino acids such as glycine, glutamine, asparagine, arginine or lysine; monosaccharides, disaccharides, and other carbohydrates including glucose, mannose, or dextrins; chelating agents such as EDTA; sugar alcohols such as mannitol or sorbitol; salt-forming counterions such as sodium; and/or nonionic surfactants such as TWEEN™, polyethylene glycol (PEG), and PLURONICS™. "

[0076] 本明細書における「キャリア」は、用いられている投与量および濃度でこれに曝露される細胞または哺乳動物にとって無毒性の、薬学的に許容されるキャリア、賦形剤または安定剤を含む。多くの場合、生理的に許容されるキャリアは、水性ｐＨ緩衝溶液である。生理的に許容されるキャリアの例として、リン酸塩、クエン酸塩および他の有機酸等のバッファー；アスコルビン酸を含む抗酸化剤；低分子量（約１０残基未満の）ポリペプチド；血清アルブミン、ゼラチンまたは免疫グロブリン等のタンパク質；ポリビニルピロリドン等の親水性ポリマー；グリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニンまたはリシン等のアミノ酸；グルコース、マンノースまたはデキストリンを含む単糖、二糖および他の糖質；ＥＤＴＡ等のキレート剤；マンニトールまたはソルビトール等の糖アルコール；ナトリウム等の塩形成対イオン；および／またはＴＷＥＥＮ（商標）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）およびＰＬＵＲＯＮＩＣＳ（商標）等の非イオン性界面活性剤が挙げられる。 

検体

US2013130369
"[0016] Ammann et al. U.S. Pat. No. 6,335,166 Automated Process for Isolating and Amplifying a Target Nucleic Acid Sequence described an automated analyzer including multiple stations, or modules, in which discrete aspects of the assay are performed on fluid samples contained in reaction receptacles. The analyzer includes stations for automatically preparing a specimen sample, incubating the sample at prescribed temperatures for prescribed periods, preforming an analyte isolation procedure, and ascertaining the presence of a target analyte. An automated receptacle transporting system moves the reaction receptacles from one station to the next. Ammann also describes a method for performing an automated diagnostic assay includes an automated process for isolating and amplifying a target analyte. The process is performed by automatically moving each of a plurality of reaction receptacles containing a solid support material and a fluid sample between stations for incubating the contents of the reaction receptacle and for separating the target analyte bound to the solid support from the fluid sample. An amplification reagent is added to the separated analyte after the analyte separation step and before a final incubation step. "

Ａｍｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．の特許文献３の『Ａｕｔｏｍａｔｅｄ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  ｆｏｒ  Ｉｓｏｌａｔｉｎｇ  ａｎｄ  Ａｍｐｌｉｆｙｉｎｇ  ａ  Ｔａｒｇｅｔ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ』では、複数のステーション、またはモジュールを含む自動分析装置が説明されており、そこで試験法の個別の側面が反応容器に含まれている流体サンプルに対して実施されている。分析装置は、自動的に、標本サンプルを調製し、所定の温度で所定の期間サンプルを培養し、検体単離処置を実施し、標的検体の存在を確認するステーションを含む。自動容器移動システムが、反応容器を一つのステーションから次のステーションに移動する。Ａｍｍａｎｎはまた、標的検体の単離および増幅のための自動プロセスを含む自動診断試験法を実施する方法を説明している。プロセスは、反応容器の内容物を培養するために、および固体担体と結びついた標的検体を流体サンプルから分離するために、固体担体材料および流体サンプルの入った複数のそれぞれの反応容器を、ステーション間で自動的に移動することで実施される。増幅試薬が、検体分離手順の後かつ最終的培養手順の前に、分離済みの検体に加えられる。

WO2016160620
"[0200] The kit comprises, or alternatively consists essentially of, or yet further consists of, a B7-H4 antibody composition (e.g., monoclonal antibodies) disclosed herein, and instructions for use. The kits are useful for detecting the presence of B7-H4 polypeptides in a biological sample e.g., any body fluid including, but not limited to, e.g., sputum, serum, plasma, lymph, cystic fluid, urine, stool, cerebrospinal fluid, acitic fluid or blood and including biopsy samples of body tissue. The test samples may also be a tumor cell, a normal cell adjacent to a tumor, a normal cell corresponding to the tumor tissue type, a blood cell, a peripheral blood lymphocyte, or combinations thereof. The test sample used in the above-described method will vary based on the assay format, nature of the detection method and the tissues, cells or extracts used as the sample to be assayed. Methods for preparing protein extracts or membrane extracts of cells are known in the art and can be readily adapted in order to obtain a sample which is compatible with the system utilized. "

キットは、本明細書で開示されるＢ７－Ｈ４抗体組成物（例えば、モノクローナル抗体）と、使用のための指示とを含むか、または代替的にこれらから本質的になるか、またはなおさらにこれらからなる。キットは、例えば、痰、血清、血漿、リンパ、嚢胞液、尿、糞便、脳脊髄液、腹水、または血液を含むがこれらに限定されない、例えば、任意の体液であり、身体組織についての生検試料を含む生物学的試料中のＢ７－Ｈ４ポリペプチドの存在を検出するために有用である。被験試料はまた、腫瘍細胞、腫瘍に隣接する正常細胞、腫瘍組織型に対応する正常細胞、血液細胞、末梢血リンパ球、またはこれらの組合せでもありうる。上記で記載した方法で使用される被験試料は、アッセイフォーマットと、検出法の性格と、アッセイされる試料として使用される、組織、細胞、または抽出物とに基づき変化するであろう。当技術分野では、細胞のタンパク質抽出物または膜抽出物を調製するための方法が公知であり、活用されるシステムと適合性の試料を得るために、たやすく適応させることができる。

US2012089541
"[0267] Specimens thus prepared may be mounted and coverslipped. Slide evaluation is then determined, e.g. using a microscope. 

[0268] IHC may be combined with morphological staining, either prior to or thereafter. After deparaffinization, the sections mounted on slides may be stained with a morphological stain for evaluation. The morphological stain to be used provides for accurate morphological evaluation of a tissue section. The section may be stained with one or more dyes each of which distinctly stains different cellular components. In one embodiment, hematoxylin is use for staining cellular nucleic of the slides. Hematoxylin is widely available. An example of a suitable hematoxylin is Hematoxylin II (Ventana). When lighter blue nuclei are desired, a bluing reagent may be used following hematoxylin staining One of skill in the art will appreciate that staining may be optimized for a given tissue by increasing or decreasing the length of time the slides remain in the dye. 

[0269] Automated systems for slide preparation and IHC processing are available commercially. The Ventana® BenchMark XT system is an example of such an automated system. 

[0270] After staining, the tissue section may be analyzed by standard techniques of microscopy. Generally, a pathologist or the like assesses the tissue for the presence of abnormal or normal cells or a specific cell type and provides the loci of the cell types of interest. Thus, for example, a pathologist or the like would review the slides and identify normal cells (such as normal lung cells) and abnormal cells (such as abnormal or neoplastic lung cells). Any means of defining the loci of the cells of interest may be used (e.g., coordinates on an X-Y axis). "

こうして調製される検体はマウントしてカバーグラスをかけてもよい。その後、例えば顕微鏡を使用してスライドの評価が決定される。

【０２２６】

  その前か又はその後のいずれかで、ＩＨＣが形態学的染色と組み合わされても良い。脱パラフィン後、スライドにマウントされた切片が、評価のために形態学的染色により染色され得る。使用される形態学的染色は、組織切片の正確な形態学的評価を提供する。切片は、異なる細胞成分を明瞭に染色する一以上の色素の各々で染色され得る。一態様において、ヘマトキシリンはスライドの細胞核を染色するための使用である。ヘマトキシリンは広く利用可能である。適切なヘマトキシリンの例は、ヘマトキシリンＩＩ（ベンタナ）である。明るい青色の核が望まれる場合、ヘマトキシリン染色後にブルーイング試薬が使用され得る。当業者は、染色は、スライドが色素中にとどまる時間の長さを増加又は減少させることによって、与えられた組織に対して最適化され得ることを理解するであろう。

【０２２７】

  スライドの調整とＩＨＣ処理用の自動化システムは市販されている。Ｖｅｎｔａｎａ（登録商標）ＢｅｎｃｈＭａｒｋ ＸＴシステムはそうした自動化システムの例である。

【０２２８】

  染色後、組織切片を顕微鏡の標準的な技術により分析することができる。一般的に、病理学者らが異常細胞または正常細胞または特定の細胞型の存在について組織を評価し、目的の細胞型の遺伝子座を提供する。従って、例えば、病理学者らはスライドを精査し、正常細胞（例えば、正常肺細胞など）と異常細胞（例えば、異常又は腫瘍性の肺細胞など）を識別する。目的の細胞の遺伝子座を定義するする任意の手段が用いられ得る（例えば、ＸＹ軸上の座標）。

US2009176228
"[0466] Single cell suspensions can also be prepared from tissue samples as follows: specimens are washed in DTT for 15 min, digested with Dispase (30-60 min), then filtered twice (380 μm/74 μm) before red blood cells are removed through addition of ACK lysis buffer. Epithelial (EpCAM) and leukocyte (CD45) content and cellular viability (PI exclusion) can be determined through flow cytometry analysis (LSR I, BD Biosciences, San Jose, Calif.). 

[0467] The epithelial content of both disease and normal specimens can be enriched through depletion of immune CD45-positive cells by flow cytometry or purification of Epithelial Cell Surface Antigen (ECSA/EpCam)-positive cells by bead capture."

単一細胞懸濁液はまた、以下のとおり組織サンプルから調製され得る：検体をＤＴＴ中で１５分間洗浄し、Ｄｉｓｐａｓｅで消化し（３０～６０分間）、次いで、２回濾過した（３８０μｍ／７４μｍ）後、ＡＣＫ溶解緩衝液を加えることによって、赤血球を除去する。上皮（ＥｐＣＡＭ）および白血球（ＣＤ４５）含有量ならびに細胞生存度（ＰＩ排除）を、フローサイトメトリー解析（ＬＳＲ  Ｉ，ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，ＳａｎＪｏｓｅ，ＣＡ）によって測定し得る。

【０３４０】

  疾患検体と正常検体の両方の上皮内容物が、ビーズ捕捉による上皮細胞表面抗原（ＥＣＳＡ／ＥｐＣａｍ）陽性細胞のフローサイトメトリーまたは精製による、ＣＤ４５陽性免疫細胞の枯渇によって濃縮され得る。

WO2018031574(JP)
"Example 1: Detection of Pancreatic Exocrine Dysfunction by Using the APOA2-ATQ Protein or the APOA2-AT Protein in Blood as a Biomarker (1)

[0140] The relationship between the amounts of the indicated two APOA2 protein variants and the concentration of pancreatic amylase in serum obtained from patients with pancreatic ductal carcinoma was examined. 

[0141] Serum samples collected with informed consent from 6 patients with pancreatic ductal carcinoma (Samples A to F) and 10 healthy subjects were measured by ELISA for the concentrations of the APOA2-ATQ protein and the APOA2-AT protein to compare the result to the detection method for pancreatic exocrine function based on the concentration of pancreatic amylase. "

[0132] ＜実施例１：血中ＡＰＯＡ２−ＡＴＱタンパク質又は血中ＡＰＯＡ２−ＡＴタンパク質をバイオマーカーとして利用した用いた膵外分泌機能異常の検出（１）＞
膵管癌患者から得た血清中における標記２種のＡＰＯＡ２タンパク質のバリアントの量と、膵アミラーゼ濃度との関連性について検証を行った。 

[0133] インフォームドコンセントを得て収集した、膵管癌患者６名の血清（検体Ａ〜Ｆ）及び健常者１０名の血清を対象に、ＡＰＯＡ２—ＡＴＱタンパク質とＡＰＯＡ２—ＡＴタンパク質の濃度をＥＬＩＳＡ法により測定し、膵アミラーゼ濃度に基づく膵外分泌機能の検出方法との比較を行った。 

US2014037654(JP)
"[0028] FIG. 2C represents the amount of HTLV-1 proviral DNA of each patient sample of FIG. 2A. The vertical axis represents the amount of HTLV-1 proviral DNA of each sample well, and the horizontal axis represents drugs added. Comparison with non-antibody treatment: Friedman's test with Dunn's post test was performed to test a significant difference. "

図２Ｃは、図２Ａの各患者サンプルのＨＴＬＶ−１プロウイルスＤＮＡ量を示す。縦軸には、各サンプルウェルのＨＴＬＶ−１プロウイルスＤＮＡ量を示し、横軸に添加した薬剤を示す。抗体なしとの比較：Ｆｒｉｅｄｍａｎ ｔｅｓｔ事後検定Ｄｕｎｎ ｔｅｓｔの有意差検定を実施した。

"[0191] As a standard sample of HTLV-1 pX, a genomic DNA derived from HTLV-1 infected rat TARL2 cell line where 1 copy/cell of HTLV-1 pX region was integrated was used, and as a standard sample of β-actin, a genomic DNA derived from PBMC of a normal person was used to perform PCR at the same time and to obtain a standard curve. The copy numbers of pX and β-actin of each sample were calculated using the standard curve, and the amount of HTLV-1 proviral DNA was determined by the following Equation (FIGS. 2A and 2B). "

[0125] ＨＴＬＶ−１ ｐＸの標準検体として、ＨＴＬＶ−１ ｐＸ領域が１ ｃｏｐｙ／ｃｅｌｌ でインテグレートしているＨＴＬＶ−１感染ラットＴＡＲＬ２細胞株由来ゲノムＤＮＡ、およびβ−ａｃｔｉｎの標準検体として、健常者ＰＢＭＣ由来ゲノムＤＮＡを用いて、同時にＰＣＲを行い検量線を作成した。作成した検量線から各検体のｐＸおよびβ−ａｃｔｉｎのコピー数を算出し、下記式によりＨＴＬＶ−１のプロウイルスＤＮＡ量を決定した（図２Ａおよび２Ｂ）。 

US2013115612(JP)
"[0122] For example, in the case of the sandwich ELISA assay, the average value of ST8-VI in normal healthy subjects was calculated, and then the standard deviation (SD) was calculated. The cutoff value for detecting breast cancer in patients is not limited as long as it is a value that allows detection of breast cancer. For example, a sample having a value higher than the average value may be determined as positive, or the average value ±SD, average value ±2SD, or average value ±3SD may be taken as the cutoff value. 

[0123] Examples of the sample used in the analysis of ST8-VI in the method for detecting breast cancer by the analysis of glycosyltransferase of the present invention, include biological samples and samples derived from the human body possibly containing ST8-VI. Specific examples of the sample to be tested include body fluid samples such as urine, blood, serum, plasma, spinal fluid and saliva, cells, tissue, organ, and preparations thereof (for example, a biopsy sample, particularly a biopsy sample of lacteal grand). The sample to be tested is preferably blood, serum, plasma, or a biopsy sample of lacteal grand, particularly preferably blood, serum, or plasma (hereinafter, sometimes referred to as “blood or the like”). Blood, serum or plasma are appropriate as samples to be tested for detecting breast cancer, because little ST8-VI exists in the tissue, blood, serum or plasma of normal healthy subjects. "

例えば、サンドイッチ法によるＥＬＩＳＡの場合、ＳＴ８－ＶＩの健常者の平均値を求め、標準偏差（ＳＤ）を求める。乳癌患者の検出のためのカットオフ値は、乳癌患者を検出することのできる値であれば、限定されない。例えば、平均値を超える検体を陽性と判定することも可能であるし、平均値±ＳＤ、平均値±２ＳＤ、又は平均値±３ＳＤをカットオフ値とすることもできる。

【００５８】

  本発明の糖転移酵素の分析による乳癌の検出方法において、ＳＴ８－ＶＩの分析に用いる被検試料としては、ＳＴ８－ＶＩを含有する可能性のある生体試料又は生体由来試料を挙げることができ、例えば、尿、血液、血清、血漿、髄液、唾液等の体液試料、細胞、組織、若しくは器官、又はそれらの調整物（例えば、生検標本、特には、乳腺の生検標本）等を挙げることができ、血液、血清、血漿、又は乳腺の生検標本が好ましく、特には血液、血清、又は血漿（以下、血液等と称することがある）が好ましい。健常者の組織、血液、血清、又は血漿中には、ＳＴ８－ＶＩは、ほとんど存在しておらず、乳癌を検出するための被検試料として適当であるからである。