対物光学系

US2011075138
"1. An objective configured to inspect a specimen using at least one dark-field inspection technique, the objective comprising: 
an outer element furthest from the specimen and comprising an outer element partial reflective surface oriented toward the specimen;
an inner element nearest the specimen comprising an inner element partial reflective surface oriented away from the specimen; and
a central element positioned between the outer lens and the inner lens;
wherein at least one of the outer element, inner element, and central element comprises an aspheric surface, and further wherein the inner element is spatially configured to facilitate dark-field inspection of the specimen."

少なくとも１つの暗視野検査技術を使用して、試料を検査するよう構成された対物光学系であって、  前記試料の方向に向いた外側要素部分反射性表面を有し、かつ、前記試料から最も遠い位置に配置された外側要素と、  前記試料から離れる方向に向いた内側要素部分反射性表面を有し、かつ、前記試料に最も近い位置に配置された内側要素と、  外側レンズ及び内側レンズの間に位置する中央要素と、を備え、  前記外側要素、前記内側要素及び前記中央要素のうち、少なくとも一つの要素は、非球面の表面を有し、  前記内側要素は、前記試料の暗視野検査を容易にするよう、空間的に構成された  対物光学系。

WO2012143702
"22. A microscope comprising: 
the acousto-optic lens of any one of the preceding claims; and 
objective optics. "

請求項１から２１のいずれか一項に記載の音響光学レンズと、対物光学系とを備える顕微鏡。

US2010117628
"13. A variable power objective optical system using no axially moving groups, comprising: at least two variable power optical components that together provide zoom function with a fixed image surface, the variable power optical components comprising at least two liquids with different refractive properties and at least one contact surface between the two liquids, wherein the shape of the contact surface is varied to produce a change of optical power in the variable power optical component; and at least one variable power optical component comprising at least two liquids with different refractive properties and at least one contact surface between the two liquids, wherein the shape of the contact surface is varied to at least partially compensate for changes in variation of a chief ray angle approaching an image point on the image surface caused at least in part by variable power optical component that provides a zoom function."

軸方向に移動する群を使用しない可変屈折力対物光学系であって、  固定の像表面に対して合わせてズーム機能を提供する少なくとも２つの可変屈折力光学部品であって、異なる屈折特性を持つ少なくとも２つの液体と、前記２つの液体の間の少なくとも１つの接触表面とを含み、前記接触表面の形状は、前記可変屈折力光学部品において屈折力の変化を生じるために変更される、少なくとも２つの可変屈折力光学部品と、  異なる屈折特性を持つ少なくとも２つの液体と、前記２つの液体の間の少なくとも１つの接触表面とを含む少なくとも１つの可変屈折力光学部品であって、前記接触表面の形状は、少なくとも一部には、ズーム機能を提供する可変屈折力光学部品によって引き起こされた、前記像表面上の像点に向かう主光線角度の変動の変化を少なくとも部分的に補償するために変更される、少なくとも１つの可変屈折力光学部品と、  を備える可変屈折力対物光学系。

赤外線を輻射

US2017003231
"[0005] For example, U.S. Pat. No. 6,339,337 B1 discloses an infrared ray test for a semiconductor chip. The test is conducted by irradiating an infrared ray onto a bottom surface of a semiconductor chip, receiving the infrared ray reflected from a bonding pad and displaying the image of the bonding pad on a monitor. The image obtained from the infrared ray has information whether the bonding pad itself or a portion of the silicon substrate underlying the bonding pad has a defect or whether or not there is a deviation of the bonding pad with respect to the bump. "

例えば、特許文献１では半導体チップ向け赤外線試験が開示されている。この試験は、半導体チップの底面上へと赤外線を輻射し、ボンディングパッドから反射されてくる赤外線を受光し、そしてそのボンディングパッドの像をモニタ上に表示させることによって執り行われる。その赤外線由来像には、ボンディングパッド自体又はシリコン基板のうちボンディングパッドの下にある部分における欠陥の存否、或いはバンプに対するボンディングパッドの位置ずれの存否についての情報が含まれている。

US2007037465
"[0040] Metals suitable for forming the metal layer(s) of the composite sheets of the present invention include aluminum, gold, silver, zinc, tin, lead, copper, and their alloys or other metals and their alloys so long as the desired low emissivity is obtained. It is also desirable that the metals are capable of being evaporated or are otherwise suitable for being deposited as thin layers on the sheet. The metal alloys can include other metals, so long as the alloy composition provides a low emissivity composite sheet. Each metal layer has a thickness between about 15 nm and 200 nm, or between about 30 nm and 60 nm. In one embodiment, the metal layer comprises aluminum having a thickness between about 15 and 150 nm, or between about 30 and 60 nm. Methods for forming the metal layer are known in the art and include resistive evaporation, electron beam metal vapor deposition, or sputtering. If the metal layer is too thin, the desired thermal barrier properties will not be achieved. If the metal layer is too thick, it can crack and flake off. Generally, it is preferred to use the lowest metal thickness that will provide the desired thermal barrier properties. When the composite sheet of the present invention is used as a house wrap or roof lining, the metal layer reflects infrared radiation or emits little infrared radiation, providing a thermal barrier that reduces energy loss and keeps the building cooler in the summer and warmer in the winter. "

本発明の複合シートの金属層を形成するのに好適な金属としては、アルミニウム、金、銀、亜鉛、スズ、鉛、銅、およびそれらの合金、あるいは、所望の低輻射率が得られるのであればその他の金属およびそれらの合金が挙げられる。金属は、蒸着可能であるか、またはシート上に薄層として堆積するための他の方法に好適であることも望ましい。合金は、その合金組成物によって低輻射率複合シートが得られるのであれば、他の金属を含むことができる。各金属層は、約１５ｎｍ～２００ｎｍの間、または約３０ｎｍ～６０ｎｍの間の厚さを有する。一実施形態において、金属層が、約１５～１５０ｎｍの間、または約３０～６０ｎｍの間の厚さを有するアルミニウムを含んでなる。金属層を形成するための方法は当技術分野において周知であり、そのような方法としては、抵抗蒸発、電子ビーム金属蒸着、またはスパッタリングが挙げられる。金属層が薄すぎると、所望の熱障壁特性が得られない。金属層が厚すぎると、亀裂および剥落が生じうる。一般に、所望の熱障壁特性が得られる最小金属厚さを使用することが望ましい。本発明複合シートがハウスラップまたはルーフライニングとして使用される場合、金属層は、赤外線を反射するか、わずかな赤外線を輻射するかであり、それによって、エネルギー損失が減少し、建築物を夏にはより涼しく冬にはより暖かく維持する熱障壁が得られる。

US10067270(JP)
"(12) An infrared source which efficiently performs the heating by radiating infrared rays at a wavelength obtained depending on the properties of the target. "

対象物の特性に合わせた波長の赤外線を輻射することで効率よく加熱を行う赤外線源。

US2016219752(JP)
"Infrared radiation of heat storage sheet 13 with the large surface area effectively diffuses heat, thereby reducing the temperature of heat-generating component 19. "

大きな表面積から赤外線を輻射することにより熱を逃がすことができ、発熱部品１９の温度を下げることができる。

流量

US2017058738
"14. A treatment system for an exhaust gas stream from a combustion turbine system, the treatment system including:
an exhaust duct for directing the exhaust gas stream;
a catalyst positioned within the exhaust duct for receiving the exhaust gas stream flowing therethrough; and
an injection system for injecting reductant in the exhaust gas stream, the injection system including:
a reductant supply line for supplying the reductant;
a nozzle disposed within the exhaust duct that connects to a downstream end of the reductant supply line;
a pump coupled with the reductant supply line for pressurizing the reductant;
a heater coupled with the reductant supply line for heating the reductant; and
a flow controller for maintaining the reductant in the reductant supply line within predetermined temperature and pressure values such that: i) the reductant remains in a liquid state while moving through the reductant supply line; and ii) the reductant flash vaporizes upon injection into the exhaust gas stream due to a pressure differential between the reductant just prior to injection and the exhaust gas stream into which the reductant is injected."

燃焼タービンシステムからの排気ガス流のための処理システムであって、
排気ガス流を配向するための排気ダクト（４０２）と、
貫通して流れる排気ガス流を受けるため排気ダクト内に位置付けられた触媒と、
排気ガス流内に還元剤を注入するための噴射システム（４００）と
を備え、
噴射システムが、
還元剤を供給するための還元剤供給ラインと、
排気ダクト内に配置され、還元剤供給ラインの下流側端部に接続されるノズル（４１４）と、
還元剤を加圧するため還元剤供給ラインと結合されたポンプと、
還元剤を加熱するため還元剤供給ラインと結合されたヒータと
ｉ）還元剤が還元剤供給ラインを通って移動している間液体状態のままであり、ｉｉ）注入の直前の還元剤と、還元剤が注入される排気ガス流との間の圧力差に起因して排気ガス流内への注入時に還元剤がフラッシュ蒸発するように、所定の温度及び圧力内で還元剤供給ラインにおける還元剤を維持するための流量コントローラ（４２０）と
を含む、システム。

US2016190963
"1. A method, comprising:
combusting a fuel and an oxidant in a combustor of an exhaust gas recirculation (EGR) gas turbine system that produces electrical power and provides a portion of the electrical power to an electrical grid; and
controlling, via one or more processors, one or more parameters of the EGR gas turbine system to decrease the portion of the electrical power provided to the electrical grid in response to an over-frequency event associated with the electrical grid, wherein controlling the one or more parameters comprises decreasing a flow rate of fuel to the combustor in response to the over-frequency event."

電力を生成し該電力の一部分を配電網に提供する排気再循環（ＥＧＲ）ガスタービンシステムの燃焼器内で燃料及び酸化剤を燃焼させる段階と、
前記配電網に関連付けられた周波数超過事象に応答して該配電網に提供される前記電力の前記一部分を低減するために前記ＥＧＲガスタービンシステムの１又は２以上のパラメータを１又は２以上のプロセッサを通じて制御する段階と、を含み、
前記１又は２以上のパラメータを制御する段階が、前記周波数超過事象に応答して前記燃焼器への燃料の流量を低減する段階を有している、
ことを特徴とする方法。

US2011265455
"4. An ammonia burning internal combustion engine as set forth in claim 3, wherein the target ratio is made a ratio by which a sum of a maximum amount of ammonia which can be disassociated from the NOx selective reduction catalyst per unit time and a flow rate of ammonia in the exhaust gas flowing into the NOx selective reduction catalyst becomes smaller than an amount by which exactly enough purifying is carried out by NOx in the exhaust gas flowing into the NOx selective reduction catalyst."

上記目標比率は、単位時間当たりにＮＯＸ選択還元触媒から離脱可能なアンモニアの最大量とＮＯＸ選択還元触媒に流入する排気ガス中のアンモニアの流量との和がＮＯＸ選択還元触媒に流入する排気ガス中のＮＯＸによって過不足無く浄化される量よりも少なくなるような比率とされる、請求項３に記載のアンモニア燃焼内燃機関。

US2010085797
"25. The method according to claim 24, wherein said arginase-related disorder is heart disease, systemic hypertension, pulmonary hypertension, ischemia reperfusion injury, peripheral vascular disease, peripheral arterial disease, subarachnoid hemorrhage, erectile dysfunction, autoimmune encephalomyelitis, chronic renal failure, gastrointestinal motility disorders, gastric cancers, reduced hepatic blood flow, insufficient hepatic blood flow, cerebral vasospasm, or a combination thereof."

前記アルギナーゼ関連障害が、心疾患、全身性高血圧症、肺高血圧症、虚血再灌流傷害、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、くも膜下出血、勃起機能不全、自己免疫性脳脊髄炎、慢性腎不全、胃腸運動障害、胃癌、肝血流量減少、肝血流量不足（insufficient hepatic blood flow）、脳血管攣縮、またはそれらの組み合わせである、請求項24記載の方法。

排気ガス浄化

US2014010718(JP)
"[0118] As will be understood from FIGS. 27A and 27B, the amount of production of NO2 on the particulate filter 14 becomes a function of the particulate buildup G on the particulate filter 14 and the temperature TC2 of the particulate filter 14. The hatching in FIG. 27C shows the region where the amount of production of NO2 on the particulate filter 14 exceeds the predetermined allowable amount. This region is determined from the particulate buildup G and the temperature TC2 of the particulate filter 14. In this embodiment according to the present invention, when the particulate buildup G and the temperature TC2 of the particulate filter 14 are in this region, the feed amount of hydrocarbons for reducing NO2 to NOx is increased. Therefore, in this embodiment according to the present invention, this region is called the increase region."

図２７Ａおよび２７Ｂからわかるように、パティキュレートフィルタ１４上におけるＮＯ２の生成量は、パティキュレートフィルタ１４上のパティキュレート堆積量Ｇとパティキュレートフィルタ１４の温度ＴＣ２との関数となる。図２７Ｃのハッチングは、パティキュレートフィルタ１４上におけるＮＯ２の生成量が予め定められている許容量を超える領域を示しており、この領域はパティキュレート堆積量Ｇとパティキュレートフィルタ１４の温度ＴＣ２から定まる。本発明による実施例ではパティキュレート堆積量Ｇとパティキュレートフィルタ１４の温度ＴＣ２がこの領域内にあるときにＮＯ２をＮＯに還元すべく炭化水素の供給量が増大せしめられる。従って、本発明による実施例ではこの領域は増量領域と称される。

[0131] FIG. 30 shows another embodiment. In this embodiment, as the NO2 reduction catalyst 15, the case of use of the NOx selective reduction catalyst is shown. In this case, as shown in FIG. 30, upstream of the NO2 reduction catalyst 15, an aqueous urea solution feed valve 28 is arranged. From the aqueous urea solution feed valve 28, an aqueous urea solution is fed into the exhaust gas. The NOx which is contained in the exhaust gas is reduced by the ammonia which is produced from the aqueous urea solution as well at the NOx selective reduction catalyst. 

[0132] In this embodiment as well, when the NO2 which is contained in the exhaust gas should be reduced to NO, the amplitude of the change of the concentration of hydrocarbons flowing into the exhaust purification catalyst 13 is increased to make the pass through amount of hydrocarbons which pass straight through the exhaust purification catalyst 13 increase. This NOx selective reduction catalyst 15 has a hydrocarbon adsorption function. Therefore, in this embodiment, the hydrocarbons which pass straight through the exhaust purification catalyst 13 are adsorbed once at the NOx selective reduction catalyst 15. The NO2 which is contained in the exhaust gas is reduced to NO by the hydrocarbons which are adsorbed at the NOx selective reduction catalyst 15. "

図３０に別の実施例を示す。この実施例ではＮＯ２還元触媒１５としてＮＯＸ選択還元触媒を用いた場合を示している。この場合には図３０に示されるようにＮＯ２還元触媒１５の上流に尿素水供給弁２８が配置され、尿素水供給弁２８から排気ガス中に尿素水が供給される。排気ガス中に含まれるＮＯＸは尿素水から生成されたアンモニアによってもＮＯＸ選択還元触媒において還元される。

  この実施例においても、排気ガス中に含まれるＮＯ２をＮＯに還元すべきときには排気浄化触媒１３に流入する炭化水素の濃度変化の振幅を増大させることにより排気浄化触媒１３をすり抜ける炭化水素のすり抜け量が増大せしめられる。このＮＯＸ選択還元触媒１５は炭化水素の吸着機能を有しており、従ってこの実施例では排気浄化触媒１３をすり抜けた炭化水素は一旦ＮＯＸ選択還元触媒１５に吸着される。排気ガス中に含まれるＮＯ２はＮＯＸ選択還元触媒１５に吸着されている炭化水素によってＮＯに還元される。

組織深部

US2015361161
"Small size of a binding member may confer useful physiological properties such as an ability to enter cells, penetrate deep into tissues or reach targets within other structures, or to bind within protein cavities of the target antigen. Use of antigen binding sites in non-antibody protein scaffolds is reviewed in Wess, 2004, In: BioCentury, "

小型サイズの結合メンバーは、細胞に侵入し、組織深部に浸透し、もしくは他の構造内の標的に到達する能力、または標的の抗原のタンパク質孔内に結合する能力などの、有用な生理学的性質を付与し得る。

EP3000848(JP)
"Observation utilizing SHG can use high-tissue-permeability near-infrared light from a two-photon microscope and thus it is suitable for observation of a deep part of a tissue. "

ＳＨＧを利用した観察は、二光子顕微鏡の組織透過性の高い近赤外光を利用することができるため、組織深部の観察に適している。

応用が進みつつある

EP3045892(JP)
"0002] Biogenic gases such as human exhaled gases, skin gases and rectum gases (flatulence) contain several hundred sort of types of gaseous substances such as volatile organic compounds (VOCs). They include substances that have causal relationships with diseases, and such knowledge has been increasingly applied to biogenic gas diagnoses that diagnose diseases by quantitatively analyzing these substances as markers. Therefore, researches for identifying VOCs correlated with diseases, and research and development for new measurement/analysis methods have been vigorously performed. "

ヒトの呼気、皮膚ガスおよび直腸ガス（放屁）等の生体ガスには揮発性有機化合物など数百種類のガス状物質が含まれている。その中には疾患と因果関係のある物質も含まれており、これらの物質をマーカーとして定量分析し、病気の診断を行う生体ガス診断への応用が進みつつある。そのため、疾患由来の生体ガス成分を同定する研究や新しい計測・分析法の研究開発が盛んに行われている。

検討を進めている

US2012155734
"[0013] Aylward et al. 2003 describe a model-to-image method for the registration and analysis of vascular images. The method includes using centre-line tracking to build a model of a vascular network from a first image, such as an MR image. This model is then subjected to a rigid transformation to align the model with a second image, such as an US image, on the assumption that centre-line points in the model correspond to bright lines in the image. Aylward et al. go on to investigate the impact of non-rigid deformations on this approach. "

非特許文献２（Ａｙｌｗａｒｄ等、２００３年）は、血管画像の位置合わせおよび解析のためのモデル対画像手法が説明されている。この方法は中心線追跡を用いてＭＲ画像などの第１の画像から血管網のモデルを構築する。次に、モデル内の中心線の点が画像の輝線に対応すると仮定して、このモデルを剛体変換して超音波画像などの第２の画像と揃える。非特許文献２の著者は、非剛体変換がこの手法に及ぼす影響の検討を進めている。

US2017157057(JP)
"[0040] PHLDA3 gene is a p53 target gene. Carcinogenesis is inhibited by inhibiting oncogene Akt via PHLDA3 gene. A study found that PHLDA3 is involved in inhibiting the onset of pulmonary or pancreatic neuroendocrine tumors. The study revealed that inhibition of PHLDA3 causes hyperplasia of pancreatic islets of Langerhans in a pancreas (pancreatic islets: involved in controlling blood glucose) and pancreatic islets are larger than normal size, and the hyperplasia is such that only β cells (involved in insulin secretion) proliferate. The results suggest that engineering PHLDA3 can enhance the functions of pancreatic islets from normal levels, and may be applicable to cell therapy for diabetes intended to normalize blood glucose by transplanting pancreatic islets, i.e., islet transplantation. Accordingly, the inventors are in the process of examining whether enhanced islet transplantation effects can be obtained, as compared with islets of wild-type mice (“WT”), by isolating pancreatic islets from PHLDA3 knockout mice (“KO”) and transplanting the obtained islets to diabetes mice. "

PHLDA3遺伝子はp53標的遺伝子であり、これを介して癌遺伝子Aktを抑制することで発がんを抑制する。PHLDA3は肺・膵神経内分泌腫瘍の発症抑制に関与していることが明らかになったが、その検討の際、PHLDA3の抑制により、膵臓内の膵ランゲルハンス島（膵島：血糖のコントロールに関与）が過形成を起こし、通常に比べ大きく、またその内容はベータ細胞（インスリンの分泌に関与）のみが増殖していることが明らかになった。この結果は、PHLDA3の操作により膵島の機能が通常よりも向上されることを示唆するものであり、膵島を移植することで血糖の是正を図る糖尿病の細胞治療：膵島移植に応用できるのではないかと考えられた。そこでわれわれは、PHLDA3ノックアウトマウス（以降KO）より膵島を分離・確保し、糖尿病マウスに移植することで、野生型のマウス（以降WT）の膵島に比べ膵島移植の効果が向上するか検討を進めている。

ＰｐＩＸの局在

US2014163391(JP)
"[0020] Identification of tumor sites, particularly tumor sites covered with or in coexistence with connective tissues, such as lymph nodes, in clinical applications requires the elimination of autofluorescence of endogenous tissues. Similar problems reside in identification of parathyroid glands. 

[0021] A primary object of the present invention is to establish a method for specifically detecting fluorescence of porphyrins, and to increase the speed and accuracy of the diagnosis of tumor sites, including lymph node metastasis, or parathyroid glands in clinical practice. 

Solution to Problem

[0022] PpIX is converted into another substance called photo-protoporphyrin (PPp) by irradiation with excitation light. PpIX has a fluorescence peak at 635 nm, whereas PPp has another fluorescence peak at about 675 nm. Since PpIX and PPp have different fluorescence peaks, the conversion from PpIX to PPp can be observed as spectral waveform changes over time. 

[0023] This conversion can also be observed pictorially by using ratio images of two spectroscopic images at 635 nm and 675 nm corresponding to PpIX and PPp, respectively. 

[0024] Focusing on this conversion, the present inventors found that the localization of PpIX can be specifically identified by ratio imaging based on the photoconversion (photobleaching) of PpIX. "

  腫瘍部位、特にリンパ節などの結合組織に覆われた腫瘍部位を臨床応用で識別するためには、内在性組織による自家蛍光を排除する方法が必要である。

【００１０】

  本発明の主な目的は、ポルフィリン類の蛍光を特異的に検出する方法を確立し、実際の臨床でリンパ節転移を含む腫瘍部位の診断の迅速性と正診率を向上することである。

【課題を解決するための手段】

【００１１】

  PpIXは励起光の光照射によってフォトプロトポルフィリン（PPp）と呼ばれる別の物質に変化する。PpIXが635nmに蛍光のピークを有するのに対し、PPpは675nm付近に別の蛍光ピークを有している。PpIXとPPpはそれぞれ別の蛍光ピークを有するため、この変化は経時的なスペクトル波形の変化として捉えることができる。

【００１２】

  またこの変化は、PpIXとPPpに対応する、635nmと675nmの２枚の分光画像を用いると、これらのratio imageから画像的に捉えることも可能である。

【００１３】

  本発明者らはこの変化に着目し、PpIXの光酸化（退色）反応に基づくratio imagingを行うことにより、PpIXの局在を特異的に捉えることができることを見出した。

蛍光色素

US2012230918
"[0007] The fluorochromes used as labels should absorb and emit light in the near-infrared range. They should reveal a high fluorescence quantum yield, good water solubility and photosensitivity (Heiduschka et al., Investigative Ophthalmology & Visual Science 2007; Vol. 48: 2814-2823). In the past years, cyanine-dyes (Cy-dyes) proved to be effective and reliable fluorescence dyes in biomedical research. Because of their fluorescence in the near-infrared region, photons are allowed to travel deep through the tissue and they are characterized of a low tissue autofluorescence. They are very photostabile and insensitive against pH variations. Besides cyanine-dyes, alexa-dyes are common fluorochromes used in optical imaging techniques. "

標識として使用される蛍光色素は、近赤外範囲の光を吸収しなければならない。それらは、高い蛍光量子収量、高い水溶性及び光感受性を示さなければならない（Heiduschka等, Investigative Ophthalmology & Visual Science 2007; Vol. 48: 2814-2823）。これまでに、シアニン色素（Ｃｙ-色素）が、生物医学的研究において効果的で信頼性が高い蛍光色素であると証明された。近赤外線領域におけるそれらの蛍光により、光子は、組織に深く進行することが可能であり、またそれらは低組織自己蛍光に特徴付けられる。それらはｐＨ変化に対して光安定性であり非感受性である。シアニン色素の他に、アレクサ色素が、光学イメージング技術において使用される一般的な蛍光色素である。

EP1360496
"As mentioned previously, disadvantages are encountered with the use of larger size beads. These are: (i) the beads are too large to diffuse thus collisions of the beads with target cells present at a low frequency requires mixing, (ii) the beads settle very fast, furthering the need for continuous mixing, and (iii) large size beads cluster around cells and obscure analysis. ;Accordingly the large size beads need to be removed from the cell surface prior to visualization or analysis. In ;accordance with the present invention, it has been found that the efficiency of cell selection with larger beads can be improved by increasing the concentration of beads and increasing the incubation time with continuous mixing to facilitate binding to rare target cells. In this example, 2. 8pm Dynal anti-epithelial cell beads (Dynal, NY) were used to test the efficiency of tumor cell selection from blood in a model study under optimum conditions for large beads. These beads are conjugated with a monoclonal antibody specific for epithelial tumor cells. A known number of tumor cells (cancer cell line) were spiked into normal blood to determine the recovery after selection with beads. The tumor cells were pre- labeled with a fluorescent dye to differentiate them from blood cells during detection. The protocol was followed as recommended by the manufacturer."

従って、大きなサイズのビーズは、視覚化または分析に先立って細胞表面から除去される必要がある。本発明により、より大きなビーズでの細胞選択の効力が、ビーズ濃度を増加させ、連続混合でのインキュベーション時間を増加させて、希少な標的細胞への結合を促進することが判明した。この例において、２.８μｍのダイナール抗上皮細胞ビーズ（Dynal, NY）を大きなビーズについての最適条件下のモデル試験における血液からの腫瘍細胞選択の効力をテストするのに用いた。これらのビーズは、上皮腫瘍細胞に特異的なモノクローナル抗体でコンジュゲートする。既知数の腫瘍細胞（癌細胞系）を通常の血液に加えて、ビーズで選択後、回収率を決定する。腫瘍細胞を蛍光色素で標識して、検出中に血液細胞からそれらを区別した。製造者による推奨されるプロトコールに従った。

変化する

US2011117025
"[0245] There are a number of commercially available medical polymer products made for wound care. For example, Rimon Therapeutics produces Theramers™ (www.rimontherapeutics.com) which are medical polymers that have biological activity in and of themselves, without the use of drugs. Rimon Therapeutics produces the following wound care products, which can be made to be uniquely fluorescent, when excited by 405 nm excitation light: Angiogenic Theramer™, which induces new blood vessel development (i.e., angiogenesis) in wounds or other ischemic tissue; MI Theramer™, which inhibits the activity of matrix metalloproteases (MMPs), a ubiquitous group of enzymes that are implicated in many conditions in which tissue is weakened or destroyed; AM Theramer™, a thermoplastic that kills gram +ve and gram −ve bacteria without harming mammalian cells; and ThermaGel™, a polymer that changes from a liquid to a strong gel reversibly around body temperature. "

創傷ケアのために作られた市販の医療用ポリマー製品が数多くある。たとえば、Rimon Therapeuticsは、薬物の使用なしで、それら自体において、およびそれら自体から生体活性を有する医療用ポリマーであるTheramers（商標）(www.rimontherapeutics.com)を製造している。Rimon Therapeuticsは、４０５ｎｍ励起光で励起されると独自の蛍光を発するよう製造される以下のような創傷ケア製品：創傷または他の虚血組織において新たな血管の発達（つまり血管新生）を誘発するAngiogenic Theramer（商標）；組織が弱められるかまたは破壊される数多くの状況において関係付けられる、遍在性の酵素群であるマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）の活性を阻害するMI Theramer（商標）；哺乳類の細胞を傷付けることなくグラム陽性細菌およびグラム陰性細菌を死滅させる熱可塑性物質であるAM Theramer（商標）；および体温付近で液体から強いゲルに可逆的に変化するポリマーであるThermaGel（商標）を製造している。

癌細胞由来の

US2012070848
"[0059] Non-limiting examples of oncogenic proteins which can be detected using the methods of the invention are as follows: (i) membrane-associated oncoproteins derived from cancer cells such as EGFRvIII in glioma, EGFR in squamous cell carcinoma, glioma, lung cancer, or bladder cancer, breast cancer mutant (e.g. Iressa sensitive, mutant or non-expressed tumor suppressor proteins BRCA1 and/or BRCA2), EGFR in lung cancer, HER-2 in breast and ovarian carcinoma, MET in various metastatic and invasive cancers, Kit in gastro-intestinal stromal tumors, PDGFR in glioma, Wnt in various tumors, various phosphatases; (ii) combinatorial clusters of transforming receptors such as EGFR/HER-2 in breast cancer, HER-2/HER-3 in various tumors; (iii) membrane-associated cytoplasmatic molecules with transforming properties such as K-ras in colorectal, pancreatic and lung cancer, PTEN (lack of) in glioma and prostate cancer; (iv) signaling complexes that could be present (and active) in lipid rafts and microvesicles such as PI3K/Akt, Raf/MEK/MAPK; and (v) tumor related endothelial receptor related to tumor angiogenesis and antiangiogenesis such as VEGFR-2, VEGFR-1, Tie-2 and TEMs (e.g. TEM-1, CD276). These proteins may be detected alone or in combination. "

本発明の方法を用いて検出できる発癌タンパク質の非限定的な例は、以下のとおりである：（ｉ）神経膠腫におけるＥＧＦＲｖＩＩＩ、扁平上皮癌、神経膠腫、肺癌または膀胱癌、乳癌変異体（例えば、イレッサ（Ｉｒｅｓｓａ）感受性変異体または非発現腫瘍抑制タンパク質ＢＲＣＡ１および／またはＢＲＣＡ２）におけるＥＧＦＲ、肺癌におけるＥＧＦＲ、乳癌および卵巣癌におけるＨＥＲ－２、種々の転移性癌および湿潤性癌におけるＭＥＴ、消化管間質腫瘍におけるＫｉｔ、神経膠腫におけるＰＤＧＦＲ、種々の腫瘍におけるＷｎｔ、種々のホスファターゼなどの癌細胞由来の膜結合癌タンパク質；（ｉｉ）乳癌におけるＥＧＦＲ／ＨＥＲ－２、種々の腫瘍におけるＨＥＲ－２／ＨＥＲ－３などの形質転換受容体の組み合わせ集団；（ｉｉｉ）結腸直腸癌、膵臓癌および肺癌におけるＫ－ｒａｓ、神経膠腫および前立腺癌などのＰＴＥＮ（欠如）などの形質転換特性を有する膜結合細胞質分子；（ｉｖ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ、Ｒａｆ／ＭＥＫ／ＭＡＰＫなどの脂質ラフトおよび微小胞において存在（および活性化）できるシグナル伝達複合体；ならびに（ｖ）ＶＥＧＦＲ－２、ＶＥＧＦＲ－１、Ｔｉｅ－２およびＴＥＭ（例えば、ＴＥＭ－１、ＣＤ２７６）などの腫瘍の血管新生および抗血管形成に関連する腫瘍関連内皮受容体。これらのタンパク質は、単独または組み合わせて検出されてもよい。

US2011117025
"[0135] FIG. 24N is a schematic diagram illustrating an example of a use of “calibration” targets, which may be custom-designed, multi-purpose, and/or disposable, for use during wound imaging with the imaging device. The strip, which in this example is adhesive, may contain a combination of one or more of: spatial measurement tools (e.g., length scale), information barcode for integrating patient-specific medical information, and impregnated concentration-gradients of fluorescent dyes for real-time fluorescence image calibration during imaging. For the latter, multiple concentrations of various exogenous fluorescent dyes or other fluorescence agents (e.g., quantum dots) may be used for multiplexed fluorescence intensity calibration, for example when more than one exogenous fluorescently-labeled probe is used for tissue/cell/molecular-targeted molecular imaging of wounds in vivo. "

図２４Ｎは、画像化装置での創傷画像化中に用いるための、カスタム設計で、多目的で、および／または使い捨て可能であってもよい、「較正」目標の使用例を示す概略図である。この条片は、この例においては接着性であり、空間測定ツール（たとえば長さスケール）、患者に特有の医療情報を統合するための情報バーコード、および画像化中におけるリアルタイムの蛍光画像較正のための含浸された蛍光染料の濃度勾配のうちの１つ以上の組合せを含んでもよい。後者に対しては、複数の濃度のさまざまな体外由来の蛍光染料または他の蛍光剤（たとえば量子ドットなど）を、たとえば、２つ以上の体外由来の蛍光標識されたプローブをｉｎ  ｖｉｖｏでの創傷の組織／細胞／分子を標的にした分子画像化に対して用いる際に、多重化された蛍光強度較正に対して用いてもよい。

 

増生

US2016303073(JP)
"[0007] Since giant cell tumor of bone occurring before stop of increase of body height due to closing of the epiphyseal plate, or giant cell tumor of bone found at an early stage exists at the metaphysis (namely, an end part of diaphysis of a long tubular bone locating on the diaphysis side with respect to the epiphysis constituting a part of joint), it is fundamentally considered to be a tumor that occurs in the metaphysis and quickly infiltrates in the epiphysis. Hyperplasia of multinucleated giant cells and monocyte cells constitutes the major part of the pathological findings, and spindle cells are observed between them. The morphology and functions of the multinucleated giant cells are similar to those of osteoclasts. It is thought that the body of the tumor of giant cell tumor of bone consists of spindle cells similar to fibroblasts and osteoblasts existing in the stroma, and the multinucleated giant cells and monocyte cells are cells gathering in response to a cytokine produced by the tumor cells. Although it is considered that giant cell tumor of bone is probably a tumor originating in undifferentiated mesenchymal cells in the bone marrow, cell origin thereof is unknown. "

成長軟骨板の閉鎖によって身長の伸びが停止する前に発生した骨巨細胞腫や早期に発見された骨巨細胞腫は骨幹端（つまり関節の一部である骨端よりも骨幹側に位置する長管骨の骨幹の端の部分）に存在するため、基本的には骨幹端に発生してすみやかに骨端に浸潤する腫瘍と考えられている。病理所見では多核巨細胞と単球細胞の増生が主体で、間に紡錘形細胞をみとめる。多核巨細胞は、形態と機能が破骨細胞に類似する。骨巨細胞腫の腫瘍の本体は、間質に存在する繊維芽細胞や骨芽細胞に類似した紡錘形細胞であって、多核巨細胞と単球細胞は、腫瘍細胞の産生するサイトカインに反応して集まってきている細胞であると考えられている。骨巨細胞腫は、おそらく、骨髄内の未分化間葉系細胞に由来する腫瘍であろうと考えられているが、細胞起源は不明である。

"[0029] As therapies of bone sarcoma, chemotherapeutic treatment and surgical operation are mainly conducted. The chemotherapeutic treatment for bone sarcoma is characterized in that the chemotherapeutic treatment is performed in advance of surgical operation, unlike those for the other types of cancers. Already existing invisible micrometastases (lung, liver, bone, and the like) can be thereby eradicated or suppressed, and an effective anticancer agent can also be thereby determined. Therefore, it enables selection of anticancer agent to be used in postoperative chemotherapeutic treatment (performed after surgical operation), or chemotherapeutic treatment to be performed at the time of recurrence. At present, cisplatin, adriamycin, ifosfamide, cyclophosphamide, ethoposide, methotrexate, doxorubicin, bleomycin, and caffeine are frequently used in an appropriate combination thereof. For example, in the caffeine-combined therapy, cisplatin, adriamycin, and caffeine are used in combination. Most of these anticancer agents should be administered by drip infusion. 

骨肉腫の治療方法としては、主に化学療法と手術療法が行われる。骨肉腫の化学療法は、他の癌種と違って、手術前から化学療法を行うことを特徴としており、これによって、既に存在している目に見えない微小転移巣（肺，肝，骨など）を撲滅あるいは抑制できるとともに、有効な抗癌剤を判定できるので術後化学療法（手術の後に行うもの）や再発時の化学療法で使用する抗癌剤を選択することができる。現在は、シスプラチン、アドリアマイシン、イホスファミド、シクロホスファミド、エトポシド、メトトレキセート、ドキソルビシン、ブレオマイシン、カフェインを適宜組み合わせて用いることが多い。例えば、カフェイン併用療法では、シスプラチン、アドリアマイシン、カフェインが併用される。これらの抗がん剤の大半は点滴する必要がある。

[0030] The most important in topical treatment of bone sarcoma is to surely excise the primary lesion. However, considering the frequent occurrence in young persons, preservation of motor functions is also important. The number of cases not requiring amputation of leg or arm, and allowing preservation of the diseased limb is increasing in recent years. However, if an artificial joint must be used, lifetime of artificial joint is about 20 years, and therefore there arises a problem that, even if the disease is completely cured, a resurgical operation is required for replacing the artificial joint. "

骨肉腫の局所治療で最も重要なのは、原発巣の確実な切除である。しかし、若年者に多発することを考えると、運動機能の温存も重要である。近年は四肢を切断せず、患肢を温存できる場合が多くなったが、人工関節を用いざるを得ない場合には、人工関節の耐用年数は20年程度であるので、完治しても人工関節を置換するための再手術が必要になるという問題点がある。

課題が明らか

US2017312887
"[0002] Shaped abrasive particles, as disclosed for example in U.S. Pat. No. 8,142,531, provide significantly improved cut over the shaped abrasive composites disclosed in Gagliardi. When attempting to rotate the shaped abrasive particles with the significantly improved cut for positioning on a belt as disclosed in Gagliardi, a new problem was discovered. Namely, the shaped abrasive particles, when aligned at an angle other than zero or ninety degrees to the longitudinal axis of the belt, created a significant side force or side load that must be counteracted in order for the belt to track properly. No such side force or side loads were created by the belt disclosed in Gagliardi when using the abrasive composites. "

例えば、米国特許第８，１４２，５３１号に開示されているような成形研磨粒子は、Ｇａｇｌｉａｒｄｉで開示されている成形研磨複合材料に比して切削の大幅な向上をもたらす。切削が大幅に向上した成形研磨粒子をＧａｇｌｉａｒｄｉで開示されているようなベルト上での位置決めのために回転させようとすると、新たな課題が明らかになった。すなわち、成形研磨粒子がベルトの長手方向軸線に対しゼロ度又は９０度以外の角度で位置合わせされたとき、著しい横力又は横荷重が生じた。ベルトが適切に追従するために横力又は横荷重は相殺しなければならない。Ｇａｇｌｉａｒｄｉで開示されるベルトで研磨複合材料を用いた場合、こうした横力又は横荷重は生じなかった。

WO2001079118
"Several issues have become apparent with the use of conventional sugars used in some current purgatives. In particular, the recorded cases of intra-colonic combustion/explosion secondary to fermentation of the sugars by colon bacteria is a potential problem, although no instances of such complications actually occurred using the described preparations. There were three factors which could contribute to a potential explosion during colonoscopy. These include the remaining colonic bacterial load, propensity of the sugar to produce fermentation products such as methane and hydrogen, and the use of an electro-cautery during colonoscopy. "

いくつかの現行の下剤に使用される従来の糖の使用に関し、いくつかの課題が明らかになった。特に、結腸細菌による糖の発酵に付随した結腸内燃焼/爆発に関して記録された症例は、記述された調合物を使用することでそのような合併症が実際に生じた例はないが、潜在的な問題である。結腸鏡検査法中の潜在的な爆発に関与する可能性のある3つの因子が存在した。これらの因子には、残留する結腸細菌負荷、メタンおよび水素などの発酵生成物を生成するという糖の傾向、結腸鏡検査法中の電気焼灼器の使用が含まれる。

割面

EP2728344(JP)
"Example 4: Clinical test

[0058] Target patients were selected from gastric and colon cancer patients who were suspected of lymph node metastasis before surgery, and who agreed to participate in the clinical test in writing beforehand. However, porphyria patients, patients with an allergy history, patients with liver/kidney dysfunction, and patients with digestive tract obstruction were excluded. 

[0059] Two hours before surgery, the patients received oral administration of a 50% glucose solution containing 15 mg/kg 5-ALA. Lymph nodes of an area suspected of metastasis were cut in half, and a fluorescence image and a spectroscopic image of the cross section thereof were obtained by the above-described method. 

[0060] After observation, the lymph nodes were fixed in formalin, and submitted to the pathological department of the hospital for histopathological diagnosis. "

実施例４：臨床試験

  対象患者は術前にリンパ節転移が疑われる胃癌および大腸癌の患者のうち、あらかじめ書面により臨床試験への参加の同意を得られた患者である。ただし、ポルフィリン症、アレルギー歴のある者、肝・腎機能障害を有する者、消化管通過障害のある者は除外した。

手術の２時間前に15mg/kgの5-ALAを50%ブドウ糖溶液に溶かして内服させる。

転移が疑われる領域のリンパ節を１つずつ半割し、その割面の蛍光観察と分光画像の取得を上述の方法に従い行った。

【００５５】

  観察後、リンパ節はホルマリン固定し、病院病理部に提出して病理診断に供した。

術前画像診断

US2013231385
"[0286] Resectability of a liver metastasis is determined using preoperative imaging studies (CT or MRI), intraoperative ultrasound, and by direct palpation and visualization during resection. Lesions confined to the right lobe are amenable to en bloc removal with a right hepatectomy (liver resection) surgery. Smaller lesions of the central or left liver lobe may sometimes be resected in anatomic “segments”, while large lesions of left hepatic lobe are resected by a procedure called hepatic trisegmentectomy. Treatment of lesions by smaller, nonanatomic “wedge” resections is associated with higher recurrence rates. Some lesions which are not initially amenable to surgical resection may become candidates if they have significant responses to preoperative chemotherapy or immunotherapy regimens. Lesions which are not amenable to surgical resection for cure can be treated with modalities including radio-frequency ablation (RFA), cryoablation, and chemoembolization."

肝転移の切除可能性は、術前画像診断(CTまたはMRI)、術中超音波検査、ならびに切除中の直接触診および可視化を使用して決定される。右葉に限局される病変は、右肝切除術(肝臓切除)による一括除去が許容される。中央肝葉または左肝葉の比較的小さな病変は解剖的「区域」ごとに切除されることがあり、一方、左肝葉の比較的大きな病変は肝3区域切除術と呼ばれる手技により切除される。比較的小さな非解剖的「楔形」切除による病変の処置は、比較的高い再発率に関連している。最初は外科的切除が許容されないいくつかの病変は、術前化学療法または免疫療法レジメンに有意な応答を示す場合、候補となることがある。治癒用の外科的切除が許容されない病変は、高周波アブレーション(RFA)、冷凍アブレーションおよび化学塞栓を含む様式で処置されることがある。