「トロイの木馬」戦略が抗菌薬耐性に対処するのに役立つとしたらどうか?ＥＵ議会 のThink Tankの研究者による斬新な提言を読む

　筆者はＥＵ議会のThink Tankである「European Parliamentary Research Service (EPRS) 」から送られてきたルイサ・アントゥネス(Luisa Antunes)氏(フランス・パスツール研究所)(注1)によって書かれたレポートを読んだ。

Luisa Antunes氏

　抗菌薬耐性感染症(Antimicrobial-resistant infections)(注2)は、2050年までに世界で2番目に大きな死因になると予測されている。新しい抗菌薬の開発、抗菌薬の誤用と乱用に関する意識向上キャンペーン、動物、人間、環境における抗菌薬の使用と耐性の監視への投資が増加しているにもかかわらず、抗菌薬耐性は増加し続けており、過去30年間、新しい抗菌剤クラスは1つも市場に出回っていない。その答えは、すべての細菌に共通する自然の生理学的プロセスを混乱させる「トロイの木馬」戦略にあるのか?

　筆者はこのレポートを読んで、当初、抗菌薬耐性と「トロイの木馬」との関係が理解できなかった。

　しかし､2021年7月13日付けの塩野義製薬株式会社、The Global Antibiotic Research and Development Partnership(GARDP) (注3)、Clinton Health Access Initiative(CHAI ) (注4)の以下の共同記者発表を読んで、その意味が理解できた。

 　2019年11月に米国食品医薬品局（FDA）（製品名：FETROJA®が承認した塩野義製薬のセフィデロコル(cefiderocol)は、「トロイの木馬」と呼ばれる新しいメカニズムにより、多剤耐性菌を含むグラム陰性菌の外膜を通過して抗菌活性を発揮する新規のシデロフォアセファロスポリン抗菌薬である。本薬はFDAのほか2020年4月に欧州委員会（EC）（製品名：FETCROJA®）より承認を取得している。

　 今回の基本合意書の締結を通じて、低中所得国でのセフィデロコルのアクセスにおける様々な障壁を克服するために、塩野義製薬、GARDPおよびCHAIは、医師向けの臨床ガイダンス作成やトレーニングの実施等、適正使用を確実に実施するための手段を用いて対象となる各国政府やパートナー企業を支援するために、それぞれの専門知識を駆使していくという内容であった。

　さらに、リリース文はAMRは、細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫に対して薬剤が効かなくなり、感染症の治療が困難または不可能になることです。特に、大腸菌、緑膿菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマニなどは、肺炎、尿路感染症、血流感染症、敗血症などのさまざまな重症細菌感染症を引き起こす原因菌であり、多くの場合、現在利用可能なほとんどの抗菌薬に耐性を示す場合があります。これら耐性の感染症例の場合、セフィデロコルが有望な治療薬として期待されている」と記している。

　これに対し、ルイサ・アントゥネス氏の論文は新たな解決策を投げかけたといえる。筆者は医療や薬学の専門家ではないがCOVID-19問題とともに人類が本格的に取り組まざるを得ない抗菌薬耐性感染症問題に関するこのレポートの意義を考えるうえで重要と考え急遽まとめた。

 １．ルイサ・アントゥネス氏によって書かれたレポートの仮訳

 　なお、アントゥネス氏のレポートは研究者だけに関係サイトへのリンクを丁寧に行っている。筆者も補足する意味で独自にリンクを貼ったが、同氏のリンクを優先されたい。

(1) トロイの木馬戦略の低迷とガリウム作戦の意義

　10年間の包囲が失敗した後、トロイの崩壊についてのホーマーの話では、ギリシャ人はトロイの木馬に大きな木製の馬を提供した。贈り物が城壁の中に入ると、オデュッセウスが率いる軍隊が出てきて、街を破壊して戦争を終わらせた。抗菌薬耐性(AMR)との闘いのアナロジーとして古いギリシャ神話を使用するのは大げさに思えるかもしれないが、数百万ユーロが投資されているにもかかわらず、新しい抗菌薬の市場不足(注5)は、大胆な新しい戦略が必要であることを意味する。

　抗菌剤耐性菌に「提供される」可能性のあるトロイの木馬はガリウム(gallium)(注6)である。この金属ベースのナノ粒子 (注7)戦略は、すべての生物にとって不可欠な生活要件である鉄の獲得を利用する。必須微量栄養素として、感染中、鉄は人間と細菌の間の綱引きのポーンとして使用される。私たちの生物は赤血球(red blood cells)、ヘム(heme) (注8)、フェリチン(ferritin) (注9)、ラクトフェリン分子(lactoferrin molecules) (注10)の鉄を隔離する。

　並行して、細菌は宿主の酸化鉄(Fe(III)) (注11)と結合し、それを細菌細胞に輸送する鉄シェレーター(シデロフォアおよびヘムキャリア)を分泌する。抗菌剤としてガリウム(Ga(III))を使用することは、バクテリアをだまして鉄を獲得したと信じさせることを意味する。

　ガリウムは鉄と同様の電荷、イオン径、生化学の鉄模倣金属である。トロイの木馬のように鉄膜受容体を介して細菌細胞に侵入し、生理学的プロセスで鉄を置き換えることができる。ただし、鉄とは異なり、2価のガリウムに還元することはできない。したがって、それは補因子として鉄に依存する本質的な細胞生化学的プロセスを阻害し、すぐに細菌に対して有毒になり、そしてその死に至る。

　ガリウムは目新しい約束?ではない。この米国FDA承認のがん治療薬は、10年以上前に、「最後の手段」を含む事実上すべての既知の抗菌剤に耐性を持つようになった院内細菌性病原体であるアシネトバクター・バウムマニ(Acinetobacter baummannii)の病原性を阻害することに成功していることが示された。それ以来、ガリウムの抗菌活性は、世界保健機関(WHO)によって新しい抗菌剤の開発にとって「重要な優先病原体」であると考えられている他の多剤耐性(MDR)細菌(multidrug-resistant (MDR) bacteria)に対して実証されている。これらには、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)、エンテロバクテラレス種(Enterobacterales species)、結核菌が含まれ、結核の原因であり、2番目に致命的な伝染病(COVID-19に次ぐ)であり、年間150万人が死亡している。より具体的には、ガリウムは、嚢胞性線維症(cystic fibrosis)および慢性緑膿菌肺感染症(Chronic Pseudomonas aeruginosa infection)の20人の患者を対象としたパイロ/ット第Ib相試験で有効であった。

　新しい抗菌戦略としての鉄細菌(bacterial iron)獲得の探求は、ガリウムのトロイの木馬効果に限定されない。セフィデロコール(塩野義製薬開発)は、二重盲検臨床試験において複雑な尿路感染症のカルバペネム耐性病原体に対する活性を示した広域シデロフォア-セファロスポリン併用薬である。2020年、欧州医薬品庁(EMA)は、治療選択肢が限られているグラム陰性感染症に対する「予備」としての使用を承認した。現在、EUで認可されている唯一の鉄取得抗菌薬である。他の2つのシデロフォア-セファロスポリン(siderophore-cephalosporin products)製品である塩野義製薬製、GSK-3342830(GSK製)およびGT-1(Geom Therapeutics製)は、もはや活発に開発されていない。抗菌薬の標的としての鉄獲得戦略に関する前臨床研究から入手可能なエビデンスと臨床試験におけるフォロースルーの欠如との間の翻訳ギャップは、EUの健康研究の断片化と市場の失敗の既知の問題を部分的に反映している可能性がある。

(2) 潜在的な影響と発展

　アレクサンダー・フレミングが1928年にペニシリンを発見したとき、医学は結核、肺炎、下痢などのかつて乳幼児死亡率の原因であった伝染病がついに治療できる現代に入り、平均余命と質の漸進的な改善に貢献した。すべての既知の抗菌薬に耐性のある細菌の出現は、人々が軽度の感染症で死亡する抗生物質以前の時代に私たちを押し戻す可能性がある。したがって、WHOはAMRを世界の公衆衛生上の脅威のトップ10であると宣言した。

　効果的な抗菌薬の開発、既存の抗菌薬の乱用と誤用を減らすための医療専門家と一般市民の意識の向上、監視の強化、感染予防と質の高い医療への普遍的なアクセスへの投資は、人間、動物、環境の健康を統合する効果的な AMR 対応 (「One Health」) として欧州委員会と WHO が宣言した政策措置の一部である。

　第一にAMRに効果的に取り組むことは、AMR感染による死亡率の負担を軽減するであろう。AMRは、2019年に世界で127万人の死亡を直接引き起こし、2050年までに癌を上回り、1,000万人に増加すると推定されている。EUだけでも、AMRは年間33,000人の死亡の原因であり、特に東部と南部の国々で増加し続けており、公的医療への投資の減少に一部関連している。

　第二の影響は、年間11億ユーロを超えるEUの国民医療制度への経済的負担の軽減である。COVID-19は、健康上の緊急事態が医療専門家に並外れた圧力をかけ、主要な疾患(心血管疾患、認知症、癌など)から必要な注意をそらす可能性があることを示した。OECDは、WHOによって提案された簡単な政策措置(衛生、抗菌薬管理、診断、意識向上キャンペーン)を適用すると、1年間で2ユーロの投資ごとに約3ユーロ節約できると推定している。

「スーパーバグ(superbugs)」の出現は、微生物群集における側方遺伝子導入の容易さと、観光や食品産業を含む旅行を通じた国際的な広がりによって引き起こされるスローモーションのパンデミックである。その国境を越えた性質は、学際的で国際的な調整を必要とする。普遍的な抗菌薬へのアクセスと安全な水と衛生へのアクセスへの投資は、低中所得国における治療可能な細菌感染症(コレラ、赤痢、腸チフスなど)による世界中で570万人の死亡を減らし、AMRの蔓延を防ぐ。

(2) 先見性を持った医薬品の政策立案の内容

　EUは、FP7(注12)およびホライズン2020フレームワークプログラム (注13)(注14)、および加盟国および業界とのパートナーシップを通じて、新しい治療法、ワクチン、診断ツールに関する研究開発(R&D)プロジェクトを支援している。EU-IMIパートナーシップ・プロジェクトGNA NOW (注15)は、2024年までに新しい抗菌薬の発見に3,000万ユーロ(約43億4400万円)以上を投資している。欧州保健緊急事態準備・対応局（European Health Emergency Preparedness and Response Authority：HERA）」は、AMRを国境を越えた優先脅威の上位3つの一つと位置付けており、優先病原体に対する治療薬の調達に5億8,000万ユーロを割り当てている。

　欧州医薬品戦略の一環として、欧州委員会は現在EUの医薬品法を改正しており、2022年末までに採択される予定である。これには、製薬業界が通常投資していない分野である希少疾患の治療に使用される「みなしご」医薬品(‘orphan’ medicinal products) (注16)が含まれる。MDR結核および嚢胞性線維症はそのような疾患の例であり、そのために新薬およびワクチンが緊急に必要とされている。

  抗菌薬R&D資金調達モデルに関する議論は、通常、R&Dのインプットとアウトプットに対してそれぞれ支払う「プッシュ」または「プル」インセンティブのいずれかに集中している。新しいインセンティブ・モデルは「脱連鎖(de-linkage)」(英国の「Netflix」サブスクリプション)や米国パスツール法(S.2076 - PASTEUR Act of 2021)など) (注17)であり、政府は使用に関係なく、新しい抗菌薬の年間サブスクリプ77ションを支払う。別の最近の戦略には、譲渡可能な独占権の延長が含まれるが、これは医療費が高いために批判に直面している。提案された解決策は、市場の失敗とは無関係に薬物サイクル全体に伴うヨーロッパの公共インフラの創設であった。

　最後に、感染予防とサーベイランスの研究は、新しい抗菌薬の開発よりも効果的である可能性がある。ワクチンは、低耐性で病気の緩和と根絶に貢献する。RNA技術 (注18)と医療AIの革新により、嚢胞性線維症病原体や結核に対する新しいワクチンが間もなく登場し、AMRへの圧力が緩和されるであろう。廃水処理モニタリング(wastewater monitoring)(注19)、メタゲノミクス(metagenomics) (注20)、AMR遺伝子シーケンシング(AMR gene sequencing)(注21)などの診断技術の開発は、AMR感染の開始時にさらに妨げるのに役立つ可能性がある。

【参考】

 欧州議会のシンクタンクのページで、「トロイの木馬」戦略が抗菌薬耐性に対処するのに役立つとしたらどうでしょうか?」に関するこの「一目で」読んでください。

　YouTubeでポッドキャスト「トロイの木馬」戦略が抗菌薬耐性に対処するのに役立つとしたらどうでしょうか?」を聞いてください。

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(注1) Luisa Antunes は、フランス・パスツール研究所(Institut Pasteur)の博士研究員(POST-DOCTORANT(E))で2013 年から 2015 年まで、ANCESTROME (Investissements d’Avenir ANR) コンソーシアムの資金提供を受けて博士研究員を務めていた。彼女の研究は、細菌細胞エンベロープ プロセスの系統解析に焦点を当てていた。

なお、パスツール研究所は、フランスのパリにある、生物学・医学研究を行う非営利民間研究機関であり、PSL総合大学(L'Université PSL (Paris Sciences & Lettres) )の機関である。(Wikipedia から抜粋、仮訳)

(注2) 抗菌薬耐性 (AMR) は、細菌、寄生虫、ウイルス、および真菌によって引き起こされるますます増加する範囲の感染症の効果的な予防と治療を脅かしている。

　AMR は、細菌、ウイルス、菌類、寄生虫が時間の経過とともに変化し、薬に反応しなくなったときに発生し、感染症の治療を困難にし、病気の蔓延、重症化、死亡のリスクを高める。 その結果、薬が効かなくなり、感染が体内に残り、他の人に広がるリスクが高まる。

　抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤を含む抗菌剤は、ヒト、動物、植物の感染を予防および治療するために使用される医薬品である。 抗菌薬耐性を発達させる微生物は、「スーパーバグ」と呼ばれることがある。(WHO ：Antimicrobial resistance を仮訳)

(注3) GARDP は、健康に最大の脅威をもたらす薬剤耐性菌感染症の新規治療薬を開発するスイスに拠点を置く非営利団体です。抗菌薬を必要とするすべての人が、有効で手頃な価格の治療を受けられるようにするため、2016年に世界保健機関 (WHO) およびDNDi (Drugs for Neglected Diseases initiative：顧みられない病気の新薬開発イニシアティブ) により設立されました。2025年までに薬剤耐性菌感染症を克服するための5つの新しい治療薬を開発することを目指しています。GARDPは、ドイツ、日本、ルクセンブルグ、モナコ、オランダ、南アフリカ、スイス、英国の各政府、ならびに国境なき医師団 (MSF) および民間財団から資金提供を受けています。また、GARDP Foundationとして法人登録されています。(共同プレスリリースから一部抜粋)

(注4) CHAIは、低中所得国の人々の命を救い、病気の負担を軽減することに取り組んでいるグローバルヘルス組織です。CHAIはパートナーと協力して、高品質の医療システムを構築および維持するための政府および民間部門の能力を強化することを支援します。(共同プレスリリースから一部抜粋)

(注5) 2020年10月21日nature記事「大手製薬会社が抗菌薬を放棄した理由～

金銭的インセンティブの欠如は、大手製薬会社が市場を去ったことを意味している～」から抜粋する。

　世界中の科学者、公衆衛生機関、政府が抗菌薬耐性が次の大きな健康危機であると警告するとき、彼らには正当な理由があります。1960年代以降、細菌やその他の微生物は抗菌薬に対する耐性がますます高まり、ますます多くの人々が死亡するようになりました。

　薬剤耐性疾患は毎年約70万人を殺していますが、抗菌薬耐性に関する国連省庁間グループは、何もしなければ2050年までに年間1,000万人に膨れ上がる可能性があると推定しています。これは、現在世界中で毎年癌で亡くなっている人の数よりも多いです。

　自然の見通しの一部:抗菌薬耐性

　より多くの抗菌剤の明らかな必要性にもかかわらず、そのような薬は近づいていません。市場に出回っている新しい抗生物質は少なくなっています。最後の完全にオリジナルのクラスの抗生物質は、1980年代後半に発見されました。その理由の1つは、抗菌薬を発見して市場に投入することは、製薬会社にとって利益にならないことが多いということです。（nature 日本語版から引用）

(注6) ガリウム : 原子番号31の元素で、元素記号は Ga。ヒ素との化合物のガリウムヒ素（GaAs）は化合物半導体に、窒化ガリウム（GaN）は発光ダイオードに使われている。

(注7) ナノ粒子は、化学・素材の分野をはじめ医薬・バイオなど様々な分野で利用されており、今後も技術の発展が期待されている。特に、金・銀・銅などの金属ナノ粒子は、その高い導電性から電子部品実装用の微細配線形成への利用が研究されている。また、高い熱伝導性を持つことから高効率の熱伝導材料や、高い比表面積を生かした高活性の触媒などにも応用が期待されている。（福田金属箔粉工業株式会社の解説から抜粋）

(注8) 広義には鉄とポルフィリンの錯塩を総称し、狭義には2価の鉄イオンがポルフィリンに配位したものをさし、3価の鉄イオンが配位した錯塩は、とくにヘマチンhematinともいう。ポルフィリンの種類によって、ヘムa、ヘムb（プロトヘム）、ヘムcなどと分類される。これらはすべて赤色を呈する色素であり、生体内ではタンパク質と結合してそれぞれ特有の働きをしている。(日本大百科全書(ニッポニカ)から抜粋 )

(注9) フェリチン（Ferritin）とは、鉄結合性タンパク質の一種である。生物の細胞内において、鉄と結合することにより鉄を保存し、必要なときに鉄を放出する。藻類、細菌、高等植物、ヒト、動物を含むほぼすべての生物がフェリチンを合成する。ヒトにおいては鉄不足と鉄過剰を抑える役割を持つ。フェリチンはほとんどの組織の細胞質に存在するが、一部は鉄運搬体として血漿中に分泌されている。血漿フェリチンの量は、肉体に蓄積されている鉄の総量の推計指標であり、鉄欠乏性貧血の診断材料である。(Wikipedia から抜粋)

(注10) ラクトフェリン分子(lactoferrin molecules): ラクトフェリンは、「牛乳の赤いタンパク質」として、1939年に北欧の学者が発見した、乳から分離された鉄結合性の分子量8万の糖タンパク質です。ヒトを含む哺乳類の乳（特に初乳）に多く含まれていますが、成人においても涙液、唾液、膵液その他の外分泌液や好中球に含まれており、好中球106個あたり毎日3.45μgが合成されていると言われています。体内のラクトフェリンは、大部分が鉄イオンが結合していない状態のアポ型※であり、3価の鉄イオンや2価の銅イオンに出会うとこれを強く結合することによって、細胞や遺伝子を酸化障害から守っています。( 株式会社NRLファーマの解説から抜粋)

(注11) 鉄には鉄（Ⅱ）と鉄（Ⅲ）という２種類があ る。同じ鉄なのですが、酸化させてみると化合式が異なる。

・酸化鉄（Ⅱ）の化学式は。

・酸化鉄（Ⅲ）の化学式は。

(注12) 欧州自由貿易連合( EFTA)の第7次枠組みプログラム(Seventh Framework Programme：FP7)を仮訳する。

第7次枠組み計画(FP7)の2つの主要な戦略目標は、欧州産業の科学技術基盤の強化とその国際競争力の促進である。これらの大まかな目標は、次の4つの主要なカテゴリにグループ化される。

①相互の協力、② アイデア、③ 人、④ 容量

目的の種類ごとに、EUの研究政策の主要分野に対応する特定のプログラムがある。これらのプログラムはすべて、科学的卓越性のヨーロッパの極の創設を促進し、奨励するために協力している。FP7の活動の25%は新しいものである。これらの中には、新しく自律的な欧州研究評議会と、安全保障研究と宇宙という2つのテーマトピックがある。FP7では、強化された国家支援体制が整った。4つの主な具体的なプログラムは以下のとおりである。

①相互の協力

FP7の中核であり、その最大の構成要素である協力プログラムは、いくつかの主要なテーマ分野に応じて、ヨーロッパ全体で共同研究を促進する。FP7のこの部分では、欧州の社会的、経済的、環境的、産業的課題に対処するために最高品質の研究を支援および強化する必要がある、知識と技術の主要な分野に対応する多くの分野で支援が提供される。この取り組みの大部分は、産業競争力の向上に向けられている。包括的な目的は、持続可能な開発に貢献することである。

②アイデア

アイデアプログラムを通じて、EUの研究プログラムが最先端の科学技術における純粋な調査研究に資金を提供するのは初めてである。このような「基礎研究」は、科学技術の進歩のための新しい機会を開くため、富と社会の進歩の重要な推進力である。これは、将来のアプリケーションや市場につながる新しい知識の生産に役立つ。

③ 人

ピープルプログラムは、研究の流動性とキャリア開発をサポートする。ヨーロッパでは、科学を進歩させ、イノベーションを支え、研究への公的および民間の投資を引き付けて維持するために、高度な訓練を受けた研究者が必要である。グローバル競争の激化に伴い、研究者のための開かれた欧州の労働市場の発展と、研究者のスキルとキャリアパスの多様化が不可欠である。したがって、国境を越えたモビリティとセクター間のモビリティは、欧州研究地域の重要な要素である。これらのアクションは、研究者がキャリアを通じてスキルと能力を身に付けるのに役立つように設計された、一貫した一連のマリーキュリーアクション(Marie Skłodowska-Curie Actions) (注13)によって実装されています。FP7ピープルプログラムでは、活動は、最初の研究トレーニングから生涯学習、キャリア開発まで、研究者の職業生活のすべての段階をカバーしています。

④ 容量

キャパシティプログラムは、ヨーロッパ全体の研究とイノベーションの能力を強化し、それらの最適な使用を確保することを目的としています。予算は400万ユーロを超え、7つの分野に活用されています。

 【研究基盤】

 中小企業のための研究

 地域の研究主導型クラスターに対する知識と支援の領域

 収束領域の研究の可能性

 社会における科学

 一貫した研究方針策定支援

 国際協力

この特定のプログラムは、政策の首尾一貫した開発を支援し、協力プログラムを補完し、加盟国の政策の一貫性と影響を改善するためのEUの政策とイニシアチブに貢献し、地域および結束政策、構造基金、教育訓練プログラム、CIPとの相乗効果を見つけることも目的としている。

(注13)「 マリー・スクウォドフスカ・キュリー・アクション(Marie Skłodowska-Curie Actions)」を抜粋、仮訳する。

Marie Skłodowska-Curie Actionsは、ホライズン・ヨーロッパ(注13)の一部で優れた研究と革新に資金を提供し、国境を越えたモビリティとさまざまなセクターや分野への露出を通じて、キャリアのあらゆる段階の研究者に新しい知識とスキルを提供する。MSCAは、優秀な研究者の長期的なキャリアに投資することにより、ヨーロッパの研究とイノベーションの能力を構築するのに役立つ。

またMSCAは、世界中の優れた博士号およびポスドクのトレーニングプログラムと共同研究プロジェクトの開発に資金を提供している。そうすることで、高等教育機関、研究センター、非学術組織に構造化的な影響を与える。

MSCAは、卓越性を促進し、研究者のための欧州憲章および研究者の採用に関する行動規範に沿って、質の高い研究者教育と訓練の基準を設定する。

(注14) ホライズン・ヨーロッパ(Horizon Europe)は、2027年まで955億ユーロ(約13 兆8500 億円)の予算を持つEUの研究とイノベーションのための主要な資金提供プログラムである。

気候変動に取り組み、国連の持続可能な開発目標の達成を支援し、EUの競争力と成長を促進します。

このプログラムは、グローバルな課題に取り組みながら、コラボレーションを促進し、EU政策の開発、支援、実施における研究と革新の影響を強化する。また優れた知識と技術の創造とより良い分散を支援する。

また雇用を創出し、EUの人材プールを完全に関与させ、経済成長を促進し、産業競争力を促進し、強化された欧州研究地域内での投資の影響を最適化する。

EUおよび関連国の法人が参加できる。(筆者が抜粋、仮訳した)

(注15) GNA NOWの要旨を仮訳する。

薬剤耐性(AMR)は公衆衛生に対する大きな脅威であり、2015年にはヨーロッパだけで67万人の感染と3万3000人以上の死亡を引き起こしている。いわゆるグラム陰性菌は、多くの抗生物質が細菌に侵入して殺すのを効果的に防ぐ丈夫な外膜に包まれているため、治療が特に困難である。GNA NOWプロジェクトは、グラム陰性感染症を治療するための新しい抗生物質の緊急の必要性に対処することを目的としています。チームは3つのプログラムを並行して実行し、それぞれが革新的な作用機序を持つ異なる薬剤候補に焦点を当てます。すべての医薬品候補は、安全性と有効性を確認し、それらがどのように機能するかを理解して最適化するために、さまざまなテストを受ける。このプロジェクトは、少なくとも1つの候補について第1相臨床試験を完了し、少なくとももう1つを臨床試験に入る準備ができている段階に進めることを望んでいる。

GNA NOWはIMI AMRアクセラレーター・プログラムの一部である。

(注16) オーファンドラッグ(orphan drug)、希少疾病用医薬品:その薬を必要とする患者数が少ない（すなわち十分な利益が得られない）という理由で開発したがらない製薬会社、薬品メーカーに対して政府が補助費を出すことにより開発される薬のこと。

(注17) 公衆衛生NGO、患者団体、医療専門家、疾病団体で構成される会員主導の組織であるEPHA　の「 AMRに対する英国の行動:抗菌薬の脱連鎖(de-linkage)モデルの推進」を一部抜粋、仮訳する。

英国の2019-2024年国家行動計画は、3つの主要な「AMRへの取り組み方」を中心としている。(1)抗菌薬の必要性と意図しない曝露を減らす。(2)抗菌薬の使用を最適化する。(3)イノベーション、供給、アクセスへの投資である。これら3つの分野のアクションは、前任者が採用したアプローチをさらに発展させ、新しい優先事項を導入する15の包括的なコンテンツ領域にグループ化されている。抗菌薬の環境への影響を最小限に抑え、食品の安全性を向上させることから、人間と動物の健康における実験室の能力の向上、診断とワクチンの開発とアクセス、人間と動物の感染の全体的な負担の軽減まで多岐にわたる。次に、コンテンツ分野での行動、すなわち意識と能力開発を扇動するために、測定と監視資金調達と金銭的インセンティブポリシーと規制;そしてチャンピオンとパイロット5つのレバーが活性化される。

(注18) RNAは細胞を動かすソフトウェアであり、遺伝子(DNA)から生命の重要な構成要素であるタンパク質を作る工場に情報を運ぶ。mRNAワクチンは本質的に、細胞に入ると特定のタンパク質を作るように指示するコードである。

COVIDの場合、それは通常ウイルスの外殻にある「スパイク」タンパク質である。石鹸水で分解されたウイルスの断片のように、それ自体は無害である。しかし、体はこれらのタンパク質を異物として認識し、次に実際のウイルスが発生した場合に戦う方法を学ぶ。しかし、mRNAはRNAの1つの形態に過ぎず、他にも無数の種類のRNAがあり、その多くはジャンクであると考えられていたが、現在では細胞の働きに重要な役割を果たすことが認識されている。

(注19) 米国国立医学図書館（National Library of Medicine: NLM）は、保健社会福祉省（Department of Health and Human Services: HHS）傘下の国立衛生研究所（National Institutes of Health: NIH）の一機関で、世界最大のヘルスサイエンス分野の図書館である。

そのﾚﾎﾟｰﾄ「廃水処理における抗生物質耐性遺伝子のモニタリング:現在の戦略と将来の課題」から一部抜粋、仮訳する。

　抗菌薬耐性(AMR)は、人間と動物の健康に対する脅威が高まっている。分子生物学の進歩により、抗生物質耐性遺伝子(ARG)の多様性、ARG伝達の複雑さ、およびAMRに寄与する幅広い遍在因子を考えると、AMR緩和のための新たな重要な課題が明らかになった。地方自治体、病院、食肉処理場の廃水は廃水処理プラント(WWTP)で収集および処理され、多様な選択圧力の存在と病原性/共生微生物の高濃度コンソーシアムにより、ARGの移動と抗生物質耐性菌(ARB)の増殖に好ましい条件が生まれる。過去80年間に臨床的および獣医学的に重要な抗生物質耐性病原体の急速な出現により、AMRとの闘いにおける焦点としてのWWTPの役割が再定義された。以下､略す。

(注20) メタゲノミクス（英:Metagenomics）は、環境サンプルから直接回収されたゲノムDNAを扱う微生物学・ウイルス学の研究分野である。広義には環境ゲノミクスやエコゲノミクス、群集ゲノミクスとも呼ばれる。メタゲノム解析(Metagenomic analysis)、あるいは単純にメタゲノム(Metagenome)とも呼称される。従来の微生物のゲノム解析では、単一の菌株を環境サンプルから分離培養する過程を経る必要があったが、メタゲノム解析はこの過程を経ることなく、微生物コミュニティ（細菌叢）から直接ゲノムDNAを抽出し、様々な系統由来のDNAがミックスされた状態でDNAシーケンスを行う。そのため、メタゲノム解析では従来の培養を基本とする方法では困難であった難培養・未培養系統に属する微生物のゲノム情報が入手可能となった。(Wikipedia から抜粋、仮訳)

(注21) 抗生物質耐性感染症は公衆衛生上の大きな脅威であり、初期治療の失敗、より長い病気、および限られた治療選択肢につながる可能性がある。

　公衆衛生監視システムである腸内細菌の全国抗菌剤耐性監視システム(NARMS)は、胃腸および食品媒介性疾患を引き起こす抗生物質耐性菌を追跡する。新しい技術である全ゲノムシーケンス(WGS)により、この作業が容易になった。WGSを使用すると、科学者は遺伝情報に基づいて細菌が抗生物質に耐性があるかどうかを迅速に予測できる。2018年、この情報は、公衆衛生当局がより効果的に対応できるように、同時に発生する2つの発生の重要な区別を行うのに役立った。(米国疾病管理予防センター(CDC)の「全ゲノムシーケンシングと抗生物質耐性との競争」から抜粋、仮訳)

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