図:成長因子や増殖因子などによる増殖刺激によって、がん細胞はRas/Raf/MEK/ERKシグナル伝達系やPI3K/Aktシグナル伝達系のタンパク質がリン酸化されて活性化され、転写因子FoxOのリン酸化による不活性化(核外移行)などによって、がん細胞の増殖や浸潤や転移や抗がん剤抵抗性が亢進する。漢方薬に含まれる生薬成分には、これらの増殖シグナル伝達系を阻害したり、AMP依存性プロテインキナーゼ(A . . . 本文を読む
図:中鎖脂肪ケトン食は糖質摂取が少ないため、インスリン/インスリン様成長因子-1(IGF-1)シグナル伝達系を抑制する。ケトン体のβヒドロキシ酪酸とL-カルニチンはヒストンの高アセチル化を引き起こし、転写因子のFoxOの発現を亢進する。レチノイドのイソトレチノインはIGF-1の産生抑制とFoxO発現を亢進する。FoxOはAMP依存性プロテインキナーゼ(AMPK)の活性を高め、逆にAMPK . . . 本文を読む
図:絶食や飢餓やケトン食によってβヒドロキシ酪酸の濃度が上昇すると、ヒストン脱アセチル化酵素が阻害される。これによって遺伝子プロモーター領域のヒストンが高アセチル化し、転写因子FOXOが活性化され、Mnスーパーオキシドジスムターゼ(Mn-SOD)やカタラーゼの発現を誘導し、酸化ストレスに対して耐性が増強する。ケトン食による寿命延長作用や抗がん作用のメカニズムの一つにヒストン脱アセチル化酵 . . . 本文を読む
図:インスリン/インスリン様成長因子-1(IGF-1)で活性化されるPI3K/Aktシグナル伝達系が活性化されると、mTORC1(哺乳類ラパマイシン標的蛋白質複合体1)が活性化され、転写因子のFOXO(Forkhead Box O)は抑制される。その結果、細胞の老化とがん細胞の増殖が促進される。AMP依存性プロテインキナーゼ(AMPK)を活性化するとmTORC1を抑制できる。カロリー制限による寿命 . . . 本文を読む