抗てんかん薬の骨への影響

Pack助教授は，骨に対する影響に関して薬剤間に違いがあり，フェニトイン，フェノバルビタール，プリミドンはP450酵素系の有力な誘導物質で，骨密度を低下させ，骨代謝を促進させるだけでなく，血清中のカルシウム，リン酸塩，ビタミンDを減らすとしている。

カルバマゼピンについては，骨密度と骨代謝に対する同薬の影響の所見は相反していた。しかし，超音波検査を行ったところ皮質量は減少し，骨折リスクはやや増加していた。またバルプロ酸塩についても，骨代謝と骨密度に関して相反する結果が出ており，骨折リスクはやや増加していた。

新しい抗てんかん薬の情報は限られているが，lamotrigine服用患児では，骨密度と骨形成の減少，短身長が認められたとする研究が 1 件見られた。また，oxcarbazepine服用患児で骨折リスクが増加したという報告も 1 件あった。

同助教授は「これを説明できる可能性のある機序は，やはり肝臓によるP450酵素系の誘導で，これがビタミンDの異化作用促進を起こして，次に副甲状腺機能亢進と骨代謝の促進を生む。ほかに可能性のある機序は，カルシウム吸収の障害，上皮小体ホルモンへの反応の抑制，カルシトニン欠乏，骨細胞に対する直接の作用である」と述べた。

抗てんかん薬の単剤療法を受けている18～40歳の女性の骨量に注目する前向き研究が進行中で，骨代謝マーカーを決め，骨量を測定して，食事，身体活動度，発作のあらゆる影響を測定し，フェニトイン，カルバマゼピン，バルプロ酸塩，lamotrigineの生殖機能への影響を分析する予定である。