老化した脳の神経回路を修復

私の昔からの友人が認知症を発症してしまいました。

2,3年前から兆候はあったのですが、先日PCメールが開けなくなったという電話がありましたが、その理由も分からず全く同じ内容の電話が３回もかかってきたのです。

認知症ではないのですが加齢で衰えた脳の神経回路を修復させる受容体を突き止め、その仕組みを発見したと国立精神・神経医療センターなどの研究グループが発表しました。神経回路の機能を支える構造の「髄鞘」が脱落しても修復されるようです。

髄鞘は神経細胞で信号を伝える本体の「軸索」を取り囲む膜で、絶縁体の役目をして信号の高速伝達を支え神経細胞の健康維持に役立っています。髄鞘は「オリゴデンドロサイト」と呼ばれる細胞が神経細胞に巻き付いてできています。

加齢に伴ってオリゴデンドロサイトの前駆細胞は分化が難しくなり、髄鞘が修復しにくくなります。髄鞘の脱落は健康な高齢者でも見られ、この辺りの詳しい仕組みはよくわかっていないようです。

研究グループはマウスを使い、遺伝子の発現を調べる実験を行いました。その結果髄鞘が修復しやすい条件のオリゴデンドロサイトでは、「APJ受容体」が豊富に発現することを突きとめました。このAPJ受容体を欠損したマウスでは、髄鞘の脱落や運動機能の不調が見られました。

APJ受容体に結合する分子のひとつに、さまざまな臓器で作られるホルモンである「アペリン」がありますが、老齢のマウスでは体内のアペリンが減っていることが分かりました。多発性硬化症になったヒトの脳内のオリゴデンドロサイトにもAPJ受容体が発現していることも確認しました。

また培養細胞を用いた実験で、APJ受容体の活性化がヒトのオリゴデンドロサイトの分化も促すことを見出しています。一連の結果より髄鞘は、アペリンとAPJ受容体が働いて修復されることを発見し、脳の神経回路の修復力低下や、修復させる仕組みの一端が解明できました。

髄鞘の損傷は多発性硬化症のほか脊髄損傷、脳梗塞、アルツハイマー型認知症、筋萎縮性側索硬化症、統合失調症など幅広い疾患で起こると考えられています。

髄鞘を修復させる治療薬はまだありませんが、アペリンやAPJ受容体の働きを調べれば、将来的にこうした疾患の治療薬の開発や、高齢者の脳機能向上に役立つ可能性があるとしています。

研究グループはアペリンは脳の外で作られており、脳の研究は脳内に特化した話が多いが様々な疾患などで起こる脳と他の臓器の関係性は非常に興味深いと述べています。

今回の発見はすぐに修復に使用する治療薬に結びつくものではありませんが、脳の神経回路の解明が進めば新たな脳疾患の対処法につながるような気もします。

政府・自治体のコロナ対策は効果があるのか

新型コロナの感染者数は大阪では高止まりし、東京はじわじわ増加しています。ついに4都府県にまたまた緊急事態宣言が発出されました。

こういった政府や自治体のコロナ対策に本当に感染者を減らす効果があるのでしょうか。現実的にはそれ以前から大阪や東京にはまん延防止措置という、日本としてはかなり強い措置が施行されているのです。

それでも感染者数を抑え込むことはできていません。ただしまん延防止措置と言っても飲食店に感染対策をしっかりさせ、営業時間を短縮するぐらいしか具体的な施策はありませんでした。

我々国民もそれなりに感染対策に気を使っており、マスク着用や手の消毒、手洗いの徹底などは定着しているような気がします。こういった対策が効果があることは今シーズンのインフルエンザ感染者数で実証されています。

例年のシーズンではインフルエンザ患者数は数百万人から1千万人が罹患しているのに、今年は（実数は分かりませんが）全く流行がありませんでした。

このようにインフルエンザに対しては対策が大いに効力を発揮しているのに、なぜか新型コロナに対してはあまり効果が出ていないということになります。同じようなウイルス感染症なのに一見差が出ているのは不思議な気もしますが、実は同じように効果が出ているのかもしれません。

インフルエンザが流行しているときは3，4か月に1千万人が感染するということは、1日10万人ぐらいが感染していることになります。それが今シーズンは数百人程度に下がっているのかもしれません。

新型コロナも何も対策をしなければ、数十万人が感染するところが現在の数千人程度に抑えられているとも言えます。現在のように東京の感染者数が千人をこえたら大騒ぎし、500人程度に下がったら良いとすることがおかしい気がします。

これは医療体制逼迫という問題がありますが、死者数が増加しているということはないような気がします。ウイルス感染症は完全収束させることはもともと無理な疾患です。

常にある程度の感染者は出てしまうのは当然です。それを少し増えたり減ったりで一喜一憂することはおかしい気がします。

さて今回の緊急事態宣言ですが、何を目指しているのでしょうか。前回の宣言が延長され、解除されたかと思うとすぐまん延防止措置になり、国民は宣言慣れしたというか宣言疲れになっているのではないでしょうか。

科学的根拠があるのかどうかわかりませんが、政府自治体は飲食店に異様にこだわっています。人が動けば感染が広がるのであって、特に飲食で拡大するというのは単にやり易いところにやっていることをアピールしているだけのような気がします。

長期的な視点というよりは、ワクチン接種までの場当たり的な施策に付き合うのに疲れてきました。

「不眠症」の有病率には大きな差

何かの病気が気になった場合、国内でどの程度の患者がいるかという「有病率」というのは気になるところです。

これはネットで病名と患者数などで検索すると簡単に出てきますが、病気の種類によってはかなりばらついていることがあります。

この有病率は国の健康施策や、将来必要とされる病床数や医療サービスを地方自治体が整備する計画に必要不可欠な情報です。そのためガンや生活習慣病などのメジャーな疾患については、厚生労働省などが国の事業として大規模調査を行い罹患実態に関する正確なデータを集めています。

ところがそれ以外の大多数の疾患の有病率については、個別の研究者などが行う中小規模の調査が多く、病気の定義やデータの収集方法によって結果にばらつきが生じることがあります。

しっかりとした有病率を算出するには、「データの代表性」と「診断精度」が重要なポイントとなります。データの代表性とは、その有病率のデータが日本全体における平均的な罹患状況を正しく反映しているかどうかという点です。

例えば企業の健康診断時に調査を行ったとしても、対象は企業に勤めている加入者本人に限られてしまうため、高齢者などが除かれとても平均的な罹患状況とはなりません。

また特定の地域の全員を調査しても、その地域の人口分布が日本全体と合致していなければやはり平均とはならないわけです。

こういったバイアスを避けるため、全国を多数のブロックに分類して、国勢調査などのデータをもとに調査人数を決め、各地点ごとに対象者を無作為に選ぶなどの方法があります。これは「層化二段無作為抽出法」と呼ばれる調査方法ですが、これはとても手間や費用がかかってしまいます。

二番目の「診断精度」が重要なことは確かで、血圧や血糖値測定など比較的簡便な検査で高精度な診断が可能なものもありますが、例えばタイトルに書いた不眠症などを確定診断するには、「睡眠ポリグラフ検査」などの特殊検査を行わなければならない場合も多くなります。

また不眠症は毎晩出るわけではありませんので、正確な診断をするためにはかなり長期間の調査も必要となります。そのためアンケート形式などで調査してしまうと、その精度はかなり不確実なものとなってしまうわけです。

こういったことからネットなどに記載してある有病率は、ある調査に基づいたものではあるのですがデータの代表性と診断精度が必ずしも担保されているわけではありません。私は時々公的機関の調査結果であっても、ちょっとおかしいのではと疑問に思うこともあります。

有病率などはかなり大雑把な概数が分かればよいという感じで見ていくことが必要なのかもしれません。

久しぶりの珍しい仲間での麻雀

先日久しぶりに高校時代からの仲間と麻雀をしました。昨年3月に話がまとまり1回やったのですが、その後コロナ騒ぎで中断していました。

今年初め仲間の一人のE君が急逝し、葬儀は代表だけが参列しましたので、緊急事態宣言明けにE君の家にお邪魔し線香をあげてきました。この様に私の歳になるといつ動けなくなるか分からないので、できるうちに麻雀でもやろうということになりました。

今回のメンバーのY君は脳梗塞で倒れ、幸い後遺症もなく復帰していますが、遊んだりできなくなる可能性もあります。

東京は緊急事態宣言が出たり、神奈川県もまん延防止の措置になっていますが、私の住んでいる市は含まれていませんので、市内でやるには問題ないだろうということで開催しました。

行く途中でT君の家により一緒にY君の行きつけの雀荘に集合しました。この雀荘は卓も3台しかなく、いつ行っても他にやっている人がいませんので、よく経営できるものだと感心していますが、コロナ対策にはうってつけのところでした。

F君が場所が分からくてやや遅れましたが、全員元気なようで一安心です。最初の半荘はいわゆるジャブの打ち合いのような軽い手が続き、ほとんど点が動かずに淡々と進んでいました。まあ皆久しぶりなので様子見の麻雀という感じでした。

私もそれほど悪くない感じですが、あまり良い手は来ず手なりに流している感じでした。それが南場に入ってからF君の調子が良くなり、ダマでの満貫や親の跳満が出始めました。結局私はこれに対抗できずかなりの沈みの3位で終わりました。

このメンバーですと皆テンポよく進み、良いリズムで打てますので楽しい麻雀となります。2回目は東ラスのY君の親が絶好調となりました。3巡ぐらいでリーチがかかり、私もおりきれず振り込んでしまいました。

その後F君も親満を振り込み、リーチをかければすぐに自模るという手の付けられに状態になりました。そのまま連荘が続き、9万を鳴き万子風で気を付けてはいたのですが、10巡目ぐらいに早めに切っておこうとした4万が当たってしまい親の清一色でなんと私はハコテンになり飛んでしまいました。

それでも3回目には若干盛り返し、T君と3千点ぐらいの差でトップを競っていました。オーラスでピンフドラ1を聴牌し、リーチを迷っていましたが、運よくT君から出て無事逆転しトップを取ることができました。

4回目はまあまあ良い手が入り、それほどきれいではなかったのですがタンヤオ、ピンフ,三色の満貫がよい手と言えそうです。それでトップを取れたのですが、4回の結果ではY君がトップで私は2位で終了しました。

時間的には早かったのですが、今回はこの辺で止めましたがまあ楽しい麻雀となりました。

全身に炎症が広がる「全身性エリテマトーデス」のはなし

自分の免疫システムが自分自身の身体の細胞を攻撃してしまう「膠原病」には、実に多くの症状や病気が含まれています。

私の知人の若い女性も膠原病に悩まされており、悪化すると動けなくなってしまうようでした。それが結婚して子供を出産するとほとんど症状が消えてしまったといいます。やはり女性ホルモンなどが微妙に影響しているのかもしれません。

こういった若い女性に発症しやすい難病に「全身性エリテマトーデス（SLE）」があります。全身に炎症が生じ、腎臓などさまざまな臓器に障害を引き起こしますが、近年新しい薬が登場しています。

全身性エリテマトーデスは、本来細菌やウイルスなどから身体を守る免疫が、自分の組織を誤って攻撃してしまう自己免疫疾患です。膠原病の代表的な病気で、難病にも指定されています。

皮膚にオオカミにかまれた後のような赤い紅斑ができやすいため紅斑性狼ソウといいその頭文字をとって「SLE」と呼ばれます。国内の患者は6万〜10万人程度とされ、9割が女性です。

20〜40歳代での発症が目立ち、原因ははっきりしませんが、遺伝的な要因や紫外線、感染症、女性ホルモンなどの関与が指摘されています。

症状は非常に多様で人によって大きく異なりますが、発熱やだるさ、食欲不振などのほか、両頬がチョウのような形に赤くなる「蝶形紅斑」という特有の症状が現れることがあります。

寒さで血流が悪くなり、手や足の指が白くなる「レイノー現象」や紫外線を浴びることで皮膚に発疹などができる「光線過敏症」も見られます。臓器障害では、患者の60〜70％程度に「ループス腎炎」が起き、進行すると人工透析が必要になることもあります。

初期症状は発熱や関節痛などが多く、感染症を疑って抗菌薬を服用しても熱が下がらない、蝶形紅斑が出ているといった場合はSLEが疑われます。日本リウマチ学会などは2019年に診療ガイドラインを策定しました。

適切な診断や病態に応じて治療薬を使い分ける方法が示され、早期の治療につながることが期待されています。SLEは病状が良くなったり悪くなったりを繰り返し、悪化することを防ぐために薬でコントロールします。

炎症を抑えるステロイド薬が治療の基本ですが、副作用などを考えるといかにこれを少なくするかも課題のようです。重症度によって服用する量を調節し、必要に応じて免疫抑制剤などを併用します。

2015年以降新しい薬が医療保険の適用となり、治療の選択肢が増えてきました。抗マラリヤ薬の「ヒドロキシクロロキン」は皮膚や関節の症状などの改善が期待でき、生物学的製剤「ベリムマブ」は中等以上の患者が対象となります。

このように治療の選択肢は増えてきましたが、なかなか根治するのは難しい難病となっています。こういった自己免疫疾患はまだまだ分からない部分の多い病のようです。