てんかんを軽減する

遺伝性てんかんの一つである常染色体優性外側側頭葉てんかんの原因がタンパク質の構造異常に基づくこと、そして異常タンパク質を修復することでてんかんが軽減することが明らかになったそうです（財経新聞）。これまでに知られているヒトのてんかん原因遺伝子の多くは、神経細胞間の情報伝達を担うイオンチャネルタンパク質で、抗てんかん薬の多くはイオンチャネルを標的として開発されてきたそうです。ですが、一部のてんかん症例ではこれら薬剤だけではコントロールが難しい場合もあり、新たな治療戦略が求められているそうです。今回の研究では、遺伝性側頭葉てんかんの原因遺伝子LGI1の遺伝子変異を「分泌型」と「分泌不全型」に分け、これらの変異を持つモデルマウスを作成。その結果、分泌型変異マウスでは、LGI1は細胞外に分泌されるものの受容体であるADAM22との結合が特異的に阻害されていること、そして分泌不全型変異マウスでは、LGI1はタンパク質の構造異常のために細胞内で分解されてしまい脳の中で正常に機能するLGI1が減少することを発見したそうです。さらに、タンパク質の構造を修復しうる低分子化合物が分泌不全型LGI1の構造異常を改善させることを明らかにしたそうです。シャペロンが再度注目されるようになるのでしょうか。