膵臓ガンに分子標的治療薬

分子標的治療薬が膵臓ガンの進行を有意に減速させる可能性があるとの研究結果が発表されました。

進行性膵臓ガンと診断された患者の平均余命は1年未満とされていますが、この分子標的薬を投与した患者は、臨床試験を開始してから2年目の時点で3分の1が生存しているようです。

臨床試験では特にＢＲＣＡ遺伝子の変異を持つ患者に注目しました。ＢＲＣＡ遺伝子の変異は親から子に受け継がれ、膵臓ガン、卵巣ガン、前立腺ガン、乳ガンなどの発症リスクを高めることが分かっています。

ハリウッド女優が予防措置として両乳房の切除手術を受けたのは、このＢＲＣＡ遺伝子変異が検査で検出されたためとされています。

ＢＲＣＡ遺伝子変異は、損傷したＤＮＡを修復する人体の能力に影響を及ぼします。ＤＮＡの損傷は、過度の日光を浴びることやアスベスト暴露などさまざまな要因に起因します。

今回の研究はアメリカシカゴ大学医療センターが主導しました。注目したことは正常な細胞はＤＮＡの損傷を修復できますが、ＢＲＣＡ変異を持つ細胞はこの損傷を修復できず、異常に増殖し始めるというということです。

今回の実験では、損傷を受けた細胞が自己修復するのを助けるタンパク質ＰＡＲＰを阻害する「ＰＡＲＰ阻害剤」を使用しました。ＰＡＲＰ阻害剤は、ＢＲＣＡ遺伝子変異を持っているため修復機能が低下しガン化した細胞に対して特異的に作用し、損傷を悪化させて最終的に細胞死に導きます。

この辺りはなぜこの阻害剤がガン細胞に特異的に作用するのかは触れられていませんが、理論的にはやや不明な点が多いような気がします。

今回の臨床試験では、膵臓ガン患者3300人以上にスクリーニング検査を実施し、ＢＲＣＡ遺伝子に変異を持つ約250人を特定しました。これらの患者の一部に「オラパリブ」と呼ばれるＲＡＲＰ阻害剤を、残りの患者にプラセボをそれぞれ無作為に割り当てました。

その結果、オラパリブはガンの進行を対照群に比べて47％軽減することが明らかになりました。プラセボを与えた患者に比べて、オラパリブを投与した患者はガンの進行が抑制された期間が2倍近く（3.8か月に対して7.4カ月）長くなりました。

この尺度は「無憎悪生存期間の中央値」として知られています。オラパリブの投与で腫瘍が縮小した患者は全体の4分の1にのぼり、腫瘍の縮小は2年以上維持されました。

研究グループは、今回の研究の全体構想は、そのままでは死に至る予後を、少なくともしばらくの間は潜在的な慢性疾患に変えることが可能で、それを制御できるようになると述べています。

この治療法は完治させるわけではなく、縮小させるだけですが、新たな試みとしては面白いような気もします。