『ＬＩＦＥ ＳＰＡＮ』とサーチュイン

🌸ＮＡＤ＋代謝・サーチュインと幹細胞老化

　☆サーチュイン（Sirtuin）はヒストン脱アセチル化酵素

　☆サーチュイン遺伝子の活性化で

　＊合成されるタンパク質ヒストンとＤＮＡの結合に作用する

　☆遺伝的な調節を行い、寿命を延ばすと考えられている

　☆長寿にはある特定の遺伝子がかかわっていた

　＊ＮＨＫスペシャルで報告された事実、多くの人が驚嘆したのでは

 

⛳サーチュイン（はじめに）

　☆各臓器，組織の恒常性は，組織の幹細胞で維持されている

　☆組織幹細胞の多くは、老化でその機能が低下する

　☆組織幹細胞の危険因子

　＊がん，糖尿病，心血管疾患などの成人病

　＊アルツハイマー病，パーキンソン病などの神経疾患

　☆老化、老化関連疾患では

　☆ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）量が低下している

　☆サーチュインの活性低下と密接な関わりを持つ

　☆サーチュインの活性化

　＊カロリー制限での寿命延長や健康増進に関わる

　☆ＮＡＤ＋代謝とサーチュイン活性の観点より概説する

　＊老化、カロリー制限、幹細胞制御

⛳ＮＡＤ＋代謝とサーチュイン

　☆NAD＋は，酸化還元反応の補酵素として知られる

　☆サーチュインによる、ＮＡＤ＋からニコチンアミドへの分解反応

　☆健康，長寿に関わるさまざまな生命現象に関与している

　☆ＮＡＤ＋量は、栄養状態により変化する

　☆カロリー制限におけるＮＡＤ＋が増加する

　＊カロリー制限は、寿命延長や健康増進の効果がある

⛳カロリー制限による腸管上皮幹細胞制御

　☆組織の修復，代謝回転

　＊正常な組織恒常性の維持に、必要不可欠な過程

　＊組織幹細胞が重要な役割を果たす

　☆老化により幹細胞

　＊自己複製および分化能力を失い，組織の退化につながる

　☆カロリー制限は，多くの生物種で

　＊寿命延長効果、健康促進効果を持つことが示されている

　☆カロリー制限で、腸管上皮幹細胞ニッチ（パネート細胞）の制御

　＊幹細胞の自己複製を誘導する

⛳カロリー制限で、腸管上皮幹細胞のシグナル経路関与

　☆カロリー制限で、mTORC1活性する

　☆腸管上皮幹細胞で、タンパク質合成、自己複製能を増加する

⛳ＮＡＤ＋補充による腸管上皮幹細胞老化抑制効果

　☆老化では、腸管上皮幹細胞の機能低下している

　☆ＮＡＤ＋補充は、回復させる有効な手段となる

⛳他の組織幹細胞の老化でのＮＡＤ＋代謝とサーチュインの役割

　☆老化により幹細胞は自己複製能力を失う

　☆その機能低下が老化による組織退化につながる

　☆老化に伴うＮＡＤ＋量の低下

　＊サーチュイン（SIRT１～７）活性低下

　＊幹細胞の機能低下の原因となりうる

　☆ＮＡＤ＋量やサーチュイン活性を回復する

　☆老化による幹細胞機能低下を防ぐ有効な手段となる

⛳幹細胞老化とＮＡＤ＋サーチュインに関わる報告

　☆血液幹細胞

　＊サーチュイン活性化

　＊老化におけるミトコンドリア機能の低下を改善する

　☆筋衛星細胞

　＊老齢マウスの幹細胞におけるUPRmtの機能を改善する

⛳おわりに

　☆老化で低下した、ＮＡＤ＋量やサーチュイン活性を回復

　☆老化関連疾患への有効なアプローチである

　☆今後，これらのアプローチのヒトへの応用が期待される

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（敬称略）

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⛳ 出典、公益社団法人日本生化学会

『ＬＩＦＥ　ＳＰＡＮ』とサーチュイン

（ 公益社団法人日本生化学会記事、ネットより画像引用）