『変性・劣化するタンパク質』『アミロイド』『ＡＧＥ』『オートフアジー』

🌸変性・劣化するタンパク質

　☆私たちの生命活動

　＊遺伝情報に沿って作られるタンパク質を基に成り立っている

　☆老化で、タンパク質の質や量を制御する仕組みに障害が出ると

　＊機能が低下・喪失、変化して異常なタンパク質が増えそれが蓄積し

　＊アルツハイマー病などの疾患が増えてくる
　☆タンパク質を構成しているのはアミノ酸

　＊幾重にも折りたたまれて、立体構造を取ることで機能する

　＊正しく折りたたまれないために生じる疾患

　＊タンパク質ミスフォールデイング病と呼ばれる

⛳異常タンパク質が原因のアルツハイマー病
　☆アルツハイマー病

　＊アミロイドβの異常タンパク質が原因とされている

　☆アミロイドとは

　＊タンパク質の形や性質が変わった

　＊水や血液に溶けにくくなった線維状の異常タンパク質の一群

　＊アミロイド沈着によって起きる疾患をアミロイドーシスという

　☆パーキンソン病

　＊アミロイド化したαシヌクレインの神経細胞内での凝集が原因

　☆国の指定難病である「老人性全身性アミロイドーシス」

　＊野生型ＴＴＲ由来のアミロイドの蓄積が病因である

　☆アミロイドーシスは、高齢者に多い

　＊老化に伴って血管、神経、心臓内膜などの組織が傷んできて

　＊異常タンパク質がくつつきやすい場が提供される為

⛳「さび」と「焦げ」が影響
　☆タンパク質の変性・劣化の原因

　＊活性酸素とタンパク質への糖の結合で生じるＡＧＥの影響が大
　＊活性酸素は、酸化障害「さび」として、タンパク質にダメージを与える

　＊肌のしみ。しわなどの老化現象にも活性酸素が関与している
　☆糖化は「焦げ」と表現される

　＊食品の加熱調理でタンパク質と糖が結合するとメイラード反応が起きる

　＊ホットケーキの″こんがリキツネ色″に象徴される現象だ

　＊私たちも体温で糖化が生じることから、焦げにたとえられる

　☆糖化反応で最終的に生成されるのがＡＧＥｓである

　＊ＡＧＥは、動脈硬化や糖尿病、悪性腫瘍、アルツハイマー病など

　＊生活習慣病や加齢に伴う疾患を引き起こす慢性炎症の要因である
　☆皮膚のコラーゲン（タンパク質）の糖化で

　＊肌の「くすみ」や弾力性の低下につながる

　＊骨基質のコラーゲンの中にＡＧＥが増えると、骨がもろくなる

⛳老化で「代謝回転」低下
　☆アミロイドとは、体内に蓄積したタンパク質のゴミのかたまり

　＊生体がタンパク質の品質管理ができなくなった状態が

　＊アミロイドーシスである
　☆品質管理は、恒常性の維持だ

　＊不要の傷ついたり、変性したタンパク質をアミノ酸に分解し

　＊タンパク質に再合成する「代謝回転」が担っている

　☆アルツハイマー病、パーキンソン病

　①ユビキチンを活性化する酵素の遺伝子異常が原因の一つ

　＊プロテアソームの活性は老化動物では低下し

　＊タンパク質の代謝回転も遅くなっている。
　➁オートフアジー（自食作用）の低下

　＊細胞自らが、細胞内のタンパク質や小器官を分解して

　＊栄養として再利用する仕組みで、タンパク質の新陳代謝も担っている

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（敬称略）

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⛳出典、『老化と寿命の謎』

『変性・劣化するタンパク質』『アミロイド』『ＡＧＥ』

『オートフアジー』

（『老化と寿命の謎』記事他より画像引用）