ヒトの死に方８（免疫・細胞老化機構）

🌸ヒトの死に方８（免疫・細胞老化機構）

　☆がん化のリスクを運ける２つの機能
　☆生物は多細胞化の進化の過程で

　＊がん化のリスクを最小限にすべく

　＊全細胞の品質管理の機能を獲得した

　☆そういう機能を持った生物が選択されて生き残った

　☆がん化のリスクを運ける２つの機能

　＊免疫機構、細胞老化機構

⛳免疫機構

　☆外部からの細菌やウイルスなどの侵入者のみならず

　＊老化した細胞やがん細胞など異常細胞も攻撃し、排除する働き

　☆異常細胞が放出するシグナル因子が

　＊マクロファージやＴ細胞などの免疫細胞を活性化させる

　＊自分を攻撃して食ベてくれるように促し排除される

　☆これは正常な生理作用、私たちの体の中で常に起こっている反応です
　☆免疫細胞が全ての異常細胞を綺麗に取り除いてくれるわけではない

　☆厄介ながん細胞

　＊がん細胞には変異によって正常な細胞のふりをして

　＊免疫細胞を抑える働き（免疫チェックポイント）を持ち

　＊攻撃を回避するものがいる

　☆免疫チェックポイントとして有名なもの

　＊がん細胞の表面に存在するＰＤーＬ１というタンパク質

　＊ＰＤーＬ１を持つがん細胞に免疫細胞（Ｔ細胞）がくっつくと

　＊がん細胞と認識されず、攻撃を受けず、がん細胞は増殖する

⛳抗がん剤で「免疫チェックポイント阻害剤」が開発された

　☆ＰＤ―Ｌ１や結合する免疫細胞（Ｔ細胞）のＰＤ―１を認識する抗体

　☆これらの抗体は免疫チェックポイントを阻害する

　＊Ｔ細胞を活性化することでがん細胞を攻撃します

　＊ＰＤーＬ１を発現しているがんには有効

　☆京都大学の本庶佑は免疫チェックポイント阻害剤を利用した

　＊「がん免疫療法」の開発で、ノーベル生理学・医学賞を受賞した

⛳多細胞生物の細胞の品質管理機構（細胞の老化）

　☆免疫機構は異常な細胞を探し回り、見つけて排除する

　☆細胞老化は例えば

　＊テロメアは細胞の分裂のたびに短くなり

　＊一定回数の分裂後に老化を誘導しており

　＊無制限に細胞が分裂するのを防ぐ役割がある
　☆細胞老化の排除とは

　＊活性酸素や変異の蓄積により異常になりそうな細胞

　＊異常になる前にあらかじめ排除し

　＊新しい細胞と入れ替える重要な働きがある
　☆これによって、がん化のリスクを抑えている

　☆テロメア合成酵素の働きを止めて

　＊わざわざ老化を誘導するとことをするのか問いに対する答です

⛳幹細胞も老化する
　☆テロメアは、細胞の分裂回数をカウントし制限する「リミッター」

　＊この作用は分化した細胞で共通している

　＊異常が出る前に細胞を新しいものと入れ替える

　☆全ての細胞が同じように傷っきやすく

　＊異常化するリスクを持っているわけではない

　＊霊長類の寿命とテロメアの長さがあまり関係がない

　＊生物の体は、そんなに単純ではない
　☆代謝が活発な細胞は、より多くの活性酸素を出す

　＊皮膚の細胞は内臓の細胞に比ベて多くの紫外線や放射線にさらされる

　＊腸や肺の細胞は外部からの有害な化学物質に出会うことが多い

　＊こうした細胞では、テロメアの長さが分裂ごとに短くなって

　＊リミットに到達する前に、異常化する可能性がある

　☆その場合、予防線としてのテロメアの意味がない

　＊その為細胞には、実際に生じるＤＮＡの傷を感知して

　＊細胞を老化する機構（ダメージセンサー）が備わっている

　＊これが、細胞老化の誘導には大きな貢献をしている

　☆新しい細胞を作り出す幹細胞や生殖細胞

　＊テロメアの短縮はほとんど見られず

　＊分裂のたびにゲノムに傷が溜まっていくことになる

　＊分化してできる細胞もその傷ついたＤＮＡを持つ幹細胞からできる

　☆テロメアの老化スイッチがオンになる前に

　＊ダメージセンサーがオンになり、老化を引き起こす
　＊幹細胞に蓄積した傷は、徐々に細胞の機能を低下させ、

　＊新しい細胞を供給する能力が低下し

　＊老化した細胞を元気のいい細胞と入れ替えることができなくなくなる

　＊組織の機能を低下させ、やがてヒトを死へと導く

　☆「幹細胞の老化」が個体の老化を引き起こす

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　☆記事内容ご指摘あれば、訂正・削除します
⛳私の知識不足の為、記述に誤り不明点あると思います

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⛳出典、『生き物はなぜ死ぬのか』

ヒトの死に方８（免疫・細胞老化機構）

（『生き物はなぜ死ぬのか』記事、ネットより画像引用）

毛利輝元（おぼっちゃま武将）

🌸毛利輝元（おぼっちゃま武将）

　☆徳川の世が終わると考えていた武将
　☆元就の器量を受け継がず「練れてない」お坊ちゃま
　☆豊臣秀頼の勝利を睨んで佐野道可事件を起こした

⛳輝元「毛利領は安泰」と読み違えて
　☆美濃国・関ヶ原での戦いが終わった後も

　☆徳川家康は大坂城の毛利輝元の動向に頭を悩ませていた

　＊輝元が西軍の残存部隊を城内に迎え

　＊豊臣秀頼を擁して籠城戦を展開したら面倒である

　＊福島正則ら豊臣恩顧の大名は、秀頼と正面切っては戦えまい

　＊その場合、東軍の勝利に不安が生じる
　☆家康は、黒田長政と福島正則に、輝元へ書状を届けさせた

　＊書状より、輝元は「毛利家の領土は安堵された」と読み城を出た

　＊家康は直ちに大坂城に入って勝利を確定させた

　＊家康は、論功行賞に取りかかり、毛利家の領地没収を示唆された

　＊吉川広家らの必死の嘆願があって、防長２ケ国の大名として生き残る
　＊文意を勝手に読み替えたのは、輝元なのだ

　☆輝元は「練れてない人」だからこそ、書状の真意を測れなかった

　☆毛利輝元は毛利隆元の嫡男

　＊父が亡くなると、祖父の元就の補佐を受け、１１歳で毛利家の当主となる

⛳輝元は、2人の叔父に懸命に支えられていた
　☆優秀な２人の叔父が懸命に、「練れてない」お坊ちゃまを補佐した

　☆豊臣政権下毛利家は１２０万石に及ぶ大きな領地

　＊石見銀山の経済力、豊臣五大老に２人（輝元と隆景）を送り込む

　☆関ヶ原の戦いにおいて輝元は西側の総大将につく愚挙を犯した
　＊海千山千の家康と、お坊ちゃま自身の力量の差が認識できず

　☆領地は大きく削られてしまった

　☆輝元はこれを屈辱のシンボルと見なしていなかった

　＊領地を削られても大名として生き残れたこと

　＊切腹を命じられなかったことを、輝元は心から喜んでいる

⛳豊臣方に軍資金と兵糧を送る
　☆輝元は、腹が据わらずに、佐野道可事件を引き起こす

　☆豊臣が滅びた大坂の陣

　＊戦う前から勝敗は決まっていた

　＊残存した豊臣恩顧の大名の中で、大坂方に参じた者は誰一人いない

　＊あの福島正則ですら動けず、豊臣秀頼の勝利などあり得なかった

　☆輝元はそう考えなかった

　＊徳川の世が終わるかもと、都合の良い夢を見た
　☆毛利家の一族の内藤元盛に佐野道可という別名を名乗らせ

　＊軍資金と兵糧をもたせて大坂城に入らせた

　＊豊臣が勝ったときに備えたのである

　＊輝元は徳川滅亡にに賭けたが賭けに敗れた
　☆大坂の落城後、道可の身柄を押さえ、彼は自害した

　＊輝元は、事情を知らないとした道可の２人の男子にも自害を強いた

　＊毛利の謀反を詮索されぬための措置である
　☆吉川広家は、この事件を知って激怒し、愛想が尽きたのだろう

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⛳出典、『ＴＨＥＭＩＳ３月号』

毛利輝元（おぼっちゃま武将）

（ネットより画像引用）

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（『ＳＢＩ・楽天証券ＨＰ』より画像引用）