インスリン抵抗性の原因蛋白質発見

インスリン抵抗性の原因蛋白質発見
東北大など、肥満化脂肪細胞の「CHOP」過剰産生により
化学工業日報2017年3月7日 (火)配信 内分泌・代謝疾患

　東北大学、岩手医科大学、徳島大学先端酵素研究所の共同研究グループは、肥満化した脂肪細胞が作り出すたんぱく質「ＣＨＯＰ」が過剰に増えると、炎症を引き起こしインスリンの効きを悪くする「インスリン抵抗性」が生じることを見いだした。太ると血糖値が高くなる関係を分子メカニズムとして解明できた。同たんぱく質を新たな標的として、糖尿病予備軍の予防・インスリン抵抗性を改善する食品素材、薬剤の開発につながる可能性がある。
　研究グループはこれまでにＣＨＯＰの増加と動脈硬化やインスリン分泌の減少などの関係を明らかにしており、これらの成果を踏まえ肥満状態にある細胞とインスリン抵抗性とのかかわりがあるとみて研究に着手。ＣＨＯＰは細胞内のたんぱく質合成が過剰となって細胞ストレス状態になると劇的に増える。とくに脂肪細胞が肥満化すると増えることが知られている。
　肥満した脂肪細胞は、正常の脂肪細胞で活性化して炎症抑制に関与している生理活性物質「Ｔｈ２サイトカイン」の分泌・産生が減少し、マクロファージが炎症を引き起こすＭ１型に切り替わり脂肪組織内で増加。これにより慢性の脂肪組織が炎症を起こし、インスリン抵抗性が発生していた。
　インスリン抵抗性は、肥満状態の脂肪細胞にＭ１型マクロファージが増え、これが入り込み炎症を起こすことにより誘導される。確認のため、ＣＨＯＰを欠損したマウスを作成し肥満になるように飼育した。解析によりインスリン抵抗性が発生しにくく、糖尿病にもなりにくいことも分かった。
　成果は、国際学術誌「Ｃｅｌｌ　Ｒｅｐｏｒｔｓ」電子版に掲載された。

オゼックス、マイコプラズマ肺炎追加

オゼックス、マイコプラズマ肺炎追加
富山化学、小児への投与可能に
化学工業日報2017年3月7日 (火)配信 一般内科疾患呼吸器疾患小児科疾患感染症投薬に関わる問題

　富士フイルムグループの富山化学工業はこのほど、ニューキノロン系経口抗菌製剤「オゼックス　細粒小児用１５％」（一般名・トスフロキサシントシル酸塩水和物）について、適応菌種にマイコプラズマ肺炎を追加する承認を取得したと発表した。マイコプラズマ肺炎の小児患者に対して同剤の投与が可能になる。
　マイコプラズマ肺炎の治療には、マクロライド系抗菌薬が一般的に使用される。ただ、マクロライド系抗菌薬への耐性菌が増加しており、日本小児感染症学会、日本感染症学会、日本小児学会が厚生労働大臣に対して「小児の肺炎マイコプラズマ感染症におけるキノロン系抗菌薬の適応拡大に関する要望書」を提出していた。このような状況を受け、富山化学は同剤の適応拡大に向けた開発を進めていた。

貧血治療薬を米社から導入へ

貧血治療薬を米社から導入へ
あすか製薬、透析施行中の慢性腎臓病患者対象前期P2実施中
化学工業日報2017年3月7日 (火)配信 一般内科疾患血液疾患投薬に関わる問題

　あすか製薬は、米ピエリス・ファーマシューティカルズ（ＰＩＲＳ）が創製した貧血治療薬「ＰＲＳ－０８０」について、あすか製薬が日本を含むアジアでの開発・販売権を取得できる独占的なオプション契約を締結した。ピエリスが実施中の臨床試験の結果をみて、日本などでの製品化権利を取得するか判断する。
　ＰＲＳ－０８０は、鉄代謝の調節因子であるヘプシジンを抑制する作用があり、ピエリスは貧血や鉄欠乏性疾患などの治療薬として製品化を検討している。透析施行中の慢性腎臓病患者を対象とした前期第２相臨床試験（前期Ｐ２）を実施中で、今年下半期に完了する予定。あすか製薬は同試験の結果をみたうえで、日本などでの独占的権利を行使するか決める。対象となる地域は日本、韓国などアジア地域で、中国は対象外。
　あすか製薬は契約一時金としてまず２７５万ドルをピエリスに支払う。オプション権を行使した場合、日本で最初の適応症で製品化するマイルストーンなども含めて８０万ドル以上を追加で支払うことになる。ロイヤルティは売上高に対する２ケタ台の料率。
　ピエリスはたんぱく質工学を応用した独自の創薬技術を持ち、がん免疫療法や呼吸器疾患などの新薬を開発している。第一三共にも脂質異常症治療薬などの開発で技術導出した実績がある。