学んで身につけよう「リーダーシップ」＠日本神経学会キャリア形成促進委員会ウェブセミナー

日本神経学会ではキャリア形成促進を目的とした委員会を組織し，バーンアウト対策などのウェブセミナーを行ってまいりました．本年度２回目のテーマは「リーダーシップ（オーガナイザー：海野佳子先生）」です！「リーダーシップ」は米国神経学会をはじめ多くの学会が熱心に取り組んでいるテーマです．リーダーシップを学ぶことは，組織や社会に貢献することに役に立ちますし，さらに自己実現のためにも有益です．

重要なことは，リーダーシップは「もともと備わった才能」ではなく「学んで身につけるもの」であるということです．私も意識してリーダーシップについて勉強してきましたが，その経験を活かし「リーダーシップを学ぶ―その歴史と理論―」という講演をさせていただきます．とくに7つの歴史的理論と，身につけるべきリーダーシップについて説明したいと思います（①特性理論，②行動理論，③条件適合理論，④変革のリーダーシップ，⑤EQリーダーシップ，⑥サーヴァント・リーダーシップ，⑦オーセンティック・リーダーシップ）．ほかにも，米国のリーダーシップ教育，アカデミアのリーダーシップ，そして重要項目「変革のリーダーシップ」のご講演もあります．どなたでもご参加いただけますので，下記よりお申し込みください．

日程： 2025年3月29日（土） 13:00〜15:00
日本神経学会HP お知らせ→　https://www.neurology-jp.org/news/news_20250226_01.html
参加申込みはこちら→　https://online-conference.jp/jsn2024careerseminer2/register

神経変性疾患共通の免疫標的 —ミクログリアとTreg細胞

神経変性疾患における免疫系の役割が近年注目されています．Nat Rev Neurol誌に米国ハーバード大学のHoward L. Weiner教授による勉強になる総説が掲載されています．多発性硬化症（MS）ではもちろん免疫系が疾患の主因ですが，アルツハイマー病（AD），筋萎縮性側索硬化症（ALS），パーキンソン病（PD）でも免疫系が疾患の進行を増幅させることが紹介され，その機序と治療戦略をまとめています．神経変性疾患には共通する免疫機構があり，ミクログリア，単球，T細胞，腸内細菌叢を標的とした治療戦略が重要と述べられています．特にTreg細胞（制御性T細胞）を増強することで，神経炎症を抑制し，疾患の進行を遅らせる可能性を議論しています．

【神経変性疾患に共通する免疫標的】
MS，AD，ALS，PDにおいて，CD4+ Th1/Th17細胞，CD8+ T細胞，Treg細胞，単球/マクロファージ，ミクログリアが，どのように関与しているかが表1に示されています．ちなみにTh1細胞はマクロファージを活性化し，IFN-γを介して炎症を促進し，Th17細胞はIL-17を分泌し，血液脳関門を破壊し，炎症を増幅します．



【単球・マクロファージとミクログリアの役割】
図1 では，単球由来のマクロファージとミクログリアが神経変性疾患の治療標的になり得ること を示しています．炎症性単球を特徴づけるマーカーであるLy-6C+CCR2+の単球（灰色）が炎症環境下で，中枢神経に浸潤し，神経炎症を増幅させる一方，抗炎症マクロファージへと分化することで炎症を抑制し，損傷した脳組織の修復を促す可能性があります（黄色）．また，アルツハイマー病では，Aβ沈着部位に単球が集積し，それがマクロファージへ分化してAβを貪食することが示されています（青）．治療のアプローチとしては，単球の抗炎症マクロファージへの分化を促進することによって，Aβの蓄積を抑える可能性があることが示されています（赤）．



【Treg細胞の役割と治療戦略】
図2 では，Treg細胞の神経変性疾患において果たす役割と治療戦略が示されています．Treg細胞は，炎症を抑制するCD4+T細胞の一種であり，IL-10，IL-4，TGF-βといった免疫抑制性サイトカインを分泌することで，炎症性T細胞（Th1，Th17）（オレンジ）や単球（黄）の過剰な活性を抑えます．Treg細胞を増加させることで，MS，AD，ALS，PDにおける炎症を抑制し，疾患の進行を遅らせる可能性があり，Treg細胞の補充，誘導を目的とした治療法として，養子Treg細胞療法，低用量IL-2療法，経鼻抗CD3抗体療法，CAR-Treg療法が紹介されています．特に，抗CD3抗体療法がTreg細胞を増加させ，神経炎症を抑制する可能性がPET画像により確認されました．



【まとめ】
神経変性疾患の進行に，Treg細胞の機能低下が共通して関与していることから，Treg細胞を標的とする治療が新たな治療戦略として期待されることが述べられています．今後，神経変性疾患における免疫学的病態に関する研究が一層，発展することが考えられます．
Weiner HL. Immune mechanisms and shared immune targets in neurodegenerative diseases. Nat Rev Neurol. 2025 Feb;21(2):67-85.（doi.org/10.1038/s41582-024-01046-7）

もうひとつのARIA！の提唱 ―抗体療法に伴う医原性脳萎縮と開示が求められるデータ―

アルツハイマー病に対するアミロイドβ抗体薬（レカネマブ，ドナネマブ）の臨床試験では，実薬群で脳体積の減少が速く進むという「矛盾した」結果が報告されています．これに対し，昨年10月のLancet Neurol 誌の「Personal View」欄で，「アミロイド除去に伴う偽萎縮（amyloid-removal-related pseudo-atrophy）」という新たな解釈が提唱されました（文献1）．これは，脳体積の減少は，アミロイドβ除去による生理的な変化で，病的なものではないというものです．私もブログでご紹介しましたが，感想として「現時点で脳萎縮は安全と結論づけるにはデータが不十分で，長期試験や個々の患者レベルのデータ解析が必要だ」と書きました（https://tinyurl.com/28yfo5u9）．

最新号のLancet Neurol 誌のCorrespondenceに「偽萎縮」に対する反論が掲載されています（文献2）．オーストラリア，英国，米国の3人の研究者によるものです．タイトルは「Amyloid-related iatrogenic atrophy of the brain: data transparency is an urgent safety priority」で，「偽萎縮」とはまったく反対の立場で，アミロイド除去に伴う医原性脳萎縮（amyloid-related iatrogenic atrophy；ARIA！）という新たな解釈を提唱しています！（表は2つのARIAの違いです）



3人はやはり，上述したように，脳体積の減少と認知機能の関連について，個々の患者レベルのデータが公開されていないことを指摘し，治療効果を適切に評価するためには，脳体積の変化が認知機能や臨床転帰にどのように影響するのかが分からないまま議論するという，透明性が確保されない状況では，有害な副作用を過小評価するリスクがあると警鐘を鳴らしています．

つぎにアミロイド除去による脳体積減少の正確な機序はいまだ不明であるのに，「偽萎縮」という用語を使って神経変性や炎症の影響を過小評価すべきではないと指摘しています．その根拠として，①抗体療法を受けた患者の剖検で，アミロイド斑の減少と同時に神経細胞の喪失やミクログリアの活性化が報告されていること（例としてアミロイドβワクチンAN1792を提示）．②ドナネマブ（TRAILBLAZER-ALZ試験）では，アミロイドβがほとんど存在しない白質においても有意な脳体積の減少が観察されており，アミロイド除去による「偽萎縮」では説明がつかないこと．③βセクレターゼ（BACE）阻害薬を用いた研究では，アミロイド斑の除去がほとんど起こらないにもかかわらず脳体積の変化がみられること，を挙げています． この3人の反論に対するreplyも掲載され，ミクログリアはアミロイド除去の過程で一時的に活性化されるが，長期的にはその活性は低下するなどとさらに反論しています．しかし個々の患者データに公開による透明性の確保には同意しています．

ヒポクラテスは「Primum non nocere（まず,害を与えないこと）」と言っています．一部の患者さんに治療が害を与えているということがないかを十分に検証することが重要です．この治験の関係者は，脳萎縮をきたした患者の認知機能の変化，加えてARIA（アミロイド関連画像異常）をきたした患者の認知機能の変化といった個々人のデータを開示すべきと思います．

（文献）
1. Belder CRS, et al. Brain volume change following anti-amyloid β immunotherapy for Alzheimer's disease: amyloid-removal-related pseudo-atrophy. Lancet Neurol. 2024 Oct;23(10):1025-1034.
2. Ayton S, et al. Amyloid-related iatrogenic atrophy of the brain: data transparency is an urgent safety priority. Lancet Neurol. 2025;24(3):189-190.

医療は理系なのか，文系なのか？ ＠「医師こそリベラルアーツ！」連載第9回

「医師こそリベラルアーツ！」の連載第9回が，日経メディカル「Cadetto.jp」にて公開されました（https://tinyurl.com/26j4tq35）．これまで岐阜大学で開催してきたリベラルアーツ研究会のミニレクチャーを紙面で再現しています．医師・医学生は会員登録のうえ，無料でご覧いただけます．

今回は，隠岐さや香著『文系と理系はなぜ分かれたのか』を課題図書とし，医療の学問的な位置づけと，今後の医療者に求められる視点について考察しました．本書によると，日本における「文系・理系」の分化は，18～19世紀の蘭学や洋学の流入を契機に始まったそうです．その後，明治時代以降の技術革新と経済成長の流れの中で，「理系偏重」が進み，科学技術に基づく「選択と集中」の改革が進行しました．しかし皮肉にも，現在の日本の科学研究の競争力は低下し，社会が直面する課題の多くが科学技術のみでは解決できないことが明らかになりつつあります．「理系」と「文系」を超えた思考力が求められているということだと思います．

このような考え方に立つのが，理系科目にアートを加えたSTEAM（Science, Technology, Engineering, Arts, Mathematics）教育です．科学的知識と人文的知見を融合し，より豊かな人間性をもつ医療者を育成することが，これからの時代に求められるのではないでしょうか．医学教育の礎を築いたウィリアム・オスラーも，「医療はアートであり，商売ではない．医療は使命であり，単なる仕事ではない．医療とは，頭と同様に心を働かせる使命である」と述べています．

次回は，稲盛和夫氏の『生き方』と『心。』を題材に，「医療者としての生き方」について考察していきます．

X連鎖性副腎白質ジストロフィー（ALD）は男性だけでなく女性にも深刻な影響を及ぼす ―見過ごされてきた疾患負担―

X連鎖性副腎白質ジストロフィー（ALD）は，ABCD1遺伝子の変異によって発症する神経変性疾患です．これまで男性に発症する疾患と考えられてきましたが，近年，女性でも進行性の神経症状が出現することが明らかになってきました．しかしこれまで女性は「キャリア」として扱われることが多かったため，診断や治療が遅れるケースが少なくなかったと指摘されています．今回，米国マサチューセッツ総合病院より，ALD女性患者の疾患負担に関する包括的な調査研究がNeuology誌に報告されました．

方法は後方視的解析とインタビュー調査で，対象はALD女性患者127名，対照群はALD男性患者82名です．女性患者の91%が何らかの神経症状を訴え，特に排尿障害（74%），歩行障害（66%），痙縮（65%），しびれ感（65%）が頻度の高い症状でした．年代ごとの症状の出現頻度が図１です．



また，精神的な負担も大きく，64%の患者がうつ・不安を呈していました．女性患者のミエロパチーによる神経症状出現の中央値は37歳であり，男性患者の28歳よりも有意に遅れていました（図2）．歩行障害は40歳代以降に急速に進行し，50歳を超えると杖や歩行器を必要とする患者の割合が顕著に増加していました．また，転倒リスクも高く，女性患者の55%が転倒歴を持ち，48%が転倒による外傷を経験，43%が骨折を経験していました．さらに，31%の女性患者は骨粗鬆症または骨減少症と診断されており，転倒による骨折リスクがより高まる要因となっていました．



臨床的な問題が2つあり，1つは診断の遅れで，診断時年齢の中央値は女性が37歳，男性が23.9歳でした．男性は症状の出現により診断されるのに対し，女性は家族内のスクリーニングにより発見されることが多い事がわかりました．2つ目は誤診で，46名の女性が診断前にケアを求めて受診しましたが，うち22名（約48%）が多発性硬化症や家族性痙性対麻痺などと誤診されていました．また，医療アクセスの問題も深刻であり，インタビュー調査を受けた57名のうち51名（89.5%）が適切な医療を受けることが困難であったと回答しました．その主な理由として，ALDに関する医療者の知識不足（70.2%），「女性はALDの症状を発症しない」という誤解（56.1%），専門医の不足（56.1%）が挙げられました．さらに，26.3%の患者が診療費や通院負担の大きさを問題視していました．またQOLにも大きな影響があり，インタビュー調査を受けた49名のうち，26名（46%）が高度の，12名（21%）が中等度の，11名（19%）が軽度のQOL低下を示していました．

本研究は，ALD女性患者の疾患負担が予想以上に大きいことを示しており，私も大変驚きました．認識を改める必要性を感じました．また本研究は診断の遅れ，誤診，医療アクセスの課題がQOLの低下を引き起こしていることを明らかにしました．ALD女性患者のQOLを向上させるためには，早期診断を促進するための診療ガイドラインの作成，疾患理解の向上，専門医の育成，適切な治療戦略の策定が必要と考えられます．
Grant NR, et al. Disease Burden in Female Patients With X-Linked Adrenoleukodystrophy. Neurology. 2025 Mar 11;104(5):e213370.（doi.org/10.1212/WNL.0000000000213370）

多系統萎縮症では毒性の高いα-シヌクレインが神経細胞の核内へ侵入し，細胞を破壊する

多系統萎縮症（MSA）の病理学的特徴は，オリゴデンドログリアにおけるグリア細胞質内封入体（glial cytoplasmic inclusion；GCI）であり，これはα-シヌクレイン（α-Syn）の蓄積です．しかしMSAの症状発現や進行に重要なのは，黒質線条体系やオリーブ橋小脳系における神経細胞死であり，MSAが単にオリゴデンドログリアにおけるα-Syn蓄積だけでは説明できないことを意味します．オーストラリアから，従来のオリゴデンドログリアを中心とする考え方を再評価する必要があると指摘する論文がBrain誌に報告されています．

論文はMSAにおける神経細胞とオリゴデンドログリアのα-Syn封入体の違いを検討しています．スーパー解像度顕微鏡とα-Syn病理を詳細に検討できるN末端α-Syn抗体を用いることで，α-Synがどのように神経細胞やオリゴデンドログリアに蓄積し，細胞にどのような影響を及ぼすのかを解析しています，この結果，MSAの病態において，オリゴデンドログリアのGCIより，神経細胞の細胞内封入体（NCI）や核内封入体（NNI）が，より重要な役割を果たしていることが明らかになりました．具体的には，神経細胞ではα-Synフィブリルが核内に侵入し，核膜の破壊（ラミンの消失）と神経細胞死を引き起こすことが示されています．

注目すべきは図１で，プロテイナーゼK（PK）処理を用いたα-Synの分解実験によって，GCIとNCI/NNIのα-Syn封入体の耐性の違いを示しています．つまり45分間のPK処理後，α-Syn抗体で免疫染色を行ったところ，GCIは約78.5%が分解されるのに対し，NCI/NNIはわずか約5%しか分解されませんでした（p < 0.0001）．つまりGCI内のα-Synが可溶性であるのに対し，NCI/NNIは不溶性であることを意味します．またオリゴデンドログリアのα-Syn病理は細胞死に直結するものではないのに対し，神経細胞のα-Syn病理は細胞死に直結していました．



図2は研究のサマリーで，α-Syn封入体の成熟過程を視覚的に示しています．p25α/TPPP（茶色）はオリゴデンドログリアに特異的な微小管関連タンパク質です．オリゴデンドログリアではまずその異常な再配置が生じます．そしてα-Synが細胞質や核内に蓄積しても細胞死には至らないのに対し，神経細胞ではα-Synの核内侵入が早期に起こり，核膜の破壊，核の障害，そして細胞死へ進行することが示されています．以上より，MSAの病態の本質は，神経細胞内でのα-Synの不溶性と毒性，核内侵入による核構造の破壊であるとこの論文は推測しています．
Wiseman JA, et al. Neuronal α-synuclein toxicity is the key driver of neurodegeneration in multiple system atrophy. Brain. 2025.（doi.org/10.1093/brain/awaf030）

東京iCDC・コロナ後遺症オンライン研修会の動画公開のお知らせ

東京都の要請で，2024年12月15日に行った東京iCDC（東京感染症対策センター）・コロナ後遺症オンライン研修会の動画（座長：賀来満夫先生）が「新型コロナ後遺症ポータル」に公開されました．タイトルは「コロナ後遺症としての神経症状，認知機能への影響と対応」になります．よろしければ以下よりご覧いただければと存じます．

講演　https://youtu.be/oglCSqfD49A

質疑応答　https://youtu.be/lF1Lb6Pg7cs

免疫チェックポイント阻害剤による筋障害の機序

免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors；ICI）は，悪性黒色腫や非小細胞肺がんなど多くのがんで顕著な治療効果を示し，がん治療に画期的な進歩をもたらしました．しかし免疫系の「ブレーキ」を解除することによって，自己免疫関連副作用（immune-related adverse events；irAEs）が発生するリスクも伴います．その中で，脳神経内科領域の副作用として頻度が高いのがICI関連筋症（ICI-myopathy）です．私どもの施設は大学病院ということもありますが，最近非常に増加している印象があります．Neurology誌に掲載された総説論文では，ICI関連筋症の発症メカニズムについて詳しく解説しており，勉強になりました．

免疫チェックポイントは，CTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球抗原4）やPD-1（プログラム細胞死1），PD-L1（プログラム細胞死リガンド1），LAG-3（リンパ球活性化遺伝子3）を介してT細胞の過剰な活性化を抑える「ブレーキ」として機能しています．しかし，がん細胞はこの免疫抑制機構を利用して免疫系からの攻撃を回避します．ICIはこのブレーキを解除し，T細胞が再びがん細胞を攻撃できるようにする治療法です．しかしICIによってT細胞が活性化されると，がん細胞だけでなく，正常な筋細胞も誤って標的とされることがあります．

図1は，ICI関連筋症のメカニズムを示しています．がん細胞（黒色腫）が死滅すると抗原提示細胞（APC）ががん抗原を取り込み，局所リンパ節でT細胞に抗原を提示します．この過程でCTLA-4，PD-1，PD-L1，LAG-3の働きがICIで阻害されると，T細胞は過剰に活性化され，がん細胞への免疫応答が強化されます．しかし正常組織も攻撃対象となります．特にCD8+ T細胞が活性化しますが，IL-6経路の活性化に伴い，さらに病原性の高いTh17細胞やTc17細胞へと分化させ，これらが自己の筋細胞への攻撃をもたらします（ともに炎症反応や自己免疫疾患の病態において重要な役割を果たすT細胞のサブセット）．こうした炎症反応の結果として，筋線維の壊死と再生が繰り返され，臨床的には筋力低下，嚥下障害，呼吸不全等が生じます．



なぜ筋組織が標的となるのかはよく分かっていないうようです．仮説としては，がん抗原と筋細胞の抗原が類似しているため，「分子模倣（molecular mimicry）」現象が生じ，誤って筋細胞が攻撃されるというものがあります．例えば，心筋炎を合併するICI関連筋症の患者では，心筋と骨格筋の両方に共通するα-ミオシンなどに対する免疫反応が確認されています．また筋線維自体が抗原提示分子（MHCクラスI）を発現する能力を持つことが関連しているとも言われています．通常，筋細胞は免疫系の標的となりにくい組織ですが，炎症環境ではMHCクラスIの発現が増加し，自己免疫攻撃を受けやすくなる可能性があるようです．

以下，論文の病態機序以外のメモです．
◆頻度：ICI治療を受ける患者の0.4%〜0.8%で発症する．
◆発症様式: 急性または亜急性の眼筋，球麻痺，近位筋の筋力低下が特徴．1/3の患者で心筋炎を合併し，その場合，死亡率は50%と上昇する．
◆誤診のリスク: 眼筋症状は重症筋無力症と誤診されやすいが，疲労性の筋力低下は見られない．また神経筋接合部障害の電気生理学的所見も認められないことが多い．AChR抗体は最大40%で陽性．
◆画像検査：MRI T2WIで筋の浮腫性変化や造影増強効果あり．FDG-PETで筋組織の代謝亢進を確認可能．
◆筋生検：壊死および再生筋線維の多発性クラスターが特徴．CD4+およびCD8+リンパ球，マクロファージの浸潤．MHC-Iの過剰発現，IL-6経路の活性化．
◆遺伝子解析: インターフェロン経路やIL-6経路の活性化が示唆される．
◆治療としては，従来の高用量ステロイド療法に加えて，IL-6阻害薬（トシリズマブ）やJAK阻害薬の可能性が議論されている．
◆CTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）グレードが報告されている．グレードごとに症状の重症度が定義されており，それに応じた治療戦略が推奨されている（図2）．

Beecher G, et al. Immune Checkpoint Inhibitor Myopathy: The Double-Edged Sword of Cancer Immunotherapy. Neurology. 2024;103:e210031. (doi.org/10.1212/WNL.0000000000210031)

三浦謹之助先生の葉書

私はJean-Martin Charcot先生の晩年の弟子であり，日本の近代医学の父と言われる三浦謹之助先生（1864～1950）にとても関心を持っています．とくにおふたりの師弟関係に注目し，書籍や文献を読みました（ブログ参照）．今年はシャルコー生誕200年の記念の年に当たり，記念の式典がパリで開催されますが，ありがたいことに岩田誠先生にご指導をいただいて，そこで三浦謹之助先生についてご紹介する機会を頂きました．また神経学会学術大会でも大会初日の午後に，シャルコー生誕200年特別企画「シャルコーと神経学（座長：山脇健盛先生，福武敏夫先生）」でも発表をさせていただきます．

このような背景もあって，三浦謹之助先生ゆかりの書籍を収集しています．先日，古書店で写真の葉書を見つけ入手しました．日佛協会宛てのもので，昭和23年に書かれたようです．一部は読めるのですが，ほとんど歯が立ちません．フェイスブックで「どなたか解読できる方はいらっしゃいませんでしょうか？」とお願いしたところ，おふたりの先生からご連絡をいただき，解読してくださいました．



◆拝誦然ハ此度貴会理事ニ御任命被下候趣拝承難有奉存候、不肖微力ニ候ヘ共、宜敷願上候　敬具　昭和廿三年七月九日

◆このたび，貴会の理事にご任命いただいたとのこと，誠にありがたく存じます．私の力は微力ではございますが，どうぞよろしくお願い申し上げます．　敬具　　昭和23年7月9日

「拝誦然ハ」は「拝して読み上げますが」という意味で，古典的な敬意表現だそうです．
「難有奉存候」は，現代語で言えば「ありがたく存じます」という意味で，儒教的な敬意の文化が色濃く反映されているようです．
「不肖微力ニ候ヘ共」という表現は，自身を謙遜する際に用いられる典型的な漢学的な修辞です．
「宜敷願上候」 という表現は「どうぞよろしくお願い申し上げます」という意味で，相手との礼節を重んじる姿勢がわかります．

以上より，日佛協会，つまり日本とフランスの文化，経済，学術などの交流を促進することを目的とした団体の理事として，日本とフランスの架け橋の役目をなさっていたということのようです．お亡くなりになる2年前の出来事（1948）でした．それにしても三浦謹之助先生の達筆さに驚きましたし，教養の根本の違いを感じました．とくに漢学がバックボーンにあるように思いました．

未知の脳炎「GFAP-IgG様抗アストロサイト抗体陽性自己免疫性脳炎」の特徴 from 岐阜大学

自己免疫性GFAPアストロサイトパチーは，2016年にMayo clinicのグループが，アストロサイトに豊富に発現する中間径フィラメントの１つであるGlial fibrillary acidic protein (GFAP)に対する自己抗体（GFAP抗体）を有する髄膜脳炎・髄膜脳脊髄炎として報告したことにはじまります．本邦では2019年に私どものグループが，国内で初めて14名の患者さんを発見し報告しました（doi.org/10.1016/j.jneuroim.2019.04.004）．この疾患では患者脳脊髄液中に，ラット脳組織を用いた免疫染色（tissue-based assay；TBA），およびGFAPαをHEK293細胞に発現させて行うcell-based assay（CBA）の両者でGFAPα抗体を確認することにより診断します．ところが，TBAで抗体陽性でありながらCBAでGFAPα抗体陰性という症例が存在することが分かりました．そのような症例を，当科の木村暁夫先生，竹腰顕先生が丁寧に検討した研究が，Journal of Neuroimmunology誌に掲載されました．

対象は2019年から2022年にかけて岐阜大学に集積された445例の中枢神経系の炎症性疾患患者で，その脳脊髄液を検討しました．このうち28例がTBAで陽性，CBAでGFAPα抗体陰性であることが分かりました．このアストロサイトを認識する抗体を（単一の抗体とは限りませんが）ここでは「GFAP-IgG様抗アストロサイト抗体」と命名しました．1症例のTBAを下図に示しますが，髄膜下領域，脳室周囲，小脳，海馬などのアストロサイトに対し抗体が強く反応している様子が分かります．



これらの症例の症状は多様で，初発症状としては発熱＞頭痛＞疲労，食欲低下を認め，神経所見としては意識障害＞髄膜刺激徴候＞腱反射亢進＞排尿障害などを認めました．頭部MRI所見では，脳室周囲の白質や基底核，視床，小脳などにおけるT2/FLAIR高信号病変を認め，一部の患者では，自己免疫性GFAPアストロサイトパチーにおいて知られる血管周囲放射状ガドリニウム増強が認められました．脊髄MRIでは，長大病変が約60%の症例で確認され，これは視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）や自己免疫性GFAPアストロサイトパチーと類似する所見でした．免疫療法は高い有効性を示し，87%の患者が免疫療法を受け，そのうち93%が改善しました．

今後，GFAP-IgG様抗アストロサイト抗体の標的抗原を特定し，診断法の確立と治療戦略の最適化を目指すことになります．今後，新たな自己免疫性脳炎が分離されるものと思います．自己免疫性脳炎患者は明らかに増加していますし，がんに対する免疫チェックポイント阻害薬の使用で今後さらに増加すると思います．自己抗体のみならず細胞性免疫の関与等，分からないことが非常に多く，課題が山積していると思います．当科では自己免疫性脳炎を研究したい大学院生を全国から募集しておりますので，よろしければ見学にお越しください．

Kimura A, Takekoshi A, Shimohata T. Clinical and neuroimaging findings of patients with glial fibrillary acidic protein-immunoglobulin G-like anti-astrocytic antibodies in cerebrospinal fluid. J Neuroimmun. 2025;400:578545.　全文をご覧いただけます．