当科の森泰子先生が頑張って取り組んだ総説「認知症の危険因子としての水痘・帯状疱疹感染―スコーピングレビュー」が「臨床神経」誌に掲載されました．水痘・帯状疱疹ウイルス（varicella zoster virus；VZV）が認知症の発症リスクを高めるかどうかを検討するため，2024年6月にPubMedを検索し，基準を満たした21編の論文を対象にスコーピングレビューを行ったものです．対象となった研究の内訳は，システマティックレビュー/メタ解析（SR/MA）が3編，前方視的コホート研究が1編，後方視的コホート研究が12編，症例対照研究が1編，横断研究が1編，基礎研究が3編でした．
【帯状疱疹は感染部位によっては明確に認知症リスクが上昇する】
VZV罹患が認知症発症率を増加させるとしたメタ解析が1編（HR 1.11, 95%CI 1.02–1.21）あった一方，否定するメタ解析も1編（HR 0.99, 95%CI 0.92–1.08）存在し，結論は一致しませんでした．しかし，眼部帯状疱疹になると発症率が6.26倍に上昇する（95%CI 1.30–30.19）という報告や，中枢神経への感染があると6.83倍（95%CI 1.23–37.97）に増加するという報告がありました．以上より，VZVの罹患が認知症のリスクを高めるかどうかの結論は出ていませんが，感染部位によっては明確にリスクが上昇する可能性が示唆されました．
【VZVワクチン接種は認知症リスクを低下する】
ワクチン接種に関しては，認知症発症率を低下させるとしたメタ解析が1編（HR 0.76, 95%CI 0.60–0.96）ありました．さらに6つの観察研究でも発症リスクが低下することが示されており，例えば米国の研究では，発症率が0.69倍（95%CI 0.67–0.72）まで減少したと報告されています．また，英国の大規模研究では，ワクチン接種率が70%に達している国では，そもそもVZV罹患による認知症発症リスクが上昇しない傾向があることも分かりました．
【抗ウイルス薬も認知症リスクを低下する可能性がある】
VZV罹患後に抗ウイルス薬を使用することで認知症発症率が低下するという研究が複数ありました．例えば，台湾のコホート研究では，抗ウイルス薬を使用した群の発症率が0.55倍（95%CI 0.40–0.77）に低下し，韓国の研究でもリスクが0.79倍（95%CI 0.69–0.90）に低下することが示されました．しかし，英国の研究では発症率に影響を与えなかった（P=0.774）という結果もありました．
【アルツハイマー病との関連を示唆する基礎研究が報告されている】
基礎研究では，VZV罹患後にアルツハイマー病様の病態が引き起こされる可能性が示唆されました．具体的には，VZV感染後の脳脊髄液でアミロイドβ42/40比の低下やリン酸化タウの増加が認められ，神経炎症やグリア細胞の活性化が進行することが示されました．またメンデルランダム化解析では，水痘の罹患リスクが高い人では認知症リスクも有意に上昇することが報告されました．
【研究の限界】
対象論文のほとんどが後方視的コホート研究であり，交絡因子の影響を避けることができない点が課題として考えられます．また研究により，対象患者のワクチン接種率や抗ウイルス薬使用率の違いが結果に影響を与えている可能性があります．例えば，VZV罹患が認知症リスクを上昇させないとした研究の多くは，ワクチン接種率や抗ウイルス薬使用率が高い国（英国や米国）で実施されていました．これに対し，VZV罹患が認知症リスクを高めるとした研究の多くは，中国や韓国などワクチン接種率が低い国で行われており，予防医療の普及状況が影響している可能性が示唆されました．
【結論】
VZV罹患が認知症の危険因子である可能性は十分に示唆されるものの，決定的な結論を得るにはさらなる研究が必要と考えられます．今後，前方視的コホート研究や，ワクチン接種や抗ウイルス薬の効果を検証する無作為化比較試験の実施が求められます．
森泰子，大野陽哉，下畑享良．認知症の危険因子としての水痘・帯状疱疹感染―スコーピングレビュー．臨床神経 2025;65:191-196.（doi.org/10.5692/clinicalneurol.cn-002047）オープンアクセス
【帯状疱疹は感染部位によっては明確に認知症リスクが上昇する】
VZV罹患が認知症発症率を増加させるとしたメタ解析が1編（HR 1.11, 95%CI 1.02–1.21）あった一方，否定するメタ解析も1編（HR 0.99, 95%CI 0.92–1.08）存在し，結論は一致しませんでした．しかし，眼部帯状疱疹になると発症率が6.26倍に上昇する（95%CI 1.30–30.19）という報告や，中枢神経への感染があると6.83倍（95%CI 1.23–37.97）に増加するという報告がありました．以上より，VZVの罹患が認知症のリスクを高めるかどうかの結論は出ていませんが，感染部位によっては明確にリスクが上昇する可能性が示唆されました．
【VZVワクチン接種は認知症リスクを低下する】
ワクチン接種に関しては，認知症発症率を低下させるとしたメタ解析が1編（HR 0.76, 95%CI 0.60–0.96）ありました．さらに6つの観察研究でも発症リスクが低下することが示されており，例えば米国の研究では，発症率が0.69倍（95%CI 0.67–0.72）まで減少したと報告されています．また，英国の大規模研究では，ワクチン接種率が70%に達している国では，そもそもVZV罹患による認知症発症リスクが上昇しない傾向があることも分かりました．
【抗ウイルス薬も認知症リスクを低下する可能性がある】
VZV罹患後に抗ウイルス薬を使用することで認知症発症率が低下するという研究が複数ありました．例えば，台湾のコホート研究では，抗ウイルス薬を使用した群の発症率が0.55倍（95%CI 0.40–0.77）に低下し，韓国の研究でもリスクが0.79倍（95%CI 0.69–0.90）に低下することが示されました．しかし，英国の研究では発症率に影響を与えなかった（P=0.774）という結果もありました．
【アルツハイマー病との関連を示唆する基礎研究が報告されている】
基礎研究では，VZV罹患後にアルツハイマー病様の病態が引き起こされる可能性が示唆されました．具体的には，VZV感染後の脳脊髄液でアミロイドβ42/40比の低下やリン酸化タウの増加が認められ，神経炎症やグリア細胞の活性化が進行することが示されました．またメンデルランダム化解析では，水痘の罹患リスクが高い人では認知症リスクも有意に上昇することが報告されました．
【研究の限界】
対象論文のほとんどが後方視的コホート研究であり，交絡因子の影響を避けることができない点が課題として考えられます．また研究により，対象患者のワクチン接種率や抗ウイルス薬使用率の違いが結果に影響を与えている可能性があります．例えば，VZV罹患が認知症リスクを上昇させないとした研究の多くは，ワクチン接種率や抗ウイルス薬使用率が高い国（英国や米国）で実施されていました．これに対し，VZV罹患が認知症リスクを高めるとした研究の多くは，中国や韓国などワクチン接種率が低い国で行われており，予防医療の普及状況が影響している可能性が示唆されました．
【結論】
VZV罹患が認知症の危険因子である可能性は十分に示唆されるものの，決定的な結論を得るにはさらなる研究が必要と考えられます．今後，前方視的コホート研究や，ワクチン接種や抗ウイルス薬の効果を検証する無作為化比較試験の実施が求められます．
森泰子，大野陽哉，下畑享良．認知症の危険因子としての水痘・帯状疱疹感染―スコーピングレビュー．臨床神経 2025;65:191-196.（doi.org/10.5692/clinicalneurol.cn-002047）オープンアクセス
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