神経変性疾患における免疫系の役割が近年注目されています．Nat Rev Neurol誌に米国ハーバード大学のHoward L. Weiner教授による勉強になる総説が掲載されています．多発性硬化症（MS）ではもちろん免疫系が疾患の主因ですが，アルツハイマー病（AD），筋萎縮性側索硬化症（ALS），パーキンソン病（PD）でも免疫系が疾患の進行を増幅させることが紹介され，その機序と治療戦略をまとめています．神経変性疾患には共通する免疫機構があり，ミクログリア，単球，T細胞，腸内細菌叢を標的とした治療戦略が重要と述べられています．特にTreg細胞（制御性T細胞）を増強することで，神経炎症を抑制し，疾患の進行を遅らせる可能性を議論しています．
【神経変性疾患に共通する免疫標的】
MS，AD，ALS，PDにおいて，CD4+ Th1/Th17細胞，CD8+ T細胞，Treg細胞，単球/マクロファージ，ミクログリアが，どのように関与しているかが表1に示されています．ちなみにTh1細胞はマクロファージを活性化し，IFN-γを介して炎症を促進し，Th17細胞はIL-17を分泌し，血液脳関門を破壊し，炎症を増幅します．
【単球・マクロファージとミクログリアの役割】
図1 では，単球由来のマクロファージとミクログリアが神経変性疾患の治療標的になり得ること を示しています．炎症性単球を特徴づけるマーカーであるLy-6C+CCR2+の単球（灰色）が炎症環境下で，中枢神経に浸潤し，神経炎症を増幅させる一方，抗炎症マクロファージへと分化することで炎症を抑制し，損傷した脳組織の修復を促す可能性があります（黄色）．また，アルツハイマー病では，Aβ沈着部位に単球が集積し，それがマクロファージへ分化してAβを貪食することが示されています（青）．治療のアプローチとしては，単球の抗炎症マクロファージへの分化を促進することによって，Aβの蓄積を抑える可能性があることが示されています（赤）．
【Treg細胞の役割と治療戦略】
図2 では，Treg細胞の神経変性疾患において果たす役割と治療戦略が示されています．Treg細胞は，炎症を抑制するCD4+T細胞の一種であり，IL-10，IL-4，TGF-βといった免疫抑制性サイトカインを分泌することで，炎症性T細胞（Th1，Th17）（オレンジ）や単球（黄）の過剰な活性を抑えます．Treg細胞を増加させることで，MS，AD，ALS，PDにおける炎症を抑制し，疾患の進行を遅らせる可能性があり，Treg細胞の補充，誘導を目的とした治療法として，養子Treg細胞療法，低用量IL-2療法，経鼻抗CD3抗体療法，CAR-Treg療法が紹介されています．特に，抗CD3抗体療法がTreg細胞を増加させ，神経炎症を抑制する可能性がPET画像により確認されました．
【まとめ】
神経変性疾患の進行に，Treg細胞の機能低下が共通して関与していることから，Treg細胞を標的とする治療が新たな治療戦略として期待されることが述べられています．今後，神経変性疾患における免疫学的病態に関する研究が一層，発展することが考えられます．
Weiner HL. Immune mechanisms and shared immune targets in neurodegenerative diseases. Nat Rev Neurol. 2025 Feb;21(2):67-85.（doi.org/10.1038/s41582-024-01046-7）
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