Neurology 興味を持った「脳神経内科」論文

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多系統萎縮症の髄液バイオマーカー

2006年08月20日 | 脊髄小脳変性症
 晩発性小脳皮質変性症(idiopathic late-onset cerebellar ataxia;ILOCA)と小脳失調型多系統萎縮症(MSA-C)は,症状の進行速度や合併する症状が異なるため,早期から鑑別することは有益である.しかし,実際には病初期はともに小脳失調のみを呈するため,臨床的に鑑別することは困難である.今回,その鑑別を可能にする髄液バイオマーカーがオランダから報告されている(retrospective study).

 対象は27例のMSA-C(8例のprobable MSA, 10例のpossible MSA,残り10例は髄液採取の時点では診断未確定)と18 例のILOCA.発症から髄液採取までの期間は,MSA-Cで4.5年,ILOCAで7.3年であった.
 髄液バイオマーカーの選択は,可能性がありそうな蛋白として脳特異的蛋白,および神経伝達物質代謝産物をそれぞれ8種類と3種類,測定している.結論としては,neurofilament light chain (NFL)とneurofilament heavy chain (NFHp35)が,ILOCAと比較してMSA-Cでは有意に増加し,神経伝達物質代謝産物は3種類すべてにおいて有意に低下していた(3種類とはhomovanillic acid (HVA),5-hydroxyindoleaceticacid (5-HIAA), 3-methoxy-4-hydroxyphenylethyleneglycol (MHPG)である).縦軸に感度(真陽性率)、横軸に偽陽性率(=1-特異度)をとって,カットオフ値を変更した場合の両者の変化を順次プロットしていく曲線(ROC曲線; receiver operating characteristic curve;受信者操作特性曲線)を用いて,NFHp35,MHPGのカットオフ値を求めてみると,NFLでは24.4 ng/Lにてsensitivity;79%,specificity;94%.NFHp35では129.5 ng/Lにてsensitivity;87%,specificity 83%.MHPGでは42.5 nMにて,sensitivity;86%,specificity;75%という結果であった.多変量ロジスティック回帰モデルを用いた解析では,NFL,MHPG,そしてtauを変量として選択した場合,両者の鑑別が100%可能となった.

 以上の結果は,MSA-Cでは,①NFLやNFHp35という大径有髄の軸索の変性を示唆する蛋白が(機序は分からないが)髄液にて増加している,②従来から報告されているように神経伝達物質代謝産物,とくにノルアドレナリン代謝産物のMHPGが低下していること(青斑核や腹側外側延髄における神経細胞脱落を反映),を示唆する.
 
 この研究チームは同様の手法で,MSA-Pとパーキンソン病の鑑別を行い,NFLとtauを組み合わせることで鑑別が可能であると報告している(Neurobiol Aging. 2006 May 5; [Epub ahead of print]).これらneurofilamentの所見が,MSAの病態機序を反映したものなのか,もしくは直接病態機序とは関連しない二次的な変化であるのか,今後の研究が必要であろう.

Neurology. 67; 474-479, 2006
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