家族性パーキンソニズムの新しい原因遺伝子の頻度 ―LRRK2遺伝子（PARK8）―

昨年10月，米国立老化研究所とスペイン，英国の共同研究にて，スペイン・バスク地方の大家系を含む常染色体優性遺伝形式の家族性パーキンソン病家系の連鎖解析が行われ，家族性パーキンソニズムPARK8（12p11.2-q13.1）の原因遺伝子が同定された．そして原因遺伝子であるleucin-rich repeat kinase 2 (LRRK2)遺伝子の遺伝子産物はdardarinと名づけられている（dardarinはバスク語で「震え」を意味する）．結果的にLRRK2遺伝子変異はバスク地方と英国に居住するパーキンソニズム5家系で発見された．
今回，LRRK2遺伝子変異のうち，既報のGly2019Ser変異の頻度を検討した研究が報告された．対象は独立した358家系に由来する767名の家族性パーキンソニズムを呈した患者．結果として20家系に由来する35名（5%；95%CI, 3.1-6.1%）においてLRRK2遺伝子変異を認めた（うち1名はホモ接合）．発症年齢は61.1±13.9歳，臨床症状は特発性パーキンソン病とほとんど違いを認めず（筋強剛100%，寡動94%，振戦77%，姿勢反射障害71%），進行は比較的緩徐であった．L-DOPAは有効で72%が5年以上L-DOPAが有効．また家族内の複数発症は必ずしも高くなく（37%），未発症例の影響のみならず，不完全浸透常染色体優性遺伝である可能性が示唆された．またホモ接合であった1名と他の症例との間で発症年齢，臨床症状に違いはなく，遺伝子量効果は明らかではなかった．
今回の研究ではGly2019Ser変異のみを検討しているが，LRRK2遺伝子はそもそも51 exonにも及ぶ巨大遺伝子であり，他の部位に変異を有する家系が存在する可能性は十分考えられる．いずれにしても欧米においては，LRRK2遺伝子変異は家族性パーキンソニズムのなかで最も高頻度ということになり，今後，本邦における検討が必要と言えよう．

Lancet Jan 18, 2005 (published on line)