パーキンソン病治療の戦略と今後の研究についての総説

最新号のNat Rev Neurol誌に分かりやすい図がありました．最新情報を含む，今後の講義にも使える良い図だと思いました．神経細胞のどの部位にどのような変化が生じているか，また治療の標的が何なのかがよく分かります．アルツハイマー病病理のタウやアミロイドβも書かれて，おやっと思われるかもしれませんが，いわゆる混合病理が病態にも関わっているという立場を取られています．



著者らは主にαシヌクレインの凝集，リソソーム機能障害，ミトコンドリア機能障害の3つがPDの病態において重要な役割を果たすと考えています．そして治療としては，凝集阻害剤によってαシヌクレインのmisfoldingや凝集を防ぎ，モノクローナル抗体を用いてαシヌクレインのクリアランスを促進することが提案されています．またグルコセレブロシダーゼの活性を上昇させる薬剤によりリソソームの機能を改善することや，Leucine-rich repeat kinase 2（LRRK2）阻害剤によってミトコンドリアの機能を回復することも期待されています．さらに，炎症や酸化ストレスといった病態もPDの進行に関与しており，これらも治療標的となっています．

また著者らは，PD治療の将来像として，早期診断とそのための疾患啓発活動，そして進行モニタリングのためのバイオマーカー開発が重要であると強調しています．血液や脳脊髄液中のαシヌクレインや神経フィラメント軽鎖（NfL），リソソーム関連マーカーなど，病態の進行をより正確に把握できる指標が確立されることで，PDの治療を大きく前進させる可能性があると述べています．特にRT-QuIC法を用いたαシヌクレインの検出は，診断精度の向上に寄与すると考えられます．

さらに，患者さんの生活の質（QOL）を高めるために個別化（オーダーメイド）治療が今後の研究の主軸となります．具体的には，遺伝的な背景や個々の病態に応じた治療を行うことが望ましく，がん治療など他分野で行われている複合治療戦略が，PDでも応用されることが期待されます．
Stocchi F, A. et al. Parkinson disease therapy: current strategies and future research priorities. Nat Rev Neurol (2024). https://doi.org/10.1038/s41582-024-01034-x