自己免疫性GFAPアストロサイトパチーは，2016年にMayo clinicのグループが，アストロサイトに豊富に発現する中間径フィラメントの１つであるGlial fibrillary acidic protein (GFAP)に対する自己抗体（GFAP抗体）を有する髄膜脳炎・髄膜脳脊髄炎として報告したことにはじまります．本邦では2019年に私どものグループが，国内で初めて14名の患者さんを発見し報告しました（doi.org/10.1016/j.jneuroim.2019.04.004）．この疾患では患者脳脊髄液中に，ラット脳組織を用いた免疫染色（tissue-based assay；TBA），およびGFAPαをHEK293細胞に発現させて行うcell-based assay（CBA）の両者でGFAPα抗体を確認することにより診断します．ところが，TBAで抗体陽性でありながらCBAでGFAPα抗体陰性という症例が存在することが分かりました．そのような症例を，当科の木村暁夫先生，竹腰顕先生が丁寧に検討した研究が，Journal of Neuroimmunology誌に掲載されました．
対象は2019年から2022年にかけて岐阜大学に集積された445例の中枢神経系の炎症性疾患患者で，その脳脊髄液を検討しました．このうち28例がTBAで陽性，CBAでGFAPα抗体陰性であることが分かりました．このアストロサイトを認識する抗体を（単一の抗体とは限りませんが）ここでは「GFAP-IgG様抗アストロサイト抗体」と命名しました．1症例のTBAを下図に示しますが，髄膜下領域，脳室周囲，小脳，海馬などのアストロサイトに対し抗体が強く反応している様子が分かります．
これらの症例の症状は多様で，初発症状としては発熱＞頭痛＞疲労，食欲低下を認め，神経所見としては意識障害＞髄膜刺激徴候＞腱反射亢進＞排尿障害などを認めました．頭部MRI所見では，脳室周囲の白質や基底核，視床，小脳などにおけるT2/FLAIR高信号病変を認め，一部の患者では，自己免疫性GFAPアストロサイトパチーにおいて知られる血管周囲放射状ガドリニウム増強が認められました．脊髄MRIでは，長大病変が約60%の症例で確認され，これは視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）や自己免疫性GFAPアストロサイトパチーと類似する所見でした．免疫療法は高い有効性を示し，87%の患者が免疫療法を受け，そのうち93%が改善しました．
今後，GFAP-IgG様抗アストロサイト抗体の標的抗原を特定し，診断法の確立と治療戦略の最適化を目指すことになります．今後，新たな自己免疫性脳炎が分離されるものと思います．自己免疫性脳炎患者は明らかに増加していますし，がんに対する免疫チェックポイント阻害薬の使用で今後さらに増加すると思います．自己抗体のみならず細胞性免疫の関与等，分からないことが非常に多く，課題が山積していると思います．当科では自己免疫性脳炎を研究したい大学院生を全国から募集しておりますので，よろしければ見学にお越しください．
Kimura A, Takekoshi A, Shimohata T. Clinical and neuroimaging findings of patients with glial fibrillary acidic protein-immunoglobulin G-like anti-astrocytic antibodies in cerebrospinal fluid. J Neuroimmun. 2025;400:578545. 全文をご覧いただけます．
対象は2019年から2022年にかけて岐阜大学に集積された445例の中枢神経系の炎症性疾患患者で，その脳脊髄液を検討しました．このうち28例がTBAで陽性，CBAでGFAPα抗体陰性であることが分かりました．このアストロサイトを認識する抗体を（単一の抗体とは限りませんが）ここでは「GFAP-IgG様抗アストロサイト抗体」と命名しました．1症例のTBAを下図に示しますが，髄膜下領域，脳室周囲，小脳，海馬などのアストロサイトに対し抗体が強く反応している様子が分かります．
これらの症例の症状は多様で，初発症状としては発熱＞頭痛＞疲労，食欲低下を認め，神経所見としては意識障害＞髄膜刺激徴候＞腱反射亢進＞排尿障害などを認めました．頭部MRI所見では，脳室周囲の白質や基底核，視床，小脳などにおけるT2/FLAIR高信号病変を認め，一部の患者では，自己免疫性GFAPアストロサイトパチーにおいて知られる血管周囲放射状ガドリニウム増強が認められました．脊髄MRIでは，長大病変が約60%の症例で確認され，これは視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）や自己免疫性GFAPアストロサイトパチーと類似する所見でした．免疫療法は高い有効性を示し，87%の患者が免疫療法を受け，そのうち93%が改善しました．
今後，GFAP-IgG様抗アストロサイト抗体の標的抗原を特定し，診断法の確立と治療戦略の最適化を目指すことになります．今後，新たな自己免疫性脳炎が分離されるものと思います．自己免疫性脳炎患者は明らかに増加していますし，がんに対する免疫チェックポイント阻害薬の使用で今後さらに増加すると思います．自己抗体のみならず細胞性免疫の関与等，分からないことが非常に多く，課題が山積していると思います．当科では自己免疫性脳炎を研究したい大学院生を全国から募集しておりますので，よろしければ見学にお越しください．
Kimura A, Takekoshi A, Shimohata T. Clinical and neuroimaging findings of patients with glial fibrillary acidic protein-immunoglobulin G-like anti-astrocytic antibodies in cerebrospinal fluid. J Neuroimmun. 2025;400:578545. 全文をご覧いただけます．
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