第4の髄膜SLYMの発見！ ―脳神経疾患へのインパクト―

Science誌に第4の髄膜としてSLYM（Subarachnoid LYmphatic-like Membrane）が報告されており驚きました．「髄膜は硬膜，くも膜，軟膜から構成され，くも膜と軟膜の間に脳脊髄液が流れる」と教わりましたが，この論文はマウス及びヒトの脳を検討し，くも膜と軟膜の間に，非常に薄く，厚さにしてわずか1〜数個分の細胞で構成される膜が発見されました（図の緑色の部分です）．



報告したのは，中枢神経系でリンパ管の役割を果たし，脳の廃棄物を脳脊髄液とともに除去する系，いわゆるglymphatic systemを発見したコペンハーゲン大学Maiken Nedergaard教授のグループです．このSLYMは肺や心臓などの臓器を取り囲み保護する「中皮」の一種と考えられました（ポドプラニン陽性です）．その機能に関しては以下の3つが示唆されています．

①他の中皮と同様に，臓器を包み保護する（脳と頭蓋骨の間の摩擦を軽減する）．
②クモ膜下腔を2つのスペースに分け，脳脊髄液を分離し，その流れを制御する．つまり老廃物を含む脳脊髄液と含まない脳脊髄液を分離する（分子量3 kDa以上の溶質のバリアとなる）．
③外部の免疫細胞の脳への侵入を防ぐ免疫バリアとして作用する．

もし②の仕組みがおかしくなると，アミロイドβやタウタンパク等が排出されず脳に蓄積し，アルツハイマー病やその他の神経変性疾患を引き起こす可能性があります．③が破綻すると，中枢神経系以外の免疫細胞が脳内に入り込み，中枢神経系感染症や神経免疫疾患等を発症する可能性があります（恐らくCOVID-19でも破綻するのだと思います）．そしてもうひとつ重要なのは，薬物や遺伝子治療薬の脳への伝達がSLYMによって影響を受ける可能性があるということです．逆に言うとSLYMを標的としてdrug delivery研究が進展する可能性があります．

今後，様々なSLYMの機能や疾患における役割が明らかになり，治療開発につながるものと思います．改めて脳は未知の臓器だと思いました．若い皆さん，脳は面白いです．ぜひ脳の研究/臨床にチェレンジして頂きたいと思います．
Science. 2023 Jan 6;379(6627):84-88.（doi.org/10.1126/science.adc8810）
図は以下のHPより引用．
https://www.eurekalert.org/news-releases/975546