MuSK抗体陽性重症筋無力症は傍腫瘍症候群のひとつと考えられる

MuSK抗体はAchR抗体陰性の重症筋無力症の30～50％（全体の5〜7%）に認められる抗体です．MuSKとはmuscle-specific kinaseのことで，細胞膜上に発現する受容体チロシンキナーゼです．MuSK抗体は補体を動員せず，またIgG4クラスに属します．これまでMuSK抗体陽性重症筋無力症（MuSK-MG）患者におけるがんの有病率は不明で，MuSK-MGが傍腫瘍症候群として報告された事例はないそうです．

イタリアからMuSK-MG患者における腫瘍の頻度を明らかにし，MuSK抗体産生のメカニズムを検討した後方視的研究が報告され，最新号のAnn Neurol誌に掲載されています．対象は2005年から2022年までの94人のMuSK-MG患者（男性21人）で，うち13人（13.8%）に腫瘍を認めました（そのうち２名は２回腫瘍を発症したためのべ15人）．この15人の腫瘍の内訳は血液系腫瘍が5人（33%）で最多（うち3人が縦隔リンパ腫），ついで乳がん3人，子宮がん2人，消化管2人でした．また腫瘍の発見はMuSK-MGの診断前が5人，同時が2人，診断後が8人でした（グラフ）．

つぎにMuSKのがん組織における発現を免疫染色にて検討しています．上記のうち，原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）と子宮内膜がん（ECCC）の2名において，MuSKはいずれのがん細胞においても核内に強く発現し，細胞質には軽度発現していました（MuSKの核移行が示唆されました）．またMuSK-MGを発症していないPMBCLおよびECCC患者のがん組織においてもMuSKの発現が確認されました（図）．通常の子宮内膜組織ではMuSKは発現していませんでした．

6人の患者ではがんの診断時に長期の免疫療法を受けていました．PMBCLの患者はがんの診断時にリツキシマブで治療されており，これがMG発症を遅らせた可能性が議論されています．PMBCLは最も頻度が高い腫瘍ですが，B細胞枯渇治療はMuSK-MGおよびPMBCLの両方に効果的である可能性があり，今後，その治療効果を検証する必要があります．

以上よりMuSK-MGは傍腫瘍症候群のひとつである可能性が示唆されました．MuSK陽性例では腫瘍の検索をMGの発症時に加え診断後も定期的に行う必要があります．

Falso S, et al. Cancer Frequency in MuSK Myasthenia Gravis and Histological Evidence of Paraneoplastic Etiology. Ann Neurol. 2024 Jul 15.（doi.org/10.1002/ana.27033）