「エビ足の少年」の病気

最新号のBrain誌の表紙です．手足に障碍を抱えつつも，陽気で堂々とした態度の少年が印象的な絵です．私もルーブル美術館で見て，とても記憶に残っています．タイトルは「El patizambo」，日本語では「エビ足の少年」と呼ばれています．スペインの画家ホセ・デ・リベラが1642年に描いた傑作です．この物乞いの少年の右足は拘縮し，つま先立ちで，踵が地面についていません．これが「エビ足」の由来です．右手も拘縮し，左肩に松葉杖を担いでいます．もとは「小人」というタイトルが付けられていたそうで，低身長であり，やや特徴的な顔貌をしています．左手の紙切れにはラテン語で「神のお慈悲として，私に施しを与えたまえ」と書かれています．うまく話せないため，紙を見せて周囲の者に施しを訴えていたのです．

この少年の病気は先天性多発性関節拘縮症（Arthrogryposis Multiplex Congenita：AMC）と考えられています．Brain誌の表紙になったのは，遺伝性ジストニアDYT1の原因遺伝子TOR1Aのホモ接合性変異によるAMC5の40家系57人についての検討が報告され，それが少年に似ていたためでした．

AMC5の特徴は，調査時の年齢中央値3歳（0〜24歳）で，95%が重度の先天性屈曲拘縮を呈し，発達遅延を79％に認めました．運動症状も79％で，下肢痙縮や錐体路徴候，歩行障害などを認めました．ジストニアは35%程度．顔貌は特徴的で，鼻先の膨らみ，額の狭小化，頬の膨らみを認めます．正常認知機能と軽度の歩行障害を呈する軽症例から，発達遅延，知的障害，発語欠如，歩行不能に至るまでのスペクトラムがあります．頭部MRIでは，脳梁の低形成（72％），大脳白質の信号異常（55％），大脳白質のびまん性萎縮（45％）などを認めました．生存率は71％，死因は呼吸不全，心停止，敗血症でした．Torsin-1AのC末端ドメインに変異のホットスポットが存在し，予後不良となる遺伝子変異も同定されました．以上，常染色体潜性TOR1A遺伝子関連疾患の臨床像が示されたわけです．

なぜこの絵は印象に残るのでしょうか？少年は身体が不自由で物乞いをしなければ生きていけませんが，絵の雰囲気は決して重苦しくありません．それは広々とした空が背景に描かれていること，そして地平線が低く書かれていて，少年がそびえ立って見えることが影響しているのかもしれません．不遇な身の上でも，強く生き抜いているその笑顔に，私たちが勇気づけられているような気がします．
Saffari A, et al. The clinical and genetic spectrum of autosomal-recessive TOR1A-related disorders. Brain. 2023;146:3273-3288.