末梢神経障害を認めない成人発症異染性白質ジストロフィー

異染性白質ジストロフィー（MLD）は，ライソソーム酵素の一つであるarylsulfatase Aの欠損により，その基質であるスルファチドが，脳・腎などに蓄積する疾患で，臨床的には白質ジストロフィー・末梢神経障害を呈する．スルファチドの蓄積を反映してトルイジンブルーで異染性を示す顆粒が神経細胞，グリア細胞，末梢神経ではSchwann細胞内に認められる．遺伝子座は22q13.31-qterに存在し，遺伝形式は常染色体劣性遺伝である．病型は，乳幼児型，若年型，成人型に分類される．成人型 は集中力低下・知能低下・情緒失禁・精神症状などを呈し，統合失調症と間違われることもあるが，神経伝導速度が著明に低下する (20 m/sec 前後）ことや凹足などの足の変形の存在が鑑別診断上，重要なヒントとなることがある．
しかし，今回，臨床的・電気生理学的に末梢神経障害の合併を認めないMLD症例が報告された．この女性は30歳ごろよりapathyにて発症し，以後，進行性痴呆と行動異常が増悪した．神経学的に末梢神経障害を疑う所見はなく，神経伝導速度も正常．腓腹神経生検でもMLDに特徴的な所見は認めなかった．MRIではT2WIにて大脳白質のhigh intensityを認めた．末梢血白血球arylsulfatase A活性は欠損していた．遺伝子診断ではARSA遺伝子（arylsulfatase Aをコードする）のexon3において新規のミスセンス変異（F219V）を認めた．この変異を導入した発現ベクターをBHK細胞に一過性発現したところ，arylsulfatase A活性は通常の1%未満であった．
以上の結果は，末梢神経障害を合併しないMLDが存在することを示している．通常，伝速異常を認めない時点でKrabbe病やMLDの可能性をあまり考慮しなくなってしまうが，白質ジストロフィーを疑ったら，ライソソーム酵素の測定は念のために行っておいたほうが無難と言えそうだ．

Arch Neurol 62; 309-313, 2005