歴史と経済と医療の未来予測・歴史経済波動学

フラクタルと歴史経済波動学で予測
 未来の世界と経済と医療の行方
貴方はいくつの真実を見つけられるか!

まだまだ・グローバリストにはなれない日本人・島国根性は沖縄以上。

2023年07月12日 13時19分09秒 | 国を売る人たち

玉城デニー知事のカチャーシー動画に中傷相次ぐ 北京県人会との交流会で 定番の踊り、SNSでは「知らないの?」「披露は当然」と擁護も

琉球新報

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玉城デニー沖縄県知事(資料写真)

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既にカナダは・左派独裁国家への道を歩んでいる。事実は噂よりも早し

2023年07月12日 10時00分15秒 | USA/大西洋資本主義の大崩壊
〇〇×AI=監視国家の到来
ジム・リカーズ

「監視国家が訪れる」 size

それを聞いて、どう思うだろうか?

これは今、世界で加速している動きである。

中央銀行のデジタル通貨(CBCD)と人工知能(AI)が組み合わさることで、私たちの行動は管理されようとしているのだ。

例えば、中国。

中国ではすでにCBDCが「統治のツール」として利用されている。

出所: NEC size
昨年には、銀行預金が突然引き出せなくなる事態が発生。

その際、預金者たちは抗議デモを行なった。

しかし、当局はコロナ感染対策アプリを不正に操作。

デモ参加者を「コロナウイルスの陽性者である」としたのだ。

その結果、彼らは外出を禁止され、抗議デモは中止に...

出所: 産経新聞 size
そして、これは中国だけの話ではない。

昨年冬、カナダ政府はワクチンの義務化に対する抗議デモへの対応として、一般人の銀行口座および暗号資産を凍結。

このデモに参加した人は預金を引き出すことができなくなった。

この手の政治的弾圧はCBDCが全米に展開される事によってエスカレートするだろう。

事実、『中央銀行の中央銀行』とも言われる
国際決済銀行(BIS)のマネージャーはこのように警鐘を鳴らしている。

「CBDCによって中央銀行は全国民のお金に絶対的な支配力を持つことになるだろう。そして、テクノロジーがそれを促進する」と。

さらに1843年から続く英国のザ・エコノミスト誌では、政府によるデジタル通貨が「国民から政府に主権を移すだろう」と忠告している。

これは多くの専門家が危惧している問題である。

そして、もう一つ重大な問題がある。

【2023年8月22日】
カレンダーに✔︎してください



2023年8月22日
カレンダーにチェックを入れておいてください。
この日、アメリカ経済の衰退が始まるかもしれません。

なぜなら、ドルの座を奪う可能性を秘めた
「新たな通貨」が発表される予定だからです…

→ドル一強時代の終わり?
そもそもCBDCは安全なのか? size

CBDCの計画には安全性という面でも課題がある。

デジタル通貨で商品の生産から消費までを追跡した場合、その情報を安全に保持しておけるのか?

ハッカーたちは常にデジタル資産をターゲットにし、それを盗もうと考えている。

CBDCも同様にハッキングされる可能性があるのではないだろうか?

実際以下は、2022年にFRBが公開した文書を引用したものだ:

これの恐ろしさがわかるだろうか?

最後の部分に注目していただきたい。

CBDCのネットワークでは、データへの侵入経路がより多いため、
全てに対し、適切な防御を行うのは特に困難になる可能性がある


このように言っているのだ。

ハッカーたちがすでに暗号資産のプラットフォームに入り込むことができるのであれば、入り口のより多いCBDCのネットワークはさらに危険と言えるかもしれない。

これらの侵入をどのように阻止するつもりなのだろうか?

我々がこのCBDCの波を止めることは簡単ではない。

しかし、それでも何らかの方法で備えておく必要があるだろう。

〜Financial ダイレクト 編集部〜

デジタルドル(CBDC)の脅威と実行シナリオについては、こちらのインタビュー動画にて詳しく解説してくれています。


✔︎政府がいかにしてデジタルドルを普及させるのか?(その具体的なステップ)
✔︎デジタルドルによって政府は何ができるようになるのか?(お金に消費期限をつけたり、社会的信用スコアを国民につけたり…これらはその一例です)
✔︎そして私たちはこの危機にどう備えれば良いのか?(具体的な投資先と資産配分)

デジタルドルが導入されるシナリオを予め知っておくことで、早い段階で政府の行動の違和感に気付き、対策を講じることができるかもしれません。

7月14日までの期間限定でプレゼントしています。

→詳細を見る


P.S.

すでにこの動画をご覧になった方からは、このような声をいただいています。

→特別動画を受け取る

 
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世界が監視国家になるのは・技術の発展により必然。問題は・対策は何処にある?

2023年07月12日 09時54分01秒 | 世界戦国時代

 

【本日23:59までで終了】

今回ご案内している『坂東忠信の捜査ファイル』
たったの100円(税込)でお申し込みいただけるのは、
本日までとなっております。



本日の23:59を過ぎてしまうと
こちらのご案内は終了しますので、
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また、特別に最新7月号の一部を
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そのタイトルが….

『中国の監視システムが日本上陸!?
日本人が「スコア」で管理される日

です!



無料公開は本日までの限定ですので、
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先日からお送りしてきたメールも
これで最後になりましたので、、、


ここで、気になる最新号の内容について
簡単にご紹介させていただきます。


最新7月号
『進化し暴走する中国の監視システム』
~日本上陸も!?人民管理システムが世界に導入される日~



《Part1》国内最新情報
〜LGBT法案を急いで可決した日本でこれから何が起きる?


「LGBT法案」と「民主主義の崩壊」
〜防衛費増税よりヤバイ報道されない”LGBT増税”の実態

トランスジェンダーと文化破壊
〜京都に”おじさん舞妓”が誕生する日

河野太郎「性別の記載を消します」
〜ジェンダー活動家が企む”身分証”を利用した警察弱体化計画

崩壊する学校性教育
〜ドラァグクイーン,避妊具配布,性転換手術…
 息子,娘のために今知っておくべき”対抗策”


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《Part2》世界を監視する中国
〜想像を絶する網の目監視体制が始まっている!


2020年、ほぼ完成した「監視社会システム」
〜近年 少数民族の話が日本に入ってこなくなった理由

「居民身分証」を利用した「なりすまし中国人」の手口
〜”本物”の偽造パスポートを合法的に作れるカラクリ

ロボット犬「QRコードか、通報か」
〜”AIロボット”が街中をうろつく中国監視社会のリアル

AI監視カメラ「こいつはチベット人だ!」
〜米国が取引を禁止した”民族分析”カメラ会社Megviiの正体

ガソリンスタンド、トイレ、ホテル…
〜全ての利用を制限する「個人信用スコア」とは一体なんなのか?


>>詳細を確認する


《Part3》日本にも導入?
〜日本人が早く知るべき個人信用スコアの実態


「21世紀版:文化大革命」
〜中国の「強制農業政策」が日本の食を破壊するカラクリ

人間が点数で評価される日
〜「信用スコア」の増減を決める3つの要素とは?

クラウス・シュワブ「中国社会は世界のロールモデル」
〜ダボス会議が運命づけた「信用スコア」日本導入のシナリオ

就活、結婚、選挙…
〜日本スコア制度の先駆け「Yahooスコア」の実態

同調圧力と民主主義
〜日本人に残された監視社会化を防ぐ唯一の”突破口”


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などなど、、、


TVや新聞では決して報じられない真実や
ニュースの裏側を知ることができるでしょう...


ここでしか聞けない情報が満載の
『坂東忠信の捜査ファイル』100円(税込)
お申し込みいただけるのは本日までの限定ですので、


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なんと今回は、これだけではありません…
さらに!


もし、あなたが
『坂東忠信捜査ファイル』
お申し込みくだされば、、、


こちらの
3つの月額会員限定セットが手に入ります!



本日が最後のご案内となっておりますので、
会員限定講座について、簡単にご説明させていただきます。


【会員限定特別講座①】
『マスメディアが報じない中国人の正体』


 
日本人と中国人は、同じアジア人でも
思想や考え方、価値観が全く違います。

1400人以上の中国人を相手にしてきた
警察官時代のエピソードを交えて、
中国人の正体を暴露しております。

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【会員限定特別講座②】
『マスメディアが伝えない在日特権の闇』

 

なぜ日本人よりも、外国人が優遇されるのか?
マスコミや政治家がひた隠しにする、
凶悪犯罪から生活保護の不正受給まで、

警察内部でさえ明らかにされていなかった
在日特権の闇を暴きます。

>>詳細を確認する


【会員限定特別講座③】
『マスメディアが報じない中国の対日工作』


 
現在日本では、中国人による
様々なスパイ活動や対日工作が起きています。

中国人は、一体どのようにして
工作を仕掛けているのか?

インターネット時代における、
新たな超限戦について解説しております。

>>詳細を確認する


これらの3つの月額会員限定セット
たったの100円(税込)で最新号と一緒に視聴できるのは、
本日の23:59まで限定ですので、

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表はCIAの支配,裏はKCIA made in Korea. 真実を隠すのにお忙しい日本のマスコミ。

2023年07月12日 09時09分29秒 | 国を売る人たち

岸田を呼べ」統一教会・韓鶴子総裁の言葉で露呈した自民党の骨絡み

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安倍元首相の銃撃事件がきっかけとなり、改めて世間の注目を集めることになった旧統一教会による献金被害。政府は現在、粛々と解散命令請求に向けた動きを進めていると伝えられますが、そんな中、教団の総裁が放ったという言葉が大きな話題を呼んでいます。今回、メルマガ『ジャーナリスト伊東 森の新しい社会をデザインするニュースレター(有料版)』著者の伊東さんが、韓鶴子総裁の「岸田首相を呼びつけろ」という発言と、韓氏の人となりを詳しく紹介。さらに旧統一教会がいまだ抱える「闇」の存在を明らかにしています。

ジャーナリスト。物書き歴11年。精神疾患歴23年。「新しい社会をデザインする」をテーマに情報発信。1984年1月28日生まれ。幼少期を福岡県三潴郡大木町で過ごす。小学校時代から、福岡県大川市に居住。高校時代から、福岡市へ転居。高校時代から、うつ病を発症。うつ病のなか、高校、予備校を経て東洋大学社会学部社会学科へ2006年に入学。2010年卒業。その後、病気療養をしつつ、様々なWEB記事を執筆。大学時代の専攻は、メディア学、スポーツ社会学。2021年より、ジャーナリストとして本格的に活動。

安倍晋三元首相銃撃事件から1年を前に「岸田首相を呼びつけろ」とまで言い放つ、旧統一教会総裁・韓鶴子とは何者か? 日本の植民地支配を先祖解怨とし、多額の献金を巻き上げる

安倍晋三元首相銃撃事件から1年が経過した。事件を機に再び注目された旧統一教会(世界平和統一家庭連合)の解散命令請求に向け、国が質問権の行使をする中で、また教団側から“とんでもない”動きが。

教団の韓鶴子総裁(80)が日本の幹部らおよそ1,200人を前に、「岸田総理や日本の政治家を韓国に呼びつけて、教育を受けさせなさい」と発言していたことが分かった。BS-TBSの報道番組「報道1930」が独自に入手した、韓鶴子氏のものとされる音声によると、韓氏は、

と発言。音声は、6月28日、教団が「聖地」と呼ぶ韓国の清平で日本の幹部らに語ったとされる。ほか、音声では、

韓鶴子氏のものとされる音声 「今の日本の政治家たちは統一教会に対して、何たる仕打ちなの。家庭連合を追い詰めているじゃない。政治家たち、岸田を、ここに呼びつけて、教育を受けさせなさい。分かってるわね」

 

信者 「はい」

 

韓鶴子氏のものとされる音声 「私を“独生女”(救世主)だと理解できない罪は許さないと言ったのに、その道に向かっている日本の政治はどうなると思う」

 

信者 「滅びます」

 

韓鶴子氏のものとされる音声 「滅びるしかないわよね」(*2)

などと、韓氏を「救世主」として認めない日本は滅びるしかないともする。

安倍元首相銃撃事件を機に再び“あぶり出された”旧統一教会の問題は、メディア上では、「宗教問題」として矮小化されてしまった。

ことの本質は、宗教問題というよりも政治問題だ。旧統一教会は、「国際勝共連合」という関連団体をソフトウェアに、自民党と結着、日本の“戦後体制”というハードウェアに深くしみ込む。しかしメディアは、その実情を深く見ようとはしない。

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アングロサクソン

2023年07月12日 08時59分00秒 | 第三次大戦

+ユダヤ=UK+USA

=世界最悪・大虐殺

・植民地政策・白人国家。

問題なのは

やがてくる第三次世界大戦で

彼らは勝者となるのか

それとも敗者か

又は真実は中庸か

中庸なら世界に戦国時代が来る

・・・・

・・・

・・

 

【大好評キャンペーンは本日まで!】

先日より、世界史の専門家:宇山卓栄氏の
大好評シリーズ
『民族で読み解く世界史』の
全巻セットを75%OFFで
あなたにご案内していますが、

もうご確認していただけたでしょうか?

 

待望の最終章である3巻目の
新販売と大好評を記念した
超大幅割引のキャンペーンは
本日23:59までとなっております。

>今すぐ大人気講座を手に入れる


また、毎日公開の特別ビデオも、
本日が最終日となりました。

最後に公開するのはこちらのビデオです。
↓  ↓  ↓


超大国アメリカの秘密
「世界No.1の覇権国を作り上げた
 たった1つの民族の正体」
〜ロックフェラー、モルガン、ビルゲイツに流れる支配者の血


この特別ビデオが見られるのも、
本日23:59までの限定なので、
ぜひお見逃しのないように
チェックしてくださいね!

>こちらから無料でビデオを見る

========================


(出典:【オピニオン】プーチン氏の「核の脅威」は本物)

プーチン氏
「今の世界情勢は、
 強欲で横暴かつ邪悪な民族と
 ヤツらの搾取に抵抗しようとする
 他の国々との闘いだ」

今から1年ほど前の2022年9月、
プーチン氏はモスクワで開かれた式典で、
ある民族を名指しで批判しました。

現在プーチン氏は、
アメリカ率いるNATOと、

ロシアvsウクライナという構図で戦っていますが…

実はこの”民族X”こそ、
彼が戦っているアメリカに潜む
本当の黒幕だったからです。

その民族Xとは….
多民族国家と言われるアメリカを…

たった1つの民族Xの手によってまとめあげ、
アメリカの社会や文化の大部分を形づくり、

現代まで続く、
政治中枢やエリート層を形成…

ある宗教を盲信し…
これまでに多くのノーベル賞を受賞…

しかしそんな優秀な民族Xは…

はじめは

「母国を追い出されていた、
 ただの移民」

だったのです…

では一体…民族Xとは何者なのか?

その正体は…

金融で大きな力をなした
ユダヤ人でもなければ、
中華民族でもありません。

それどころか…
ほとんどの日本人は
その名を聞いたことがありません。

ではそんな民族Xの正体とは…

見れなくなる前に…
今すぐこちらの特別ビデオからご確認ください。

>>プーチンが批判する強欲で横暴かつ邪悪な民族の正体
*この動画が観られるのは今日だけ!


PS

あなたは不思議に思いませんでしたか?

なぜただの移民だった民族Xは、
アメリカを支配することができたのか?

実は…ただの移民だった彼らは「ある手口」によって、

侵略や領土拡大を繰り返し、
メキメキと力をつけていたからです…

この大きな謎を解くカギは、
19世紀のアメリカの西部開拓時代、

メキシコで起きた…
「アラモ砦の戦い」
と言われる事件に隠されていました。

その手口を明かしたビデオがこちらです。


↑(画像をクリック)

あなたがこのビデオを見終わるころには、

■日本人が歴史的に忘れてはいけない
 原爆投下や真珠湾攻撃の裏側にある思惑…

■マスコミが報じないウクライナ侵攻の裏で
 一番利益を得ている者の正体…

■さらには今や日本でブームとなるSDGsが、
 なぜ世界中から受け入れられ、進められるのか…?

など、歴史やニュースが、
また違った視点で見えてくるのです…

なぜなら日本という
社会が広めることを許さなかった…

9割の日本人が持っていない、
今までとは全く違った視点を
手に入れられるからです。

>こちらから今すぐ動画を見る
*この動画が観られるのは今日だけ!

 

PPS

 

「『民族』という視点で真の歴史が見える」

この講座シリーズの講師を務める
宇山卓栄氏は、予備校講師として
20年間もの間、子供たちに世界史を教え、
日本の教育の現状をその肌で体感してきました。


その長い経験の中で、宇山さんは
学校の歴史教育が危険だということに
気がついたそうです。


それは一体どういうことなのか?


これまでの歴史の出来事、そして
今起こっている危機のすべての原因となっている

「民族」という視点について
全く学校教育で教えられていない
ということです...


宇山さんは、現在の歴史教育について
このように言います。

* * * * * *

私たちは、国際情勢を見るときに、
「国家」を中心に見ていますが、
それは人工的に組織されたものに過ぎません。


「国家」以前に、「民族」という
初源的な単位があります。


身近な共同体同士をつなぐ、
生活に根ざした実体感覚である「民族」、

それによってこそ、
「国際情勢」のリアルが見えてくるのです。

 
民族という「人」が主人公になった
心の流れを読み解くことではじめて
歴史の「なぜ」が理解できるのです。


しかし、日本の学校の歴史の授業では、
ただ、〇〇年に国家が成立した、
〇〇年に戦争が起こった、

といった表面的な
点の情報しか教えてもらえません。


そのため、
世界各地の民族がどこからやって来て、
彼らがどのようにして、
そこに存在するようになったのか、

こうした民族としてのルーツを
私たちはほとんど知りません。


日本は基本的に単一民族の歴史を
歩んできた国民国家であるために、
世界が経験したような
民族対立もありませんでした。


しかし、歴史とは、
さまざまな民族が経験した
衝突と融合の軌跡であるといえます。


日本では、そのようなことを
語ることはタブーとされ、
口を閉ざしてさえいれば、
それで済んだのです。 


現在、日本人は国際社会の中で、
このような問題に否応なしに晒され、

それを避けて通ることは
できなくなっています。 


学校の歴史教育などでは、
こうした禁忌を避けるため、

意図的に「民族」を教えず、
「国民」という表象にのみ依拠して
思考する習慣を身につけさせます。


我々は知らず知らずのうちに、
隠微な混濁の中に
真の歴史を置き去りにしているのです。
 
* * * * * *

つまり、これまで単一民族の歴史を
歩んできていた日本人は
「民族問題」について目を瞑っていれば
それで済んだわけですが…

・ウクライナ戦争
・台湾有事
・第三次世界大戦開戦の危機…

など世界が混乱に陥っている今、、、

もう目を逸らしているだけでは
いられないということです…


そんな、日本も世界の大転換機に
巻き込まれている今だからこそ

教科書や学校が教えない、
「本当の歴史」を知ってほしい…

そんな思いから、
こちらの講座シリーズを制作しました。


きっと宇山さんの新しく説得力のある解説に、
点と点がつながる感覚を、
今までとは違った「世界」の新しい見方を
味わっていただけるはずです。


>こちらから講座の詳細を確認する
*75%OFFの大特価は今日23:59まで

 
この講座シリーズでは、
宇山さんの長年の経験を活かし、

私たちが普段目にする、
紙の上の情報やネットニュースなどの
「世界」とは全く異なった角度から、
国際情勢のリアルを読み解きます。


宇山さんは、今では1年間の
約半分以上は世界中を渡り歩いています。


なぜこのようなことをしているのかというと、
知識として手に入れた世界史の知識を
紙の上だけに留めるのではなく、

世界中をまわり、現地を訪れ、
机上の知識と現地で知れる知識との
ギャップを埋める作業をするためです。


例えば、紙の研究資料に、
「〇〇民族は〇〇のような特徴がある」という
研究結果が書かれていたとしても、

自分の目で見て、また
その現地の空気を感じなければ、
紙の上で書かれたことが果たして
真実であるのかどうかについて
理解することはできません。


そのため、一年の半分以上を
さまざまな国を渡り歩き、
その国のリアルをその身で体感している
宇山さんの話す国際情勢は、

日本にいるだけではその存在さえ
知ることができない超一級の生きた情報です。


これを知ることで、
個々の国の歴史だけではなく、

人類の文明を見渡すような視点から、
世界の歴史を考えることもできます。


つまり、学校で習う
世界史の知識や視点だけでなく、

世界の国々が歩んできた「民族対立」と
移民や民族融合により
起こっている現代の危機を知り、

彼らと比較することではじめて、
今起こっている国際情勢の本質や、

日本人が「日本人」として存在できている
ありがたみを理解することができるのです。


そうすることで、私たち日本人は
これから世界とどう関わっていくべきなのか、
これからどのような選択をしていくべきなのか、

といったことが浮かび上がり…
後世に豊かな日本を残すことが
できるようになるでしょう…


他にも講座の詳細は下記のページに
載せています。


 
>コチラから今すぐ詳細をご確認ください・・・
*75%OFFの大特価は今日23:59まで

 

 

ー新・世界情勢「裏」メディア事務局

 

 

 

 

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うつ

2023年07月12日 08時31分39秒 | 健康・医療

鬱と炎症とアレルギーと

かけてなんと解く

≒グルテンアレルギー+HVP-16/18感染

+神経抑制蛋白増強と解く

その心は

真実は既にわかっている

・・・・

・・・

・・

 

第21回 うつ病と炎症の関係

精神科 菊山裕貴(大阪医科薬科大学・新阿武山病院)

 

はじめに

 前回の連載(『第20回 現代病[アレルギー・肥満・メンタル疾患が増加する共通要因』)で、近年増加しているアレルギー性疾患、メタボリック症候群、メンタル疾患(うつ病、引きこもり、発達障害)は現代病と呼ばれていること、また、それらの現代病のいずれにおいてもTh17/Treg比の上昇が報告されており、炎症が促進されている状態であること、肥満があるとアレルギー性疾患が重症化すること、アレルギー性疾患があるとうつ病や発達障害が併存しやすくなることを解説しました。今回はその続きで、うつ病と炎症について考えてみたいと思います。

論文の概要

うつ病患者では広範囲な脳部位でTSPO濃度が上昇、その濃度は重症度と有意に相関

Role of translocator protein density, a marker of neuroinflammation, in the brain during major depressive episodes. 

JAMA Psychiatry 2015; 72: 268-275.

 うつ病の病態生理における炎症の役割について、さまざまなエビデンスが蓄積されてきています。例えば、ヒトにおいて炎症を誘発すると悲しい気分が引き起こされること1)、うつ病患者では炎症性サイトカインレベルが高く、ウイルス性肝炎やがんの治療目的で使用されるIFN-α(炎症性サイトカインの1種)を投与すると最大50%の患者にうつ病を引き起こすこと2)、SLE(全身性エリテマトーデス)のような自己免疫疾患多発性硬化症のような神経炎症疾患もやはり高率にうつ病を併発することが報告されています3)

 今回紹介する論文は、カナダのトロント大学のグループが行った、うつ病患者の脳における炎症関連タンパクであるtranslocator protein(TSPO)の分布に関するPET研究です。TSPOはミクログリアのミトコンドリア外膜に位置する18 kDaのタンパク質で、ミクログリアが活性化されるとTSPOの発現が増加します。

 対象は、うつ病患者のうつ病エピソード期の20名と健常対照群20名でした。結果は、うつ病患者群では正常対照群よりも、検査した全ての脳領域でTSPO濃度が有意に(P=0.001)上昇していました。脳部位による検討では、うつ病患者群は正常対照群よりも、TSPO濃度が前頭前皮質で26%、前帯状皮質で32%、島で33%上昇していました。また、うつ病患者のうつ病エピソード期のハミルトンうつ病評価スケールによるうつ病重症度と前帯状皮質のTSPO濃度は有意に(P=0.005)相関していました。つまり、うつ病重症度の高さと脳内炎症関連タンパク濃度の高さには関係があるということになります。

 著者らは、この研究結果は、うつ病のうつ病エピソード期にはミクログリアが活性化されていることを示しており、この発見は、活性型ミクログリアを抑制する治療法がうつ病治療において有望である可能性を示していると論じています。

解説

うつ病におけるセロトニンの減少、神経新生の減少と炎症の関係

 医学の教科書には昔から、うつ病はセロトニンの減少によって起こるのだと書いてあります。また、哺乳類の大人でも海馬の歯状回顆粒細胞層や脳室下帯において神経新生が見られ、その神経新生がうつ病では低下していることがうつ病の病態生理に関わっていると考えられています4)。そこで、セロトニンの減少や神経新生の減少と炎症の関係はどうなっているのかを考えてみたいと思います。

セロトニンの減少には炎症によるIDO活性化が関与

 セロトニンはアミノ酸であるトリプトファンから合成されますが、キヌレニンもindoleamine 2,3-dioxygenase(IDO)という酵素によりトリプトファンから合成されます。IFN-γなどの炎症性サイトカインが存在するとIDOが活性化され、トリプトファンからキヌレニンばかりが合成され、セロトニンは合成されにくく、減少する一因となります。また、セロトニンを分解する酵素もIDOであることから、炎症状況下ではセロトニンの合成能の低下、セロトニンの分解能の亢進により、セロトニンが減少します5)

神経新生減少にはミクログリアを介した細胞周期の停止が関与

 哺乳類の大人の海馬の歯状回顆粒細胞層の新生神経細胞は、グルタミン酸神経系の受容体であるNMDAR2Bを発現しており、グルタミン酸神経伝達を増強します6)。新生神経細胞は海馬において、嗅内皮質から歯状回、CA3、CA1、嗅内皮質へと戻る神経回路に組み込まれ7)、神経新生が活発であれば、嗅内皮質から前頭前皮質へ投射されるグルタミン酸神経伝達が高まり、前頭前皮質の活動性が高まります8)。しかし、海馬における新生神経細胞が減少すると前頭前皮質の活動性が低下するため、うつ病発症の一因となります9)

 炎症性サイトカインはミクログリアを活性化しますが、活性化されたミクログリアは炎症性サイトカインであるIL-1βを放出します。IL-1β存在下では神経新生の程度が低下することが報告されています10)。これは、IL-1βが存在すると神経前駆細胞表面のIL-1受容体にIL-1βが結合し、転写因子であるNF-κBが核内へ移行して、細胞周期が停止してしまうために神経が2つに分裂することができなくなる、つまり、神経新生が損なわれるという結果になります11)

活性化ミクログリアの直接作用も一因に

 炎症によって活性化されたミクログリアは不要なシナプスを貪食しますが12)、過剰に活性化されてしまうと必要なシナプスまで貪食し、神経細胞が過剰に刈り込まれ、うつ病の一因となります。また、活性化ミクログリアはIL-1βだけでなく、TNF-αも放出しており、TNF-αにより前頭前皮質の主要なグルタミン酸神経系の神経細胞である錐体細胞の神経活動が低下するため、これもうつ病の一因となります13)

 つまり、うつ病にセロトニンや神経新生が関わることは確かですが、そもそもなぜうつ病でセロトニンや神経新生が減少するのかというと、その原因の一部は炎症であり、また、活性化ミクログリアの直接作用により、前頭葉機能の低下が引き起こされ得るということになります14)。炎症はセロトニンの減少や神経新生よりも病態生理のカスケードの中で上流に位置しており15)アレルギー性疾患が増えている現代において、同じ炎症性疾患であるうつ病もまた、アレルギー性疾患と同じ理由によって増えている可能性が考えられます。

修正型電気けいれん療法は活性型ミクログリアを抑制する治療法

 大阪医科大学で以前に、修正型電気けいれん療法(mECT)施行前後のmRNA発現量の変化をマイクロアレイを用いて網羅的に調べたことがあります16)。mECTで特に良くなったサンプルのみを用いてパスウェイ解析すると、5つのパスウェイが同定されました。それは、Pathways in Cancer(Cytokine, Wnt signaling)、HTLV-1 Infection(Acquired immunity)、Tuberculosis(Natural immunity)、MAPK signaling pathway(Cell cycle)、NF-κB signaling pathway(Inflammation)です(未発表データ)。

 Wnt signalingとCell cycleは神経新生に関与、Natural immunity、Acquired immunity、Cytokine、Inflammationは炎症免疫反応に関与します。mECTの作用機序は神経新生と炎症免疫反応に集約されるということになります。個別の遺伝子で解析すると、この5つのパスウェイには必ずTLR4かAKTが含まれており、どちらもmECT後に発現量が低下していました(未発表データ)。TLR4とAKTが含まれる経路とは、NF-κBの上流の経路です17)。TLR4はミクログリア上に発現しており、TLR4が刺激されるとミクログリアが活性化します18)。mECTの作用機序の一部は、TLR4の発現量を低下させることで活性型ミクログリアを抑制し、炎症を抑えることであると考えられます。

 

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